肝細胞癌患者血清AFP、CEA 表達水平及其與臨床特征的關系

翁秀清， 鄧新穎

（福建省永安市立醫院 檢驗科， 福建 永安 366000）

肝細胞癌 （HCC） 是常見的惡性腫瘤， 多數患者早期無特異癥狀， 確診時已處于晚期階段， 錯失最佳治療時機［1］。 因此， 探索提高HCC 早期檢出率的方式至關重要。 血清學檢測具有靈敏度高、 操作簡便、 用時短的優勢， 已被廣泛用于癌癥的早期診斷［2］。 癌癥在病理進展期間可引起多種基因及蛋白的表達異常， 尋找與腫瘤進展相關的標志物將其用于癌癥的診斷是血清指標檢測的主要研究方向。 甲胎蛋白 （AFP） 是白蛋白家族一員， 與腫瘤細胞的增殖及免疫抑制關系密切［3］。 癌胚抗原 （CEA） 在正常人體內含量極微， 在消化道腫瘤患者中表達異常升高， 被臨床用于消化道腫瘤的輔助性診斷標志物［4］。 本探討HCC 患者血清AFP、 CEA 表達水平及其與臨床特征的關系， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年5 月至2022 年5 月我院收治的120 例HCC 患者為觀察組。 納入標準： ①病理檢查確診； ②入院前未接受放化療； ③預計生存時間＞3 個月。 排除標準： ①患有自身免疫系統疾病、 感染性疾病等； ②近期接受抗炎治療；③合并其他部位惡性腫瘤。 以同期120 例健康體檢者為對照組。 觀察組年齡35 ～76 （55.06 ± 10.97） 歲， 男性75 例， 女性45 例。 對照組年齡37 ～78 （56.91 ± 10.34） 歲， 男性71例， 女性49 例。 兩組一般資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法采集受試者空腹靜脈血5 mL， 離心分離。 采用化學發光法檢測AFP、 CEA 水平。 AFP＞25 μg／L、 CEA＞5 ng／mL 為陽性。 收集HCC 患者的腫瘤直徑、 TNM 分期、 組織分化程度、癌栓、 腫瘤數目、 包膜等資料。

1.3 統計學分析采用SPSS 23.0 統計軟件分析數據。 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以x ± s 表示， 采用t檢驗； 采用受試者工作特征 （ROC） 曲線分析AFP、 CEA 診斷HCC 的價值； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清AFP、 CEA水平觀察組AFP、 CEA 水平高于對照組（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血清AFP、 CEA 水平比較 （±s）

表1 兩組的血清AFP、 CEA 水平比較 （±s）

組別 n AFP （μg／L） CEA （ng／mL）觀察組 120 157.64±42.39 18.34±3.67對照組120 1.18±0.31 0.59±0.20 t 40.431 52.902 P 0.000 0.000

2.2 血清AFP、 CEA水平與HCC患者臨床特征的關系血清AFP、 CEA 與HCC 患者TNM 分期、 組織分化程度、 癌栓有關（P ＜0.05）， 與性別、 年齡、 腫瘤直徑、 腫瘤數目及包膜無關（P ＞0.05）。 見表2。

表2 血清AFP、 CEA 水平與HCC 患者臨床特征的關系 （±s）

表2 血清AFP、 CEA 水平與HCC 患者臨床特征的關系 （±s）

臨床特征 n AFP （μg／L） t P CEA （ng／mL） t P性別 男 73 165.94±45.061.917 0.058 19.11±3.80 1.663 0.099女 47 150.77±37.58 17.97±3.44年齡（歲）≥60 44 168.04±46.211.612 0.110 18.67±3.88 1.559 0.122＜60 76 155.45±38.07 17.64±3.24腫瘤直徑（cm）≥5 49 166.43±44.381.812 0.073 19.04±3.67 1.823 0.071＜5 71 153.10±35.97 17.90±3.14 TNM分期Ⅰ～Ⅱ期 84 142.78±42.545.756 0.000 13.76±2.87 13.606 0.000Ⅲ期 36 194.12±49.68 22.50±3.94組織分化程度低分化 35 197.31±48.555.990 0.000 23.17±4.05 11.689 0.000中高分化 85 145.94±40.09 14.97±3.24癌栓 有 32 214.73±51.347.490 0.000 23.61±4.6112.806 0.000無 88 144.57±43.05 13.07±3.74腫瘤數目單發 90 165.73±43.911.465 0.146 19.16±3.67 1.710 0.090多發 30 152.47±39.76 17.86±3.40包膜 有 72 166.39±42.601.973 0.051 19.24±3.94 1.668 0.098無 48 151.07±40.22 18.11±3.12

2.3 血清AFP、 CEA診斷HCC的價值利用Logistic 回歸分析 構 建AFP、 CEA 診 斷HCC 的 模 型： F ＝-7.895 ＋0.032 ×AFP ＋0.299 × CEA。 聯合檢測診斷HCC 的AUC 高于AFP 及CEA 單獨檢測 （Z ＝3.299， P ＝0.001； Z ＝3.216， P ＝0.001）。見表3、 圖1。

圖1 血清AFP、 CEA 診斷HCC 的ROC 曲線

表3 血清AFP、 CEA 診斷HCC 的效能

3 討論

HCC 作為臨床常見的惡性腫瘤， 其發病率及死亡率逐年升高［5］。 目前臨床對于HCC 的發病機制尚未闡明， 在其病理進展過程中可引起的基因及蛋白表達的變化， 并從中篩選與HCC發病密切相關的標志物成為臨床研究的熱點。 HCC 標志物的發現及應用對臨床診療意義重大。

AFP 在癌癥患者中表達升高， 并可與PIVKA-Ⅱ蛋白協同促進肝癌細胞的上皮間質轉化， 增強肝癌細胞的轉移能力［6］。本研究結果顯示， 觀察組AFP 水平高于對照組， 其與HCC 患者TNM 分期、 組織分化程度、 癌栓密切相關， 表明AFP 表達升高可用于HCC 的早期診斷， 并且其與患者的病理進展存在聯系。 分析原因為， AFP 表達升高可抑制HCC 細胞表面膠原蛋白及黏附相關蛋白的表達， 增強癌細胞的轉移能力； 此外AFP 含量增加可促進癌細胞合成EGFR2 蛋白， 進而激活EGFR信號通路， 使STAT3 蛋白磷酸化及二聚化， 促進腫瘤血管新生相關基因轉錄及新生血管生成， 增加遠處轉移風險。 CEA 為消化道腫瘤的診斷標志物， 在胃癌患者中表達增多［7］。 本研究結果顯示， 觀察組血清CEA 水平高于對照組， 與HCC 患者TNM分期、 組織分化程度、 癌栓相關， 隨著TNM 增加、 組織分化程度加重， CEA 表達升高， 提示CEA 與HCC 患者病情相關。其原因為， 血清CEA 可誘導胰島素樣生長因子 （IGF1R） 蛋白表達， 激活該信號通路， 引起PDK1 蛋白磷酸化及AKT 蛋白活化， 刺激HCC 中腫瘤干細胞快速分裂， 增加腫瘤細胞的免疫逃逸及轉移能力。 本研究結果還顯示， AFP 聯合CEA 檢測診斷HCC 的AUC 高于AFP、 CEA 單獨檢測， 表明聯合檢測診斷HCC 具有較高的臨床應用價值。

綜上所述， HCC 患者血清AFP、 CEA 表達升高， 二者與患者的TNM 分期、 組織分化程度、 癌栓關系密切， APF、 CEA 聯合檢測診斷HCC 的價值較高。