甲強(qiáng)龍聯(lián)合肝素鈉治療腹型過敏性紫癜患兒的效果及對(duì)血清D-二聚體的影響

徐美蓮

福建省立醫(yī)院兒科，福建福州 350000

過敏性紫癜是一種常見的以小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎，主要臨床表現(xiàn)為皮膚和黏膜出現(xiàn)紫癜，伴隨關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血和蛋白尿等全身癥狀。腹型過敏性紫癜的發(fā)病率為1/10 000至1/1000[1]，在兒童中較為常見。甲強(qiáng)龍是治療腹型過敏性紫癜的一種有效藥物，其優(yōu)勢在于能夠迅速地控制炎癥、抑制免疫反應(yīng)[2]，同時(shí)副作用較小。但甲強(qiáng)龍治療的局限也不容忽視，長期大劑量使用有可能導(dǎo)致免疫功能的下降、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。肝素鈉是一種抗凝劑[3]，主要用于預(yù)防和治療深靜脈血栓形成以及肺動(dòng)脈栓塞等血栓性疾病。肝素鈉聯(lián)合應(yīng)用可以與其他藥物或治療方法相互協(xié)作，提高臨床療效。目前，甲強(qiáng)龍聯(lián)合肝素鈉常見于各種疾病中，療效較為顯著，但對(duì)于腹型過敏性紫癜兩者聯(lián)用是否能取得較好的效果報(bào)道較少。基于此，將福建省立醫(yī)院（本院）收治的100例腹型過敏性紫癜患兒納入本研究，對(duì)部分患兒實(shí)施肝素鈉聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療，并以甲強(qiáng)龍等常規(guī)治療作為對(duì)照，旨在評(píng)價(jià)兩種方法應(yīng)用于患兒中的治療效果，探討兩種藥物的具體協(xié)同機(jī)制，期望為腹型過敏性紫癜患兒臨床治療方案的制訂提供參考與依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年12月于本院就診的腹型過敏性紫癜患兒100例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。其中，觀察組男29例、女21例；年齡3～11歲，平均（8.14±1.30）歲；平均病程（4.62±0.51）d。對(duì)照組男30例、女20例；年齡3～11歲，平均（8.07±1.39）歲；平均病程（4.57±0.58）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》內(nèi)容，且經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于腹型過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，入院后經(jīng)體征、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為腹型過敏性紫癜；②年齡3～12歲；③患兒家屬了解本研究利弊及相關(guān)內(nèi)容，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不適用靜脈激素患兒及合并外科急腹癥；②屬特發(fā)性血小板減少性紫癜；③合并精神或認(rèn)知功能異常；④無主要照護(hù)者；⑤合并先天畸形或血液系統(tǒng)疾病；⑥合并肝、腎等臟器功能異常；⑦存在嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)。

1.2 方法

治療開始前，全部患者接受實(shí)驗(yàn)室檢查，檢查項(xiàng)目包括三大常規(guī)、生化全套、心肌酶、凝血功能、心電圖、胸片、腹部彩超等，對(duì)糖皮質(zhì)激素不耐受患者給予排除。對(duì)照組開展常規(guī)對(duì)癥治療，給予患者甲強(qiáng)龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) JX20160069，規(guī)格：40 mg）治療，劑量為1.5 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，根據(jù)病情嚴(yán)重程度選擇劑量，待病情穩(wěn)定后，每3 d縮減1/3的劑量，同時(shí)給予雙嘧達(dá)莫片、抗組胺藥物、抑酸護(hù)胃藥物及補(bǔ)液治療，持續(xù)治療7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予肝素鈉注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045512，規(guī)格：2 ml∶12 500 U）治療，劑量為每次100 U/kg，加入5%葡萄糖溶液100 ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)應(yīng)用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①D-二聚體（D-dimer，D-D）：治療前與治療7 d，采取患兒空腹靜脈血2 ml，3000 r/min，半徑10 cm，將血清分離，應(yīng)用D-D測定方法對(duì)患兒的D-D水平進(jìn)行檢測。②臨床癥狀緩解時(shí)間：臨床癥狀包括腹痛、紫癜。③臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀全部消失為治愈；臨床癥狀明顯改善，紫癜消退＞75%為顯效；臨床癥狀減輕，紫癜消退50%～75%為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

100例患兒治療后，治愈者28例，顯效者32例，有效者27例，無效者13例；觀察組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀消退時(shí)間比較

觀察組患兒腹痛、紫癜癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消退時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患兒癥狀消退時(shí)間比較（d，）

組別n腹痛紫癜觀察組503.64±0.484.88±1.32對(duì)照組504.74±0.786.48±1.42 t值8.4895.842 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患兒D-D水平比較

治療前，兩組D-D水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組D-D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒D-D水平比較（mg/L，）

表3 兩組患兒D-D水平比較（mg/L，）

組別n治療前治療后t值P值觀察組502.50±0.310.46±0.1251.131＜0.001對(duì)照組502.57±0.280.67±0.2548.892＜0.001 t值1.1885.444 P值0.238＜0.001

3 討論

過敏性紫癜是一種常見的兒科疾病，本病的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的過程[5]，涉及到機(jī)體的免疫反應(yīng)、遺傳因素、環(huán)境因素以及微生物感染等多方面的因素。在刺激下，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量的免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA），沉積在皮膚、腎臟、關(guān)節(jié)和胃腸道等部位，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞變性和破壞，引起血管滲漏和出血[6]。過敏性紫癜最主要的病理表現(xiàn)為廣泛的白細(xì)胞碎裂性小血管炎，以毛細(xì)血管炎為主，血管壁可見膠原纖維腫脹及壞死，中性粒細(xì)胞浸潤，血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，可有血栓形成。基于疾病機(jī)制的復(fù)雜性，臨床需要根據(jù)具體情況對(duì)癥治療。

甲強(qiáng)龍是一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、免疫抑制和抗過敏等作用。肝素鈉則是一種抗凝藥物，主要用于預(yù)防和治療血栓性疾病。張芳等[7]指出，對(duì)過敏性紫癜患兒應(yīng)用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療治療可改善及調(diào)節(jié)其免疫功能。翟瑞琴等[8]研究顯示，甲強(qiáng)龍聯(lián)合西咪替丁能有效治療過敏性紫癜，可快速消退臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力。耿慶娜等[9]在甲強(qiáng)龍常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合肝素鈉，可提高腹型過敏性紫癜治療的有效性與安全性。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的總有效率更高。提示甲強(qiáng)龍聯(lián)合肝素鈉治療腹型過敏性紫癜可以提高總有效率。原因在于甲強(qiáng)龍能夠抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，減少IgA的生成和釋放。肝素鈉則能夠改善血液循環(huán)，防止血小板的凝聚和血栓的形成[10-11]。兩者聯(lián)合應(yīng)用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，既能有效控制炎癥反應(yīng)，又能預(yù)防和治療血栓性并發(fā)癥，從而提高總有效率。

腹型過敏性紫癜患兒具有明顯的臨床表現(xiàn)[12]，如腹痛、便血、紫癜等癥狀，治療當(dāng)以盡快消除臨床癥狀為原則。本研究顯示，與對(duì)照組比較，觀察組腹痛、紫癜臨床癥狀緩解時(shí)間明顯縮短。提示甲強(qiáng)龍和肝素鈉聯(lián)合治療腹型過敏性紫癜可以更快緩解臨床癥狀。分析原因?yàn)榧讖?qiáng)龍具有抗炎和免疫抑制作用，能夠抑制組織細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，減輕皮膚和黏膜的損害。甲強(qiáng)龍還能夠減輕組織對(duì)過敏原的敏感性，有助于快速緩解腹型過敏性紫癜患兒的癥狀。同時(shí)肝素鈉具有抗凝作用，可以改善血液循環(huán)[13]，防止血小板的凝聚和血栓的形成。由于腹型過敏性紫癜患兒常常伴隨著微循環(huán)障礙、血液黏稠度增高等問題，肝素鈉的使用可以加速血液循環(huán)恢復(fù)，進(jìn)一步緩解皮膚和黏膜的出血，減輕癥狀。

D-D是一種血漿蛋白，屬纖維蛋白原分解產(chǎn)物。在兒童腹型過敏性紫癜中，D-D水平的升高可能意味著血小板聚集和纖維蛋白生成增加。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，D-D高表達(dá)與血栓性疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。D-D的升高代表著纖維蛋白產(chǎn)生增加，這可能會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損增加，從而導(dǎo)致皮膚和黏膜的出血癥狀加重[15-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后，其D-D水平均降低，且觀察組D-D水平低于對(duì)照組。甲強(qiáng)龍聯(lián)合肝素鈉治療可以降低D-D水平，這是因?yàn)檫@種治療方案能夠同時(shí)作用于血液系統(tǒng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而阻斷過程性凝血和纖溶系統(tǒng)的異常激活，降低D-D水平。

綜上所述，腹型過敏性紫癜經(jīng)甲強(qiáng)龍與肝素鈉聯(lián)合治療后可取得較好的治療效果，可降低D-D水平，快速縮短臨床癥狀緩解時(shí)間，值得推廣。