胡蜂蜇傷患者炎癥反應與發生心腎損傷的關系*

熊明分 漆小莉 陶寧 何城 黃柳

(遂寧市中心醫院急診科,四川 遂寧 629000)

胡蜂又稱馬蜂、黃蜂,我國陜西、云南等省分布較多,全球約有1/5的人有被胡蜂蜇傷的病史[1-2]。由于胡蜂的尾部存在毒腺,當蜇針刺破人體皮膚后會釋放出生物胺類等多種蜂毒,引起人體被蜇部位的局部毒性反應及全身炎癥反應綜合征(Systemic Inflammatory response syndrome,SIRS)[3-4];甚至也可因多種炎癥細胞失調釋放多種炎癥介質導致級聯反應,造成全身多種器官的損傷,出現急性溶血、肝中毒、急性腎損傷、心肌損傷、凝血功能以及神經系統受損等多器官功能障礙綜合征(Muliple organ dysfunction syndrome,MODS),嚴重者可致重要器官功能喪失或死亡[5-6]。胡蜂蜇傷后患者發病急、快,若搶救不及時,可能會導致患者生命危險,其中重要的原因是呼吸循環系統衰竭,特別是對心肌造成的急性損傷是極為關鍵的因素,因此對患者進行心肌損傷標志物檢測具有十分重要的臨床意義[7]。血清IL-6、IL-8是具有生物活性的細胞因子,也是有代表性的炎癥因子,參與了多種炎癥反應和自身免疫性疾病的發病機制,可通過機體內的T淋巴細胞分泌并釋放,對研究引起炎癥反應的機制具有重要意義[8]。本文通過研究胡蜂蜇傷患者血清IL-6、IL-8水平變化、炎癥反應與心腎損傷的關系,為進一步研究胡蜂蜇傷的影響因素、致病機制等提供了臨床依據?，F將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月—2021年10月收治的116例胡蜂蜇傷患者作為病例組,選取同期年齡、性別與之基本匹配的非胡蜂蜇傷志愿者120例作為對照組。納入標準:①患者年齡范圍18～65歲。②患者有明確的胡蜂蜇傷病史。③患者在我院接受治療,未轉院。④炎癥反應綜合征判斷標準參考人民衛生出版社《診斷學》中的標準[9]。⑤研究實施前充分告知患者家屬可能引發的風險,并簽署知情同意書,研究方案符合醫學倫理學相關要求。排除標準:①合并其他原因引起的感染性疾病、炎癥反應、膿毒血癥等。②其他類型昆蟲叮咬。③惡性腫瘤患者。④免疫系統疾病或內分泌系統疾病。⑤近期使用抗炎藥物等。⑥合并糖尿病、高血壓、冠心病等基礎疾病。

1.2 血清指標檢測方法 所有患者為蟄傷后3～7 d進行采血,檢測血清IL-6、IL-8、外周血白細胞(WBC)、血小板(PLT)。具體方法如下:所有患者于清晨空腹時采取外周靜脈血5 mL放置于無菌無抗凝劑的采血管中,放入4 ℃的冰箱中保存,12 h內將其進行離心處理,以2000 r/min,離心半徑7.2 cm的標準離心10 min,待分離后提取血漿、血清以及白細胞,分類后保存到-80℃的冰箱中待檢測。采用ELISA法檢測患者血清的IL-6、IL-8等水平,同時完成檢測操作和數據讀取。將提取出的外周血白細胞按照血液、細胞、組織基因DNA提取試劑盒的操作步驟進行檢測。

1.3 心腎損傷指標檢測方法 檢測肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)。具體方法如下:入院24 h之內讓患者保持清淡飲食,避免過多油膩、辛辣、刺激性食物的攝入,于清晨空腹狀態下抽取靜脈血3 mL,靜置后放入離心機中離心10 min,吸取上層血清放入-80 ℃的冰箱中保存待后續檢測。檢測同時記錄患者的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)等指標數據。

2 結果

2.1 病例組和對照組一般資料比較 兩組患者年齡,體重、身高等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 病例組和對照組患者的基線資料情況

2.2 病例組和對照組的炎癥指標比較 病例組患者的血清IL-6、IL-8,外周血WBC顯著高于對照組,PLT低于對照組(P<0.05),表2。

表2 病例組和對照組的炎癥指標比較

2.3 SIRS組和非SIRS組一般資料比較 SIRS組和非SIRS組患者的年齡、身高、體重、性別、吸煙、飲酒情況比較,差異無統計學意義(P>0.05);SIRS組患者的蜇傷針數多于非SIRS組,SIRS組患者的就診時間較非SIRS組更長,SIRS組患者存在多部位蜇傷患者占比均高于非SIRS組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 SIRS組和非SIRS組一般資料比較

2.4 SIRS組和非SIRS組炎癥因子比較 SIRS組患者的血清IL-6、IL-8,外周血WBC顯著高于非SIRS組,PLT低于非SIRS組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 SIRS組和非SIRS組炎癥因子比較

2.5 SIRS組和非SIRS組心肌、腎功能損傷指標比較 SIRS組患者的血清CK、CK-MB、AST、LDH、BUN、Scr、UA水平顯著高于非SIRS組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 SIRS組和非SIRS組心肌、腎功能損傷指標比較

2.6 SIRS組患者血清IL-6、IL-8與心肌、腎功能損傷指標的關系 被胡蜂蜇傷的SIRS患者的血清IL-6、IL-8與CK、CK-MB、AST、LDH、Scr水平均呈正相關(P<0.05),見表6。

表6 相關性分析結果

3 討論

胡蜂是一種攻擊性強、毒性強的蜂類,胡蜂蜇傷的患者會出現蜇傷部位疼痛、腫脹的癥狀[10];隨著時間的推移出現過敏反應,嚴重者表現出呼吸困難、惡心、嘔吐等,甚至發生過敏性休克、肝腎器官損傷,其本質為生物胺類毒素中毒[11]。但臨床中對胡峰蜇傷后患者發生心腎損傷的影響因素尚不清楚[12-13]。為進一步探究胡蜂蜇傷患者的血清IL-6、IL-8水平變化、炎癥反應與心腎損傷的關系,本文對以下幾個方面進行研究。

胡蜂蜇傷患者后會在短時間內激活機體單核-巨噬細胞系統,增加TNF-a的釋放,進而促進血清IL-6、IL-8的合成,誘導中性粒細胞脫顆粒,使多種組織細胞形成炎癥[14],產生一系列瀑布效應,形成組織損傷,患者蜇傷早期表現出中性粒細胞和外周血WBC增多,而中性粒細胞反應了SIRS的程度。本研究結果顯示病例組的血清IL-6、IL-8,外周血WBC顯著高于對照組,PLT顯著低于對照組,說明胡蜂蜇傷后各種臨床表現的發生機制與血清IL-6、IL-8、外周血WBC、PLT等相關。血清IL-6、IL-8水平升高加劇炎癥程度,使得白細胞和血小板數量減少,形成炎癥,這與張祥文等[15]的研究結果一致。蜂針的數量越多、蜇傷面積越大、就診越晚,患者病情越重,越容易發生SIRS[16-17]。對比SIRS組和非SIRS組患者的年齡、身高、吸煙、飲酒等基本資料比較差異無統計學意義,說明胡蜂蜇傷后SIRS的發生與患者的基本情況無關。但SIRS組患者的蜇傷針數多于非SIRS組,SIRS組患者的就診時間較非SIRS組更長,SIRS組患者存在多部位蜇傷患者占比均高于非SIRS組,說明胡蜂蜇傷后SIRS的發生與蜇傷針數的數量、蜇傷面積、就診時間有關。有研究發現,胡蜂的蜂針數量與患者各臟器的損傷程度呈現正相關關系,蜇傷針數越多,對人體臟器的損傷越嚴重[18],這與本研究的上述結果一致。

被蜇患者因蜂毒進入體內后激活單核-巨噬細胞,使得中性粒細胞增加,直接誘導了IL-6、IL-8的合成和釋放,損傷機體內皮細胞,導致外周血WBC和中性粒細胞負荷過重釋放溶酶體酶等酶類物質和超氧化物造成組織損傷,進一步激活細胞因子使組織出血、壞死,引起全身炎癥反應綜合征和一系列應激反應,PLT數量減少,加劇對機體器官的損傷,加之蜂毒中毒性物質影響,釋放更多細胞因子,使患者的中毒程度越來越重,最終形成多器官功能障礙綜合征。SIRS組血清IL-6、IL-8、外周血WBC值高于非SIRS組,PLT低于非SIRS組,說明胡蜂蜇傷后SIRS的發生與患者的炎癥水平、白細胞和血小板水平有關。這與肖敏等[19]研究結果相似。

SIRS組的血清CK、CK-MB、AST、LDH、BUN、Scr、UA水平顯著高于非SIRS組,說明胡蜂蜇傷后并發SIRS的患者心肌和腎功能損傷更嚴重。相關性分析的結果顯示,血清IL-6、IL-8水平與CK、CK-MB、AST、LDH、Scr、UA水平呈現正相關,即炎癥反應越嚴重,患者的臨床癥狀越明顯,對腎功能和心肌損傷越嚴重。原因可能主要有以下幾點:首先,胡蜂自身毒性較強,蜂毒中的生物胺類物質會導致機體過敏,激活了血清IL-6、IL-8水平的表達,進一步擴張外周血管,減少了有效血容量;其次,蜂毒會引起溶血、凝血障礙等,增加機體多器官的耗氧量,造成肌溶解蛋白和紅細胞對腎臟血管的阻塞和毒性損傷,導致腎功能嚴重損傷[20-22]。有相關研究表明,蜂毒中含有的5-羥色胺等擴血管物質會造成血液外滲,使進入腎臟的血液減少,若存在炎癥反應會加劇腎臟血液的灌溉不足,且蜂毒肽等物質會損傷血管內皮細胞,引起血管平滑肌收縮,影響腎小管功能,造成腎臟功能障礙[23]。分析對心肌功能造成損傷的原因:①蜂毒進入人體后導致機體出現炎癥反應,炎癥因子水平升高后機體有效循環血容量不足造成低血壓,使進入心臟的血流量減少,引起心肌損傷。②蜂毒中的磷脂酶A及透明質酸等物質會加劇組胺的釋放,與原有的組胺作用于H1受體,形成冠狀動脈收縮甚至痙攣,加重心肌缺血的情況。③蜂毒中的蜂毒肽能抑制K+和Na+通道,造成心肌負荷過程,嚴重者引起心臟驟停,威脅患者的生命安全[24-26]。

4 結論

胡蜂蜇傷患者血清IL-6、IL-8水平顯著增高,發生炎癥反應綜合征的患者IL-6、IL-8水平升高更加顯著,并且與患者發生心肌、腎功能損傷呈正相關。