睪丸微石癥患者睪丸鈣化程度變化分析

陳浩 王瑤 趙璐

睪丸微石癥（testicular microlithiasis，TM）是指彌散分布于睪丸曲細精管內直徑＜3 mm 的鈣化灶形成為特征的疾病，可分為2 種類型：局灶性睪丸微石癥（limited testicular microlithiasis，LTM）和彌漫性睪丸微石癥（diffuse testicular microlithiasis，DTM）。TM 是一種少見病，人群發生率0.60%～3.27%［1-2］。較多研究表明TM 與男性生育能力下降存在一定關系，精子質量與睪丸的鈣化程度相關［3］。本文對37 例TM 患者進行回顧性分析，觀察其睪丸鈣化程度的變化情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017 年6 月至2022 年6 月本院行超聲檢查發現睪丸微石癥的患者37 例，至少做過2 次超聲檢查，末次復查與初診的間隔時間為（29.7±9.6）個月，初次診斷年齡（13.9±12.3）歲，其中89%的患者是未成年人。

1.2 儀器與方法 采用HITACHI ARIETTA 70 彩色多普勒超聲診斷儀的實時高頻線陣探頭，頻率10 MHz。患者取仰臥位，將雙腿分開，上提陰莖，充分暴露陰囊，探頭直接與陰囊壁接觸掃查。首先使用灰階超聲對雙側睪丸進行掃查，測量睪丸的大小、觀察睪丸內部回聲及鈣化情況、觀察附睪和精索情況。對懷疑隱睪的患者，進一步掃查腹股溝區及腹腔（重點掃查適度充盈的膀胱附近），確定隱睪的位置、大小、鈣化情況。對睪丸和精索行多普勒超聲檢查，觀察其血流情況。

1.3 超聲診斷標準 TM 灰階超聲表現為睪丸內散在分布的直徑1～3 mm 的細小強回聲，后伴“彗星征”。歐洲泌尿生殖放射學會（ESRU）陰囊成像小組委員會在2015 年發表一份關于TM 的共識報告，提出TM 的2 個定義［4］：每個視野內有5 個或更多的微石，或在整個視野中有5 個或更多的微石。將睪丸的最大截面積分成9 個區域，在3 個或更多區域中出現微石的患者被定義為患有彌漫性TM（DTM），有微石且少于3 個區域的患者被定義為患有局灶性TM（LTM）［2］。根據微石量的變化情況將患者分為三組：增加組，微石增加≥20%；減少組，微石減少≥20%；和無變化組，微石＜20%的增加或減少［5］。睪丸體積計算方式：體積=長度×寬度×厚度×0.71［6］。將睪丸體積＞4 mL 作為睪丸發育的標準［7］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0 統計軟件。用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

本研究共納入37 例患者，患TM 的睪丸72 個，患者初次診斷為TM 年齡（13.9±12.3）歲，隨訪間隔時間（初次確診與末次隨訪的間隔時間）為（29.7±9.6）個月，超聲隨診的平均檢查次數（3.4±1.6）次。其中有16 例患者在隨診期間發生了睪丸發育（睪丸體積增加至4 mL 以上），有5 例患者合并精索靜脈曲張，3 例患者合并附睪囊腫，3 例患者合并鞘膜積液，1 例患者合并睪丸囊腫，1 例患者合并附睪精液淤積，1 例患者僅發現一側睪丸，1 例患者在首次就診前曾手術切除另一側睪丸，1 例患者發現雙側隱睪位于腹股溝區，1 例患者左側隱睪位于腹腔內的膀胱旁，這個位于腹腔的隱睪也歸為DTM 組。彩色多普勒超聲顯示隱睪患者睪丸血流信號略有減少，其他患者與正常睪丸血流信號無明顯區別，血流峰值流速及阻力指數也無明顯差異。末次隨訪與初次確診時二維聲像圖對比，LTM 患者17 例中有6 例鈣化程度增加，11 例無明顯變化，20 例DTM患者中12 例鈣化程度增加（見圖1），4 例鈣化程度減少，4 例無明顯變化，DTM 患者被分到增加組的情況明顯多于LTM 組（P＜0.05）（見表1）；另外有16 例未成年TM 患者隨診期間發生了睪丸發育，11 例患者鈣化程度增加（見圖2），2 例鈣化程度減少，3 例無明顯變化，與其他未經歷睪丸發育的未成年人比較差異有統計學意義（P＜0.05）（見表2）。本研究中無患者發現睪丸癌，也無LTM 患者發展為DTM 或DTM 患者減少為LTM，2 例隱睪患者中1 例鈣化程度增加，另外1 例無明顯變化。

表1 DTM與LTM患者鈣化程度變化分組情況（n）

表2 經歷睪丸發育與未經歷睪丸發育的未成年TM患者鈣化程度變化分組情況（n）

圖1 1例DTM患者鈣化程度增加

圖2 1例未成年DTM患者睪丸發育后鈣化程度增加

3 討論

TM 是一種在超聲圖像上表現非常明顯的疾病，Doherty 首次將TM 的超聲表現描述為“無數微小的明亮回聲在睪丸實質中彌漫而均勻地散布”［8］，因此超聲可作為其首選診斷方式。TM 是由曲細精管內沉積物形成的，沉積物由曲細精管內的多個同心層細胞碎片、糖蛋白和膠原蛋白包圍的鈣化中心組成［9］。曲細精管阻塞可引起繼發性炎癥、曲細精管內壓升高和睪丸供血改變，曲細精管區域的炎癥和鈣化導致精子質量下降，并導致男性不育癥［10］。THOMAS 等［3］報道睪丸鈣化程度與精子功能的關系，該研究表明，鈣化程度最低的患者和具有顯著TM 患者的精子功能之間差異有統計學意義（P＜0.05），表明鈣化程度越嚴重，精子功能越差。

關于TM 的形成原因未明確，LIN［11］一項研究指出鈣化納米粒子會導致睪丸發生組織病理學改變，表現為精細胞最內層的白細胞浸潤，最內層的精細胞結構受損，然后在曲細精管腔內形成NP 體，最后曲細精管內形成一種公認的睪丸內鈣化，周圍有細胞碎片。目前TM 尚無有效的治療方法，精子質量差的TM 患者可以通過人工授精獲得最佳的生育機會［3］。

LIM［5］報道顯示，DTM 和隱睪患者睪丸鈣化密度會增加，本研究中18 例患者睪丸鈣化程度增加，DTM組鈣化增加明顯高于LTM 組（P＜0.05），這與Lim 研究結果一致。有6 例LTM 患者的鈣化程度增加，均無發展為DTM，有4 例DTM 患者的鈣化程度減少，但始終歸于DTM 組，表明鈣化程度會改變，但分布區域不會有明顯變化，這與BENNETT［12］報道一致。有16 例患者在隨訪期間發生睪丸發育，其中11 例鈣化增加，與其他未經歷睪丸發育的未成年TM 患者相比，差異有統計學意義（P＜0.05），提示青春期睪丸發育可能使TM 患者睪丸鈣化程度增加。

DTM 患者睪丸鈣化程度會有所增加，未成年TM 患者在經歷睪丸發育的過程中也會有鈣化程度增加的風險，需要密切觀察。