冠心寧片治療頸動脈粥樣硬化的療效觀察

周林 姚麗莉 費曉健 陳娜

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是指多種危險因素導致動脈內膜損傷、脂質浸潤及粥樣斑塊形成動脈內膜脂質堆積［1］。作為全身大動脈中最表淺的一支，頸動脈是全身AS 性疾病形成和演變的反映窗口［2］，頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）與心腦血管疾病密切相關。雖然目前已經開展了諸多關于中醫藥改善減少心腦血管事件的研究，但其治療作用的機制仍缺少充足的依據［3］。本文探討冠心寧片對CAS 患者的血脂水平、頸動脈斑塊及炎癥指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年4 月至2022 年1 月本院門診及住院治療的CAS 的患者180 例。診斷標準：參考《中國腦卒中血管超聲檢査指導規范》：經彩色多普勒超聲檢測顯示頸動脈內膜中層厚度（IMT）＞1.5 mm，凸出于血管腔內，或局限性內膜增厚高于周邊IMT 的50%，可定義為AS 斑塊形成。納入標準：①符合CAS 斑塊的診斷標準；②年齡40～80 歲，男女不限，且依從性好；③入組前無短暫性腦缺血或缺血性腦卒中發作史。④自愿參與。排除標準：①存在影像學檢查禁忌證；②伴有精神疾病者；③嚴重心、肝、腎功能不全者；④存在腦外傷、腦腫瘤、腦出血及有顱腦手術史者；⑤入組前1個月內服用抗凝、抗血小板或降脂藥物者；⑥存在血液病、甲狀腺疾病或惡性腫瘤等疾病者。按照隨機數表法分為觀察組與對照組，各90 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本項目經本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較［（±s），mmol/L］

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較［（±s），mmol/L］

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

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1.2 方法 兩組患者治療前1 個月及治療期間均不予與他汀類藥物作用相同或相近的藥物干預，并暫停其他有活血化瘀作用的中藥方劑等。對照組患者予辛伐他汀片（浙江京新藥業股份有限公司生產）20 mg 每晚口服；觀察組患者在對照組治療基礎上，加用冠心寧片（正大青春寶藥業有限公司）口服，3 片/次，3 次/d。治療12 周。

1.3 觀察指標 （1）血脂水平測定：采用Au5800 生化分析儀（BECKMAN 公司）檢測血清中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；（2）血清炎性因子水平測定：空腹抽取靜脈血，采用sysmex 全自動血液分析儀檢驗兩組患者治療前、后中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、單核細胞計數及超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平，

根據測定結果完成單核細胞計數與淋巴細胞計數比值（MLR）、中性粒細胞計數與淋巴細胞計數比值（NLR）、單核細胞計數與高密度脂蛋白比值（MHR）水平計算。（3）頸動脈超聲檢查：采用LOGIQ E9 型彩色多普勒診斷儀（GE 公司），對患者行頸動脈超聲檢查，測定頸動脈內膜-中層厚度（IMT）、計算最大斑塊面積、斑塊數量。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組比較用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 見表1。

2.2 兩組患者治療前后頸動脈斑塊變化比較 見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

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表3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊變化比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

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3 討論

動脈粥樣硬化（AS）是動脈血管壁對各種損傷的一種異常反應，具有經典炎癥變性、滲出及增生的特點［4］。目前研究表明血管內皮功能損傷時血管內過多的血脂含量或全血黏度增加，均會誘發內膜下脂質沉積，隨之平滑肌細胞和纖維基質成分增殖，導致動脈硬化斑塊不斷增大。單核細胞在炎癥反應的刺激下進入血管內皮細胞下，并分化為具有損傷作用的巨噬細胞［5-6］，吞噬并形成脂質，從而促使AS 的產生。局部炎癥可以增加不穩定斑塊中纖維帽的活性，促使斑塊形成及斑塊面積進一步增大［7］。

炎癥反應不僅參與到CAS的發生與發展，且與CAS的多種并發癥的發生也密切相關，在出現CAS 病變時hs-CRP 濃度顯著升高，且病灶局部高表達的hs-CRP 配體介導了hs-CRP 的攝取，提示hs-CRP 參與CAS 的病理生理過程［8］，hs-CRP 水平與AS 嚴重程度正相關，水平越高提示斑塊越不穩定［9］。目前研究［10］發現MLR、NLR 均可精準反映出CAS 的病情嚴重程度。CAS 后腦部血流供應不足，腦組織缺血缺氧，出現相應神經受損即腦梗死。

本研究中，觀察組患者治療12 周后，觀察組TC、TG、LDL-C 降低幅度大于對照組，同時并未明顯升高HDL-C。肝細胞膜上載脂蛋白A1受體缺陷或結構異常，HDL-C 則無法通過載脂蛋白A1 受體途徑鍵入肝細胞，反而會加劇HDL-C 水平升高，大量的高密度脂蛋白被氧化后，通過CD36 受體進入巨噬細胞，引起細胞泡沫化，反而會加劇動脈粥樣硬化的形成［11］。

治療后兩組患者炎癥指標MLR、NLR 水平低于治療前（P＜0.05），且觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。兩組患者頸動脈內膜-中層厚度（IMT）、最大斑塊面積均較前明顯縮?。≒＜0.05），且觀察組優于對照組（P＜0.05）。提示在常規治療基礎上，加用冠心寧片后改善AS 的效果更顯著。

冠心寧片含有活性成分中包括丹酚酸B、隱丹參酮和阿魏酸等，通過調節一氧化氮的合成，發揮抗炎抗氧化的作用［12］。丹參酮ⅡA 不僅抑制脂質過氧化，且可以改善自由基代謝紊亂可有效增加局部血供［13］。冠心寧片含有諸多活性成分，通過增加血供保護血管內皮細胞，減輕局部血管炎癥反應，改善CAS 狀態，減少大腦出現不可逆性神經損傷的風險。一項冠心寧片治療冠心病心力衰竭的研究結果證實，冠心寧片可能通過調節炎癥因子、改善細胞炎癥反應起到治療作用，從而降低冠心病心力衰竭患者的hs-CRP 水平［14］。

綜上所述，CAS 患者在基礎治療上加用冠心寧片，能降低血脂水平、改善頸動脈斑塊形態，同時降低基礎治療導致HDL-C 過高產生骨質疏松、CAS 加劇的風險。