潰瘍性結(jié)腸炎采用膠體酒石酸鉍膠囊結(jié)合美沙拉嗪治療對(duì)炎癥因子的調(diào)節(jié)作用

李清福（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是臨床上一種非特異性腸道炎癥性疾病，疾病常見臨床癥狀為反復(fù)腹瀉、黏液膿血便以及腹痛等，患者若未及時(shí)進(jìn)行治療，可能會(huì)出現(xiàn)腸穿孔、消化道出血以及中毒性巨腸結(jié)等情況，嚴(yán)重威脅其生命安全[1]。因此，若在日常生活中出現(xiàn)了疑似UC的臨床癥狀，需要引起重視，及時(shí)前往正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行檢查，以對(duì)疾病起到早預(yù)防、早治療的作用。當(dāng)前該癥狀的發(fā)生機(jī)制并未得到明確，可能有關(guān)的因素包括了遺傳、環(huán)境、免疫和腸道微生物等情況[2]。截至目前，UC多采用藥物治療，為了解不同藥物對(duì)疾病的治療效果，我院特別開展了本次研究，現(xiàn)將報(bào)道整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究時(shí)間為2020年1月-2022年12月，研究對(duì)象為此時(shí)間段內(nèi)在我院接受治療的112例UC患者，利用數(shù)字隨機(jī)分組方法將患者分為A組（n=56）、B組（n=56）。其中A組包括男性患者31例，女性患者25例，患者最小年齡為19歲，最大年齡為54歲，平均（38.19±6.66）歲，其中病程最短為28天，最長為367天，平均病程（78.98±11.01）天；B組中男、女患者分別為30例、26例，患者年齡區(qū)間為20-57歲，均值為（38.22±6.63）歲，病程時(shí)間為32-364天，均值為（79.00±10.88）天。分組完成后，將A組與B組患者相關(guān)基礎(chǔ)資料進(jìn)行對(duì)比，未發(fā)現(xiàn)組間數(shù)據(jù)存在較大差異（P＞0.05），本次研究具備開展價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)為UC患者；②存在明顯反復(fù)性便血以及腹痛等臨床癥狀患者；③60歲以下患者；④臨床身份證明資料齊全的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并傳染性疾病患者；②精神狀態(tài)異常，無法配合此次研究的患者；③合并器官功能不全的患者；④對(duì)此次研究使用藥物成分過敏患者；⑤妊娠期婦女；⑥配合度較低，不愿參與此次研究的患者；⑦合并惡性腫瘤疾病患者；⑧克羅恩病患者。

所有患者在研究正式開始前，均已通過文字展示、語言敘述等方式了解此次研究的具體內(nèi)容，并表示自愿參與并配合此次研究，所有患者均已簽署研究知情參與書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法 接受本次研究的所有患者在入院之后均需要給予抗感染、糾正患者所存在的電解質(zhì)紊亂癥狀以及營養(yǎng)支持等相對(duì)應(yīng)的干預(yù)治療。治療期間，患者不得私自使用其他藥物，若存在私自用藥情況，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即停止研究。

1.2.1 A組 A組患者主要使用的藥物為美沙拉嗪腸溶片，每天口服3次，每次使用的劑量應(yīng)達(dá)到0.5g，該藥物治療時(shí)間為連續(xù)4周。

1.2.2 B組 B組患者在A組治療的基礎(chǔ)條件下聯(lián)合使用膠體酒石酸鉍膠囊治療，每次服用的藥物劑量應(yīng)達(dá)到165mg，每天接受該項(xiàng)藥物治療的頻次為4次，患者在三餐前1h以及睡前服用，該藥物治療時(shí)間為連續(xù)4周。

兩組患者治療期間，醫(yī)護(hù)人員需要定時(shí)檢查患者身體狀況，若患者存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，需立即停止研究，并采取相關(guān)措施對(duì)其實(shí)施治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）炎癥因子指標(biāo)：在兩組患者治療前、治療結(jié)束后分別進(jìn)行一次炎癥因子指標(biāo)檢測(cè)（抽取患者約8ml空腹靜脈血，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)患者體內(nèi)IL-6、IL-10與TNF-α水平進(jìn)行記錄），對(duì)比兩組治療前后指標(biāo)變化。

（2）氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：對(duì)兩組患者接受治療前以及治療后4周的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較，其中包括hs-CRP、NO、LPO的水平變化情況。采集患者空腹靜脈血5ml，hs-CRP、NO、LPO分別使用酶聯(lián)免疫吸附法、亞硝酸鹽還原酶比色法以及硫代巴比妥酸法進(jìn)行檢測(cè)[3]。

（3）A組、B組患者治療前后生活質(zhì)量水平：參照SF-36量表，對(duì)患者生理、情感、社會(huì)以及精神方面開展調(diào)查，每項(xiàng)滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高則表明患者該項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)更好。

（4）臨床療效：臨床療效標(biāo)準(zhǔn)判定如下：①顯效：患者治療前所出現(xiàn)的各種臨床癥狀均不再出現(xiàn)，所開展的腸鏡檢查顯示黏膜與正常狀態(tài)無差異，每天大便次數(shù)未超過2次；②有效：所存在的癥狀表現(xiàn)均得到了顯著緩解，腸鏡檢查的最終結(jié)果顯示黏膜存在輕微的炎癥，每天大便頻次處于2-3次；③無效：患者治療后，癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)跡象，甚至部分患者存在臨床癥狀加重。（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）÷總?cè)藬?shù)×100%=治療有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將本次研究所得數(shù)據(jù)納入SPSS23.0進(jìn)行分析計(jì)算，計(jì)量資料通過（±s）表示，使用t對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用（%）表示，使用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，若所得P值小于0.05，則代表兩組患者相關(guān)指標(biāo)存在較大差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)比較 A組、B組患者治療前指標(biāo)接近（P＞0.05），治療后，兩組患者IL-6與TNF-α都有所降低，IL-10均有所升高，且B組治療后炎癥因子指標(biāo)明顯優(yōu)于A組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者炎癥因子指標(biāo)變化情況比較(±s)

表1 兩組患者炎癥因子指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別 例數(shù) IL-6（ng/L） IL-10（ng/mL） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 56 72.85±15.46 42.02±10.32 28.01±6.98 47.44±9.08 58.97±10.33 33.97±7.72 B組 56 72.68±15.53 34.15±9.06 28.11±6.79 58.73±10.89 59.00±10.37 26.22±5.26 t 0.048 4.089 0.077 5.959 0.015 6.208 P 0.962 0.000 0.939 0.000 0.988 0.000

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 兩組患者治療前，指標(biāo)未見差異（P＞0.05），治療后各指標(biāo)水平更低的組別為B組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） NO（U/ml） LPO（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后B組 56 64.04±7.25 5.11±1.74 18.33±3.94 8.68±1.85 7.72±1.36 5.01±1.14 A組 56 63.25±8.64 6.97±1.87 19.26±3.74 11.46±2.55 7.63±1.69 6.01±1.23 t 0.524 5.449 1.281 6.603 0.310 4.462 P 0.601 0.000 0.203 0.000 0.757 0.000

2.3 兩組患者治療前后SF-36評(píng)分比較 兩組治療前，各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均未見差異（P＞0.05），治療后，B組患者各項(xiàng)評(píng)分均比A組患者高，組間數(shù)據(jù)差異較大（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者SF-36評(píng)分比較(±s,分)

表3 兩組患者SF-36評(píng)分比較(±s,分)

組別 例數(shù) 生理 情感 社會(huì) 精神治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后B組 56 62.44±6.28 91.11±7.96 61.31±8.41 90.42±5.72 61.63±5.48 90.07±7.47 63.56±8.77 90.55±7.82 A組 56 63.44±6.07 77.25±6.41 60.71±7.62 72.56±4.33 60.94±5.39 75.22±5.19 63.77±8.62 73.92±5.94 t 0.857 10.149 0.396 18.630 0.672 12.217 0.128 14.959 P 0.393 0.000 0.693 0.000 0.503 0.000 0.899 0.000

2.4 兩組患者臨床治療效果比較 A組治療有效率明顯低于B組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

3 討論

UC是一種非特異性腸道炎癥性疾病，其主要癥狀包括以下幾點(diǎn)：①血腥糞便：血腥糞便為該疾病的標(biāo)志性特征，其產(chǎn)生原因?yàn)椋摷膊?huì)造成患者大腸出現(xiàn)開放性潰瘍，從而導(dǎo)致出血。②排便次數(shù)增加：健康人群排便次數(shù)通常在一周三次至一天兩次之間，但潰瘍性結(jié)腸炎患者每天排便次數(shù)比普通人多，一天可高達(dá)五次左右，并且每次排便時(shí)間非常迅速，患者從感覺到便意至大便排出時(shí)間甚至都可能不夠走到廁所，對(duì)患者的生活質(zhì)量形成嚴(yán)重負(fù)面影響。因此患者在治療過程中，若排便情況沒有得到緩解與控制，盡量減少出門，以免排便不受控而對(duì)自己產(chǎn)生影響。③稀便：UC患者通常會(huì)出現(xiàn)間歇性腹瀉，并且這種情況大多從患者發(fā)病時(shí)就存在，還會(huì)隨著病情發(fā)展逐漸惡化，甚至幾乎每次上廁所都會(huì)腹瀉。④腹痛：UC患者腹痛通常屬于下腹部絞痛，導(dǎo)致其發(fā)生原因?yàn)榘l(fā)病部位受到刺激或者發(fā)病部位受到牽拉所產(chǎn)生，若癥狀從疼痛轉(zhuǎn)化成痙攣甚至更嚴(yán)重，則需考慮住院治療。⑤體重下降：大部分UC患者發(fā)病初期會(huì)出現(xiàn)體重下降，因?yàn)榛颊叽蠖鄷?huì)因腸胃不適導(dǎo)致無法正常進(jìn)食，長此以往則會(huì)造成患者食欲不振，并且患者患病后，難以從食物中吸收營養(yǎng)物質(zhì)，隨著時(shí)間的推移就會(huì)出現(xiàn)體重下降的情況。⑥體內(nèi)其他部位發(fā)炎：UC屬于自身免疫性疾病的一類，其發(fā)生原因?yàn)槟c胃受到感染或其他原因出現(xiàn)潰瘍，從而產(chǎn)生的腸胃炎癥，若患者未及時(shí)進(jìn)行治療，則容易出現(xiàn)炎癥轉(zhuǎn)移等情況。⑦身體發(fā)熱：UC會(huì)使患者出現(xiàn)身體發(fā)熱和怕冷的情況，其原因?yàn)閁C對(duì)患者身體造成了全身性傷害，使患者身體機(jī)能紊亂。⑧疲憊乏力：UC患者有時(shí)還會(huì)感覺全身乏力，并且無法通過正常睡眠來補(bǔ)充精神，嚴(yán)重的患者還容易出現(xiàn)睡眠異常等情況，對(duì)患者的身體健康造成了嚴(yán)重負(fù)面影響，使患者精神越來越差[4]。UC嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至威脅其生命安全，因此在日常生活中需要養(yǎng)成定期體檢的習(xí)慣，可對(duì)疾病起到有效的防治作用。

截至目前，針對(duì)該疾病患者多使用控制炎癥反應(yīng)等對(duì)癥治療，但是臨床上所使用的絕大多數(shù)抗炎藥物雖然能夠讓患者的炎癥刺激得以減少，但是對(duì)于其潰瘍癥狀并不會(huì)產(chǎn)生較為顯著的修復(fù)作用，所以患者非常容易在受到感染等刺激后引起疾病復(fù)發(fā)[5]。臨床有關(guān)研究結(jié)果表明，黏膜局部炎癥反應(yīng)是發(fā)生UC癥狀的主要病理變化。hs-CRP是機(jī)體出現(xiàn)感染癥狀或者組織出現(xiàn)損傷后引發(fā)炎性刺激時(shí)所產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白，該指標(biāo)水平會(huì)在患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的短時(shí)間內(nèi)急速上升，并且該指標(biāo)水平也會(huì)隨著炎癥反應(yīng)的消退而逐漸降低，是臨床上反映患者炎癥反應(yīng)水平最重要的指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果顯示，使用膠體酒石酸鉍劑聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)B組施以治療，其hs-CRP水平明顯低于僅接受美沙拉嗪治療的A組。IL-6為多功能細(xì)胞因子，當(dāng)人體出現(xiàn)感染或發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-6會(huì)迅速升高，指標(biāo)升高的程度與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此該指標(biāo)也是檢驗(yàn)疾病感染早期的診斷指標(biāo)。IL-10為一種機(jī)體內(nèi)抗炎細(xì)胞因子，能夠有效抑制人體內(nèi)部促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，若人體內(nèi)該指標(biāo)異常增多，它就會(huì)做出過度應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，例如發(fā)燒等。根據(jù)本次研究所得結(jié)果可知，B組患者治療后，體內(nèi)的IL-6與TNF-α指標(biāo)得到了有效改善，IL-10也有所提升，指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于A組，并且B組患者的臨床療效更好，輔助提升了患者的生活質(zhì)量水平。

為促進(jìn)UC患者更好地恢復(fù)，需要在接受臨床治療的基礎(chǔ)上做到以下幾點(diǎn)：①調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，做到規(guī)律飲食，禁止食用辣椒、雪糕、咖啡等刺激性食物，以清淡流質(zhì)、半流質(zhì)飲食為主。②保證充足的睡眠時(shí)間，放松心態(tài)，學(xué)會(huì)調(diào)節(jié)與控制情緒，避免心理壓力過大。③遵醫(yī)囑用藥，不可擅自加用其他藥物或停藥，由于疾病復(fù)發(fā)率較高，需做好長時(shí)間用藥的心理準(zhǔn)備。④保持個(gè)人衛(wèi)生，以免病情加重。⑤適當(dāng)進(jìn)行鍛煉，提高身體素質(zhì)。

綜上所述，對(duì)UC患者實(shí)施膠體酒石酸鉍膠囊結(jié)合美沙拉嗪治療，可以有效改善患者體內(nèi)的炎癥因子指標(biāo)，以及患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，相較于單獨(dú)使用美沙拉嗪而言，兩種藥物結(jié)合使用對(duì)患者臨床癥狀的改善更明顯，并輔助提高了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推薦使用。