表柔比星、環磷酰胺及多西他賽序貫方案化療在乳腺癌患者中應用對ANG2、VEGF水平的影響

陳智峰（南華大學附屬長沙中心醫院,湖南 長沙 410004）

乳腺癌是由于女性乳腺上皮細胞受到多種致癌因子的影響，導致增殖失控現象，從而發生惡變。早期乳腺癌患者的主要臨床癥狀表現為乳房腫塊、乳頭溢液以及腋窩淋巴結腫大等，隨著患者病情持續進展，晚期乳腺癌可能會因為癌細胞的遠處轉移而引起多器官病變，對患者的生命安全造成嚴重危害。針對乳腺癌的治療主要以精準治療以及綜合性治療作為治療原則，根據腫瘤的生物學行為以及乳腺癌患者的實際機體狀態等聯合采用多種療法，兼顧局部治療以及全身性治療，以提高臨床療效以及改善患者生存質量為治療目標。新輔助放化療是乳腺癌的有效治療手段，可以有效讓患者獲得病理完全緩解，改善患者的遠期生存質量[1]。化療治療主要是通過應用細胞毒性藥物對癌細胞起到殺滅作用的一種治療手段。以多西他賽、表柔比星以及環磷酰胺聯合應用的化療方案是乳腺癌的有效治療手段，但是容易導致患者產生不良反應，從而影響整體療效。隨著研究的不斷深入，序貫化療理念逐漸被用于化療治療中，應用表柔比星、環磷酰胺及多西他賽序貫方案化療干預，其主要是在兩組藥物治療后，再次單獨應用一種藥物進行化療，以此降低藥物疊加導致的藥物不良反應，有利于提高患者的耐受程度，從而有效提高整體療效[2]。基于此，為了進一步了解表柔比星、環磷酰胺及多西他賽序貫方案化療的效果，本文將分析表柔比星、環磷酰胺及多西他賽序貫方案化療對乳腺癌患者ANG2、VEGF水平的影響，詳細內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的96例乳腺癌患者，病例選取時間在2020年12月-2022年12月之間，運用隨機數字表法分為兩組，對照組與研究組各有48例患者。對照組：年齡區間在29-67歲，均齡為（47.62±4.48）歲；病程時間為1.8-8.4年，平均（4.15±0.85）年；體重范圍在43.15-67.24kg，平均（50.86±2.25）kg。研究組：年齡區間在31-69歲，均齡為（47.87±4.58）歲；病程時間為1.6-8.7年，平均（4.26±0.75）年；體重范圍在43.26-68.62kg，平均（51.86±2.64）kg。比較兩組患者一般資料，其數據差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比對。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①選入患者及其家屬對研究知情，并簽署知情同意書。②意識清晰，無語言交流障礙者。③臨床基本資料完整無缺失者。

排除標準：①合并免疫系統或血液系統疾病者。②合并心、腎等重要臟器器質性病變者。③有精神疾病或精神病病史者。④對研究涉及藥物存在過敏反應者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用TEC方案治療干預，通過給予患者劑量為75mg/m2的多西他賽，劑量為50mg/m2的表柔比星，以及劑量為500mg/m2的環磷酰胺，對患者進行聯合用藥化療，采取PORT（靜脈輸液港）注射方式或者PICC（外周置入中心靜脈導管）注射方式作為給藥途徑，持續用藥21d作為1個治療周期，共治療6個周期。

1.2.2 研究組 研究組采取EC-T序貫方案化療干預，給予患者50mg/m2劑量的表柔比星以及500mg/m2劑量的環磷酰胺開展聯合化療干預，選擇PORT注射方式或者PICC注射方式用藥，持續治療21d作為1個治療周期，治療4個周期后，給予患者劑量為75mg/m2的多西他賽，同樣是以持續治療21d作為1個治療周期，治療4個周期。研究組藥物與對照組藥物相同。

1.3 觀察指標 ①療效評估[2]：患者治療后，無新病灶出現，且腫瘤指標持續4周降低至正常范圍，即為完全緩解；若患者治療后的腫瘤體積范圍減小幅度超過50%，且沒有新病灶出現，腫瘤相關表現癥狀得到顯著改善，即為部分緩解；若是治療后的腫瘤病灶縮小程度未超過50%，或者是腫瘤體積增大低于25%，即表示為穩定；若治療后的腫瘤病灶增大超過25%，或者是有新病灶出現，即為進展。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

②分別于患者治療前及治療后，采集空腹外周靜脈血液樣本（4ml），血液樣本進行離心處理后，以酶聯免疫吸附試驗法檢測ANG2（促血管生成素-2）、VEGF（血管內皮生長因子）水平。

③使用全自動電化學免疫分析儀對兩組患者治療前后的腫瘤標志物指標進行檢測比較，指標包括CEA（癌胚抗原）、CA125（糖類抗原125）、CA135（糖類抗原135）、CA199（糖類抗原199）。

④統計比較兩組藥物不良反應發生率，不良反應包括胃腸道反應、肝功能異常、口腔黏膜炎、白細胞減少、中性粒細胞減少。

1.4 統計學方法 將本次研究中所有數據資料均納入SPSS25.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，經t檢驗，計數資料經χ2檢驗，以（%）表示，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療效果 由表1可見，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 比較兩組的ANG2、VEGF水平 如表2所示，兩組治療后的ANG2、VEGF水平均低于治療前，并且研究組指標水平低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組ANG2、VEGF水平對比(±s)

表2 兩組ANG2、VEGF水平對比(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=48） ANG2（ng/L） VEGF（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 65.18±3.74 54.28±3.14* 93.15±4.38 80.01±4.38*研究組 65.64±3.85 36.42±2.76* 93.34±4.52 53.16±4.15*t 0.594 29.598 0.209 30.829 P 0.554 ＜0.01 0.835 ＜0.01

2.3 比較兩組的腫瘤標志物指標水平 由表3可見，兩組治療后的腫瘤標志物指標（CEA、CA125、CA135、CA199）水平明顯低于治療前，且研究組治療后的指標水平低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組腫瘤標志物指標水平對比(±s)

表3 兩組腫瘤標志物指標水平對比(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=48）CEA（ng/L） CA125（U/mL） CA135（U/mL） CA199（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 15.72±1.46 9.15±1.31* 92.76±7.85 82.15±8.46*131.58±6.15125.13±7.15* 95.08±5.46 88.76±5.16*研究組 15.64±1.85 7.45±1.05* 92.84±7.15 70.25±6.87*131.69±6.42114.85±6.24* 95.15±5.18 78.05±4.63*t 0.235 7.015 0.052 7.565 0.086 7.505 0.064 10.703 P 0.815 ＜0.01 0.959 ＜0.01 0.932 ＜0.01 0.949 ＜0.01

2.4 比較兩組的藥物不良反應發生率 如表4所示，研究組患者的藥物不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組藥物不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

乳腺癌是女性群體中發生率較高的惡性腫瘤，可對女性身心健康及生命安全造成嚴重危害。現如今，乳腺癌根治術是針對乳腺癌患者采取的有效治療手段，通過手術治療可以有效清除病灶，以達到治療目的。為了有效預防復發，乳腺癌根治術后的化療干預是有效提高患者治療效果及改善預后的重要手段。在乳腺癌的治療中，新輔助化療方案取得了良好的療效，是預防術后復發的有效治療方案，化療藥物則主要通過對癌細胞的生化代謝過程起抑制作用，以此抑制癌細胞的增殖，從而達到治療目的。蒽環類藥物屬于新輔助化療中的常用藥物，其具有良好的療效，但是可導致患者出現藥物不良反應，影響預后。為了更好地保證患者的整體治療效果，序貫化療方案逐漸應用于化療治療中。序貫化療方案是先應用“藥物A”化療治療幾個周期后，再給予患者“藥物B”繼續化療治療，并且“藥物A”“藥物B”可以是單藥，也可以是聯合用藥。通過序貫化療方案干預，可以有效改善藥物不良反應重疊的影響，有利于改善患者預后[2]。

表柔比星屬于一種細胞周期性的非特異性藥物，主要作用于細胞核，其進入細胞核內與DNA進行結合后，可以有效抑制核酸的合成以及有絲分裂過程，并且表柔比星具有廣譜抗腫瘤的作用。環磷酰胺屬于一種強效的DNA交聯劑，其能夠有效與DNA發生作用，從而阻礙DNA的合成與修復，促使腫瘤細胞死亡，并且環磷酰胺能夠干擾癌細胞的DNA合成與細胞分裂，從而起到抑制癌細胞生長及擴散的作用。多西他賽能夠有效阻礙腫瘤細胞在有絲分裂時的正常分裂過程，從而抑制腫瘤細胞的生長和繁殖[3]。并且多西他賽能夠有效抑制腫瘤細胞向周圍組織發出的血管生成信號，從而阻斷腫瘤血管的生長和擴散。有研究[4]表明，在乳腺癌患者的治療中，應用多西他賽、鹽酸表柔比星聯合環磷酰胺治療，可以獲得顯著療效，有利于降低患者不良反應發生率，有效控制疾病進展，改善預后。

此次研究結果得出，研究組的治療有效率高于對照組（P＜0.05）。可見采用EC-T序貫方案治療干預，在應用表柔比星聯合環磷酰胺治療幾周期后，隨即對患者應用多西他賽治療，可以獲得顯著療效。治療后研究組的ANG2、VEGF水平以及腫瘤標志物指標（CEA、CA125、CA135、CA199）水平低于對照組（P＜0.05）。ANG2是由淋巴管生成的調控因子，其可以有效促進腫瘤淋巴管的生成及分化；而VEGF則是一種分泌性糖蛋白，其對于乳腺淋巴管的內皮細胞生長可起到誘導作用，并參與腫瘤淋巴管的生長過程。研究組治療后的ANG2、VEGF水平降低，可見EC-T序貫方案治療能夠有效調節ANG2、VEGF水平，阻礙腫瘤淋巴管生長。而CEA屬于腫瘤細胞結構抗原，其也是比較常見的腫瘤標志物；而CA125是廣泛存在于乳腺癌細胞內的糖類蛋白抗原，可通過腫瘤細胞釋放進入外周血液中；CA135也是由腫瘤細胞釋放，其與CA199在腫瘤患者中可出現異常水平升高[5]。此外，研究組患者的藥物不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。環磷酰胺作為廣譜抗腫瘤藥物，其具有較強的細胞毒性作用，可起到良好的殺滅腫瘤細胞的作用；而多西他賽作為紫杉醇衍生物，其可以對腫瘤細胞分化產生抑制作用，抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞死亡；表柔比星作為蒽環類藥物，可有效降低細胞活性，從而達到治療效果；聯合用藥可增強對腫瘤細胞的殺滅效果，有利于提高療效[6]。并且在聯合用藥治療過程中，采取序貫療法干預，可以有效避免藥物不良反應疊加，有利于減少患者的不良反應發生概率，促進預后改善。

綜上所述，采取表柔比星、環磷酰胺及多西他賽序貫方案化療干預乳腺癌患者，有利于提高患者療效，改善ANG2、VEGF水平及腫瘤標志物水平，降低藥物不良反應，有利于控制患者病情進展，具有較高的安全性。