老年女性骨質(zhì)疏松癥患者唑來膦酸治療后全髖骨密度變化影響因素分析

沈想想 邵麗麗 王菲菲 肖盼盼 應(yīng)奇峰 陳錦平 李秀央 邊平達*

骨質(zhì)疏松癥容易誘發(fā)脆性骨折［1］，其中髖部骨折是老年女性骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）患者致死、致殘的常見原因［2］。全髖骨密度（total hip bone mineral density，THBMD）不僅是骨質(zhì)疏松的主要診斷部位，而且是老年女性髖部骨折的主要預(yù)測因素［2］。唑來膦酸能明顯提高老年女性O(shè)P 的骨密度（bone mineral density，BMD），降低其骨折風險［3］。本文分析老年女性O(shè)P 患者接受唑來膦酸（5 mg）治療后THBMD 變化的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021 年1 月至2021 年12 月浙江省人民醫(yī)院治療的老年女性O(shè)P 患者122 例，年齡70～91（81.92±4.50）歲，合并高血壓65 例、慢性胃炎40 例、2 型糖尿病18 例。納入標準：①經(jīng)BMD 測定診斷為骨質(zhì)疏松或有脆性骨折史［2］；②能按期復(fù)查BMD 的老年女性O(shè)P 患者。排除標準：①低血鈣、肌酐清除率≤30 mL/min、惡性腫瘤晚期等疾病；②36 個月內(nèi)接受過雙膦酸鹽類（包括唑來膦酸、阿侖膦酸鈉等）藥物治療的患者。

1.2 方法 收集患者年齡、絕經(jīng)時間、身高、體質(zhì)量、伴隨疾病（高血壓、慢性胃炎、2 型糖尿?。┖凸琴|(zhì)疏松治療情況，計算絕經(jīng)年限（年齡-絕經(jīng)年齡）和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI），并檢測THBMD、骨代謝標志物和血生化。（1）治療方法：予唑來膦酸（瑞士Novartis Pharma Stein AG 公司）5 mg 靜脈滴注，此后每天服用骨化三醇膠丸（瑞士Catalent Germany Eberbach GmbH 公司）0.5μg 和碳酸鈣D3片（美國惠氏制藥有限公司）1 片，共12 個月。（2）BMD 測定：選擇Lunar Prodigy 雙能X 線骨密度儀（美國GE 公司），測量每位老年女性O(shè)P 患者的THBMD（g/cm2）。接受唑來膦酸治療后12 個月復(fù)查THBMD，△THBMD 是治療后12 個月THBMD 與治療前的差值。（3）骨代謝標志物檢測：于清晨（6 ∶30～7 ∶30）空腹抽取肘靜脈血3 mL，選擇Cobas e 601 免疫發(fā)光分析儀（日本羅氏公司），測定血清I 型膠原交聯(lián)羧基端肽（C-terminal cross-linking telopeptide of type 1 collagen，CTX）、I 型原膠原氨基端前肽。（4）血生化檢測：于清晨（6 ∶30～7 ∶30）空腹抽取肘靜脈血3 mL，應(yīng)用7600 全自動生化分析儀（日本日立公司），檢測白蛋白、血糖、肌酐、尿酸、電解質(zhì)6 項（鉀、鈉、氯、鈣、磷、鐵）等。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，進行兩獨立樣本t檢驗或二元定距變量的相關(guān)分析，后進行多元回歸分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 老年女性O(shè)P 患者△THBMD 的單因素分析 老年女性O(shè)P 患者△THBMD 與高血壓、慢性胃炎和2 型糖尿病無關(guān)（P＞0.05），見表1。

表1 老年女性O(shè)P患者伴隨疾病與△THBMD的單因素分析

2.2 老年女性O(shè)P 患者△THBMD 的相關(guān)分析 老年女性O(shè)P 患者△THBMD 與BMI、CTX、I 型原膠原氨基端前肽相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 老年女性O(shè)P患者△THBMD的相關(guān)分析

2.3 老年女性O(shè)P 患者△THBMD 的多元回歸分析 以BMI、CTX、I 型原膠原氨基端前肽為自變量，以△THBMD 為因變量進行回歸分析。結(jié)果顯示，老年女性O(shè)P 患者△THBMD 的獨立相關(guān)因素有CTX 和BMI，見表3。以血清CTX 水平是否＞0.57 ng/mL［4］，將122例患者分成正常CTX 組（83 例）和高CTX 組（39例），經(jīng)統(tǒng)計，高CTX 組△THBMD（0.029±0.005 g/cm2）明顯高于正常CTX 組（0.012±0.003 g/cm2），差異有統(tǒng)計學意義（t=-3.268，P＜0.01）。將122 例OP 患者分成低BMI 組（BMI＜18.5 kg/cm2，14 例，△THBMD為0.012±0.003 g/cm2，但因人數(shù)少不進行統(tǒng)計）、正常BMI 組（18.5 ≤BMI＜24.0 kg/cm2，61 例）和高BMI組（BMI ≥24.0 kg/cm2，47 例）。經(jīng)統(tǒng)計，高BMI 組△THBMD（0.025±0.004 g/cm2）明顯高于正常BMI 組（0.013±0.004 g/cm2），差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.246，P＜0.05）。

表3 老年女性O(shè)P患者△THBMD的多元回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，血清CTX 是老年女性O(shè)P 患者接受唑來膦酸（5 mg）治療后△THBMD 的獨立相關(guān)因素，其中高CTX 組△THBMD 明顯高于低CTX 組。CTX 和I 型原膠原氨基端前肽呈中度正相關(guān)，且均與骨密度呈負相關(guān)［5］，其中CTX 是I 型膠原被破骨細胞分解后的產(chǎn)物［4］。唑來膦酸能與骨丟失活躍的骨骼結(jié)合，明顯抑制破骨細胞的活性，在降低血清CTX 水平的同時提高BMD［6］。因此，老年女性O(shè)P 患者，如其血清CTX水平較高應(yīng)盡早使用唑來膦酸［6］。

本研究結(jié)果顯示，BMI 是老年女性O(shè)P 患者接受唑來膦酸治療后△THBMD 的獨立相關(guān)因素，其中高BMI組△THBMD 明顯高于正常BMI 組。近年來多項調(diào)查研究表明，體質(zhì)量較高對OP 患者的BMD 有一定的保護作用，這是因較重的體質(zhì)量可使髖部所受的機械負荷加大，有助于促進骨骼中鈣的沉積和排列，進而增加BMD［7］。因此，老年女性O(shè)P 患者要注意攝入足夠的熱量和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，從而維持合理的體質(zhì)量［8］。

盡管有研究表明，高血壓、慢性胃炎和2 型糖尿?。?-11］患者易患骨質(zhì)疏松，但本研究結(jié)果表明，高血壓、慢性胃炎和2 型糖尿病都不是老年女性O(shè)P 患者△THBMD 的獨立相關(guān)因素。本研究結(jié)果還顯示，老年女性O(shè)P 患者△THBMD 與年齡、絕經(jīng)年限、白蛋白、血糖、肌酐、尿酸［12］、電解質(zhì)等因素無關(guān)。因此在選擇使用唑來膦酸時，主要應(yīng)考慮患者血清CTX 水平和BMI。

綜上所述，血清CTX 和BMI 較高的老年女性O(shè)P患者，在接受唑來膦酸治療后△THBMD 較高，對臨床醫(yī)師選擇需要接受唑來膦酸治療的OP 患者，具有一定指導(dǎo)價值。