奧美拉唑聯合參附注射液治療失血性休克的療效及對其凝血功能的影響

劉琴蘭 管紅福 凌立民

失血性休克常見于外傷引起的出血、消化性潰瘍出血、食管靜脈曲張破裂出血、婦產科疾病所引起的出血等, 其發生率較高。患者發生失血性休克后, 由于失血導致組織器官灌注不足, 無氧代謝增加, 這時會產生大量的乳酸, 導致代謝性酸中毒, 增加致死率［1］。對失血性休克患者施以液體復蘇治療, 能有效恢復器官供血, 但易出現并發癥, 效果并不理想, 因此, 需選擇更加高效、安全的治療方案改善患者的預后。本研究選取62 例失血性休克患者作為研究對象, 分析奧美拉唑聯合參附注射液治療的臨床效果, 結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2021 年5 月～2022 年12 月本院收治的62 例失血性休克患者, 按隨機數字表法分為對照組和試驗組, 各31 例。試驗組患者平均年齡(46.52±10.71)歲；男16 例, 女15 例。對照組患者平均年齡(47.01±11.35)歲；男17 例, 女14 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。且本研究已被倫理委員會批準。

納入標準：①參考《循環休克與血流動力學監測最新共識》確診, 且為胃潰瘍所致失血性休克；②失血至就診時間＜6 h；③休克指數＞1；④家屬對研究知情同意且簽署知情同意書。排除標準：①凝血功能障礙者；②重要器官功能嚴重不全者；③精神、智力障礙者；④藥物過敏史者；⑤其他原因所致休克者；⑥資料不全者。

1.2 方法 所有患者入院后均予以常規治療, 早期評估病情, 及時并徹底清除呼吸道分泌物, 于鎖骨下靜脈、頸深靜脈處置管, 建立靜脈通路, 若患者疼痛明顯,則予以鎮痛。體表活動性出血者進行止血加壓包扎。

對照組給予奧美拉唑治療, 即將奧美拉唑40 mg加入生理鹽水100 ml 中靜脈滴注, 1～2 次/d。試驗組給予奧美拉唑聯合參附注射液治療, 奧美拉唑用法用量與對照組相同；將參附注射液100 ml 加入葡萄糖注射液500 ml 中靜脈滴注, 1 次/d, 滴注速度不可過快,依據患者具體情況進行調整, 并做好保溫干預, 防止因體溫降低過快影響治療效果。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療效果 療效判定標準：顯效：治療1 周內患者嘔血、黑便等癥狀消失, 大便隱血試驗結果為+；有效：治療1 周內患者嘔血、黑便等癥狀減輕, 大便隱血試驗結果為++；無效：治療1 周內患者的嘔血、黑便等癥狀未減輕?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 凝血功能指標 治療前及治療48 h 后采集患者空腹狀態下肘靜脈血, 以酶聯免疫吸附法測定INR、APTT、TT、PT、FIB 水平。正常參考值：INR 0.8～1.2,APTT 23～37 s, TT 16～18 s, PT 11～13 s, FIB 2～4 g/L。

1.3.3 炎性因子指標 治療前及治療后采集患者晨起空腹靜脈血, 進行離心處理取血清, 以酶聯免疫吸附法測定TNF-α、IL-10、IL-6 水平。

1.3.4 并發癥發生情況 并發癥包括肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、彌散性血管內凝血(DIC)、多器官功能障礙綜合征(MODS)。

1.3.5 動脈血乳酸清除率 記錄治療后3、6、12、24 h 的動脈血乳酸清除率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ( x-±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率96.77%高于對照組的77.42%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組凝血功能指標比較 治療前, 兩組INR、APTT、TT、PT、FIB 比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 試驗組INR、APTT、TT、PT 均優于對照組,FIB 高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較( ±s)

表2 兩組凝血功能指標比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別例數INR APTT(s)TT(s)治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗組311.30±0.39 0.64±0.12a38.75±5.21 24.32±4.20a18.23±1.54 15.11±2.35a對照組311.29±0.400.90±0.3238.81±4.8729.70±4.8518.16±1.2619.83±2.79 t 0.1004.2360.0474.6690.1967.204 P 0.9210.0000.9630.0000.8450.000組別例數PT(s)FIB(g/L)治療前治療后治療前治療后試驗組3114.23±2.30 12.11±2.14a1.53±0.25 2.17±0.13a對照組3114.17±3.0228.32±4.451.49±0.290.82±0.31 t 0.08818.2780.58222.360 P 0.9300.0000.5630.000

2.3 兩組炎性因子指標比較 治療前, 兩組TNF-α、IL-10、IL-6 水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組TNF-α、IL-10、IL-6 水平均高于治療前,但試驗組均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子指標比較( ±s, pg/ml)

表3 兩組炎性因子指標比較( ±s, pg/ml)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別例數TNF-α IL-10 IL-6治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗組31145.62±35.82 226.32±80.45ab60.35±25.44 85.64±46.58ab 172.14±13.80 327.51±19.78ab對照組31147.20±23.79297.73±46.92a59.40±31.79125.29±34.73a173.02±22.74365.45±23.19a t 0.2054.2690.1303.8000.1846.931 P 0.8390.0000.8970.0000.8550.000

2.4 兩組動脈血乳酸清除率比較 治療后3 h, 兩組動脈血乳酸清除率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后6、12、24 h, 試驗組動脈血乳酸清除率均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組動脈血乳酸清除率比較( ±s, %)

表4 兩組動脈血乳酸清除率比較( ±s, %)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數 治療后3 h治療后6 h治療后12 h治療后24 h試驗組3121.23±5.02a 34.62±5.44a 45.79±5.30a 68.75±4.59a對照組3120.39±4.8028.15±6.3236.45±4.4955.38±5.40 t 0.6734.3207.48610.504 P 0.5030.0000.0000.000

2.5 兩組并發癥發生情況比較 試驗組并發癥發生率3.23%低于對照組的19.35%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組并發癥發生情況比較［n(%)］

3 討論

消化性潰瘍是患病率較高的疾病, 疾病的發生與環境因素、遺傳因素、胃排空延緩、胃酸分泌過多等有關, 病情易反復發作, 出現上腹部疼痛等癥狀［2］。經調查顯示, 消化性潰瘍所致出血的死亡率較高, 在10%左右。消化性潰瘍具有疾病進展慢的特點, 主要與胃酸消化作用、胃蛋白酶等有關, 長時間處于潰瘍狀態會破壞黏膜, 出現出血情況, 其發病較為突然, 且會反復發作［3］。隨著病情的不斷加重, 上腹部疼痛也隨之加重, 造成消化道穿孔出血, 應及時施以針對性的治療, 否則易發生失血性休克, 威脅生命安全［4］。

本研究結果顯示, 試驗組治療總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后, 試驗組INR、APTT、TT、PT 均優于對照組, FIB 高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后, 兩組TNF-α、IL-10、IL-6 水平均高于治療前, 但試驗組均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后6、12、24 h, 試驗組動脈血乳酸清除率均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組并發癥發生率低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。由此證明奧美拉唑聯合參附注射液能明顯提高失血性休克患者的治療效果, 維持凝血功能與炎性因子水平的穩定性, 提高動脈血乳酸清除率, 且可控制并發癥發生率。

失血性休克者凝血功能出現異常, 主要是因為機體在失血的狀態下, 凝血酶原大量被激活, 生成凝血酶, 凝血酶被釋放到血液循環中, 從而進一步激活血小板、凝血因子(Ⅴ、WX)蛋白 C 水解FIB 以及活化纖溶酶原。大量的 FIB 在血液系統的外源性和內源性凝血途徑下轉化成纖維蛋白；與此同時, 由于創傷刺激肝臟合成分泌FIB 等急性期蛋白, 導致PT、APTT 減少,血液呈高凝狀態, 隨著患者休克時間的延長和進程加重, 凝血因子被大量消耗, 尤其以外源性凝血因子(Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ)減少為甚, 導致患者PT 或APTT 延長, 凝血功能嚴重障礙, 大量出血。隨著休克的加重,患者的凝血因子嚴重消耗, 代償能力喪失, 導致血液系統由高凝轉向低凝直至不凝期, 最后造成纖溶亢進。奧美拉唑是質子泵抑制劑的一種, 可在患者的胃黏膜壁細胞處發揮特異性的作用, 抑制胃酸分泌, 創造局部血凝塊形成的條件, 保持血痂穩定性, 以此發揮止血作用, 但是藥物與質子泵的結合并不可逆, 若長時間單獨應用則會增加相關并發癥發生率, 降低治療效果［5］。中醫將失血性休克分為脫證、厥證等范疇, 是大量失血引發陽氣和陰血大傷、臟腑失于濡養等所致, 可出現脈微欲絕、張口閉目、心慌氣短、手足厥冷等癥狀［6］。參附注射液中的附子、人參可固元止脫, 回陽益氣, 在元氣大傷等所致脫證、厥證治療中應用可獲得較好的效果［7］?，F代研究顯示, 烏頭類生物堿、人參皂苷等參附注射液中的有效成分可增強心功能, 提高血壓水平, 改善微循環和機體免疫力, 提高組織細胞耐受缺血缺氧的能力［8］。研究表明, 在凝血過程中,結合型凝血酶調節蛋白(TM)是連接凝血與抗凝途徑的橋梁, 具有抗凝和促纖溶的單相作用［9,10］。TM 與凝血酶有高度親和性, 有激活凝血酶、促進血小板活化轉變為促蛋白 C 和促進纖維蛋白形成的作用。參附注射液通過降低結合型 TM 損傷減少內皮細胞的損傷, 逆轉凝血酶的活性, 從而達到抗凝溶栓的作用。此外, 參附注射液能減少血管間粘附分子- 1(ICAM-1)、TNF-α等炎癥因子的表達, 減輕內皮細胞損傷, 還能抑制半胱氨酸天冬氨酸酶-3(Caspase-3)的表達, 同時上調B 淋巴細胞瘤-2 基因(Bcl-2), 抑制細胞調亡, 從而保護內皮細胞, 發揮抗凝溶栓作用［11,12］。

綜上所述, 失血性休克應用奧美拉唑聯合參附注射液治療可明顯提高效果及動脈血乳酸清除率, 更好地控制凝血功能指標、炎性因子指標的穩定性, 且患者并發癥少, 臨床可推廣應用。