ADC發展已進入快車道

王柄根

抗體偶聯藥物（ADC）是由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細胞毒性藥物通過連接子鏈接而成，兼具傳統小分子化療的強大殺傷效應及抗體藥物的腫瘤靶向性。ADC由三個主要部分組成：負責選擇性識別癌細胞表面抗原的抗體，負責殺死癌細胞的藥物有效載荷，以及連接抗體和有效載荷的連接子。

抗體工程在10年間已經取得了相當大的進展，允許更多的位點特異性偶聯，提高了ADC的均一性和穩定性。新的第二代和第三代ADC已經進入臨床，以期獲得更好的治療效果和安全性。幾十種基于半胱氨酸殘基、非天然氨基酸或分子工程模式的生物偶聯技術也已經在臨床前研究獲得了驗證。此外，更多的腫瘤特異性抗原靶點和腫瘤內細胞毒性藥物的釋放機制使ADC獲得了爆炸式的發展，ADC藥物進入了黃金時代。

在投資市場中，ADC也是近年受青睞的領域之一，2022年全球銷售規模超過70億美元，今年前九個月主要產品銷售額已超過70億美元，全年有望突破百億美元大關，目前全球已經有15個ADC獲批上市，在中國獲批的有7個。

行業邁入快速增長期

當前整個ADC行業處在高速增長階段。2023年前三季度，上市ADC藥物營收超75億美元，即將追平2022年全年銷售額。太平洋證券預測全年銷售額將突破百億。

2021年NatureReviewsDrugDiscovery發表的《Theon?cologymarketforantibody-drugconjugates》預測：2026年全球已上市ADC藥物的市場規模將超過164億美元，其中DS-8201為62億美元，T-DM1為23億美元。

根據各大藥企2023年三季度報告的披露，全球銷售額前十的ADC藥物的銷售情況如下：

從銷量來看，賣得最好的依舊是Kadcyla，高達17.25億美元。而Enhertu展現出更強勁的增長態勢，2023年機構預測的Enhertu銷售額在5億多美元，實際上Enhertu2023年前三季度的銷售額已經達到15.95億美元，遠超預測值。其2023年有望超越Kadcyla，加冕ADC藥王。

排名第三的Adcetris的銷售額在2023年有望沖擊20億美金。另外三個藥物Polivy、Padcev和Trodelvy23年的銷售額也有望突破10億美元，這意味著ADC賽道將同時有6款重磅炸彈藥物。

ADC銷售總額不斷刷新主要得益于新品的爆發，尤其是2019年Enhertu的獲批，直接推動ADC邁入快速增長期。隨著ADC獲批的數量大幅增加，適應癥不斷擴大，預計在未來幾年，ADC整個市場依舊會維持高速增長的狀態。ADC藥物市場增長迅猛，多個ADC有成重磅炸彈的潛力。

跨國藥企踴躍布局

2023年11月30日，艾伯維宣布將收購ImmunoGen及其ADC藥物ELAHERE，以加速公司在實體瘤的布局，Immuno?Gen后續的下一代ADC產品將進一步補充艾伯維的ADC平臺。收購對應總股權價值高達101億美元。根據交易條款，艾伯維將以每股31.26美元的現金價格收購ImmunoGen的所有流通股。此次交易對ImmunoGen的總股權價值約為101億美元。這筆交易預計將于2024年中期完成。

重點產品ELAHERE為first-in-classFRαADC。ELA?HERE是first-inclass的靶向葉酸受體α（FRα）ADC。ELA?HERE于2022年獲得FDA的加速批準，用于治療既往接受過1-3種全身性治療方案的FRα陽性、鉑類耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者。3期驗證性臨床MIRASOL試驗的陽性結果將支持向歐盟提交上市申請，并向美國FDA提交sBLA，以獲得全面批準。ImmunoGen公司2023年一季報及二季報顯示，該產品2023年一季度的銷售額為2950萬美元，二季度為7740萬美元。

ImmunoGen產品線將極大豐富艾伯維ADC平臺。Im?munoGen的下一代ADC后續產品線擴展了艾伯維不斷增長的腫瘤學產品線，包括多種不同的實體瘤和血液系統惡性腫瘤的潛在變革性項目。ImmunoGen的1期資產IMGN-151是用于卵巢癌的下一代抗FRαADC，具有擴展到其他實體瘤適應癥的潛力。Pivekimabsunirine目前處于2期，是一種抗CD123ADC，靶向母細胞漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（BPDCN），這是一種罕見的血癌，已獲得FDA突破性療法認定，用于治療復發/難治性BPDCN。

2018年以來，DS-8201引領了ADC研發的新一輪熱潮，跨國藥企紛紛布局。截至目前，ADC領域的頭部生物技術公司幾乎都被跨國藥企收入囊中，Seagen被輝瑞430億美元并購，第一三共的6款ADC管線分別與阿斯利康、默沙東達成合作，Immunomedics被吉利德210億美元收購等。在國際投資熱潮的影響下，國內布局ADC技術的相關藥企的市場關注度將得到有力提振。

聚焦國內ADC核心藥企

ADC為腫瘤領域新型技術，國內ADC研發如火如荼，多家公司具有全球領先的技術平臺和產品管線，近期ADC領域對外授權和合作引進交易不斷，研發數據持續更新，可重點關注國內具有ADC技術平臺和豐富產品管線的創新藥企業。包括華東醫藥、藥明合聯、恒瑞醫藥、科倫藥業、科倫博泰、榮昌生物、百利天恒、邁威生物等。

在這之中，華東醫藥具有艾伯維產品的中國權益，目前中國上市申請已獲受理。2022年10月20日，華東醫藥宣布全資子公司中美華東與美國ImmunoGen公司簽署產品獨家臨床開發及商業化協議，獲得了Mirvetux?imabSoravtansine（ELAHERE）在大中華區（含中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）的獨家臨床開發及商業化權益。2023年7月，ELAHERE已被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入優先審評品種名單。2023年10月25日，華東醫藥宣布ELAHERE在中國的上市申請獲得國家藥品監督管理局受理，申報適應癥為既往接受過1-3線系統性治療的葉酸受體α（FRα）陽性的鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者。

表：國內ADC技術部分對外授權情況

信息來源：藥明康德公眾號、光大證券研究所（截至2023年12月，“-”指未獲得相關信息）

藥明合聯作為全球ADC外包領域龍頭也將持續提升市場份額。藥明合聯是全球領先的ADC等生物偶聯藥外包供應商，服務覆蓋抗體、連接子/化學有效載荷、偶聯原液及制劑等研發和GMP生產。公司可以將ADC藥物從抗體DNA到IND申報的時間縮短至13-15個月，相當于行業平均的一半；截至2023年上半年公司有110個進行中的整體項目，包括27個一期項目、11個二期項目和5個三期項目。隨著未來新加坡產能投產和商業化項目落地，盈利能力有望持續改善。