T 淋巴細(xì)胞亞群、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)與膿毒癥患者預(yù)后的關(guān)系

陳玉鳳， 陳宏毅， 王曉萍

（福建省立醫(yī)院 急診科， 福建 福州 350001）

膿毒癥是臨床常見嚴(yán)重感染性疾病， 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 涉及多種免疫細(xì)胞及分子的相互作用［1］。 血管內(nèi)皮主要指血管壁分布的一層細(xì)胞， 其具有維持血管通透性、 調(diào)節(jié)血管張力等多種作用， 膿毒癥發(fā)生后患者普遍存在血管內(nèi)皮功能損傷［2］。 T淋巴細(xì)胞亞群作為機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的參與者， 膿毒癥發(fā)生后患者免疫功能改變可引起T 淋巴細(xì)胞亞群水平變化［3］。 本研究探討T 淋巴細(xì)胞亞群及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)與膿毒癥患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2023 年1 月期間我院收治的150 例膿毒癥患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《2012國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤70 歲； ③已簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并免疫功能障礙； ②合并其他可能影響血管內(nèi)皮功能、 T 淋巴細(xì)胞亞群的疾病； ③合并心、 肺等器質(zhì)性病變； ④認(rèn)知功能障礙。 其中男性81 例， 女性69 例； 年齡36 ～69 歲， 平均年齡 （56.36± 5.84） 歲。 本 研 究 已 獲 得 我 院 倫 理 委 員 會(huì) 批 準(zhǔn) （批 號(hào)：202001-15）。

1.2 方法采集患者肘靜脈血4 mL， 3 000 r／min 常規(guī)離心10 min， 獲取血清標(biāo)本， 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)量患者血管性假血友病因子 （vWF）、 一氧化氮 （NO）、 內(nèi)皮素-1 （ET-1）水平， 試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司， 檢測(cè)嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。 采用流式細(xì)胞儀 （美國(guó)貝克曼庫特爾， CytoFLEX型） 測(cè)定患者T 淋巴細(xì)胞亞群 （CD3＋、 CD4＋、 CD8＋）。 根據(jù)患者1 個(gè)月內(nèi)死亡情況分為死亡組與存活組， 比較不同預(yù)后患者T 淋巴細(xì)胞亞群及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)， 并分析膿毒癥患者1 個(gè)月內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x ± s 表示， 比較采用t 檢驗(yàn)； 危險(xiǎn)因素分析采用Logistic 回歸分析； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同預(yù)后患者T淋巴細(xì)胞亞群比較150 例患者1 個(gè)月內(nèi)共死亡38 例， 存活112 例。 死亡組CD3＋、 CD4＋水平低于存活組， CD8＋水平高于存活組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 死亡組與存活組CD3＋、 CD4＋、 CD8＋水平比較 （±s， %）

表1 死亡組與存活組CD3＋、 CD4＋、 CD8＋水平比較 （±s， %）

組別 n CD3＋ CD4＋ CD8＋死亡組 38 52.96±5.63 31.25±3.85 28.01±3.06存活組 112 60.34±6.49 40.64±4.71 23.14±2.71 t 6.254 11.089 9.259 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同預(yù)后患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較死亡組血清NO 水平低于存活組， vWF、 ET-1 水平高于存活組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 死亡組與存活組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 死亡組與存活組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 n NO （μmol／L） vWF （U／L） ET-1 （ng／L）死亡組 38 42.56±4.82 359.87±42.14 65.05±7.11存活組 112 46.97±5.06 316.41±35.72 60.19±6.47 t 4.697 5.701 3.901 P 0.000 0.000 0.000?

2.3 膿毒癥患者1個(gè)月死亡的危險(xiǎn)因素分析以患者死亡／存活為應(yīng)變量， 納入CD3＋、 CD4＋、 CD8＋及NO、 vWF、 ET-1 為自變量， 控制年齡、 性別等因素， Logistic 回歸分析結(jié)果顯示CD8＋、ET-1、 vWF 為膿毒癥患者1 個(gè)月內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素 （OR＞1， P＜0.05）， CD3＋、 CD4＋及NO 為保護(hù)因素 （OR＜1， P ＜0.05）。 見表3。

表3 膿毒癥患者1 個(gè)月死亡的Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

膿毒癥具有惡性程度高、 死亡風(fēng)險(xiǎn)高的特點(diǎn)， 是臨床常見危重癥， 因此， 尋找可靠的血清學(xué)指標(biāo)對(duì)于膿毒癥患者的病情評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)至關(guān)重要。 研究［5］表明， 膿毒癥病理過程復(fù)雜， 當(dāng)機(jī)體促炎因子與抗炎因子平衡紊亂， 炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)增強(qiáng)時(shí)， 可引起免疫功能紊亂， 患者病原體清除能力進(jìn)一步下降，病情加速惡化。 此外， 研究［6］表明， 除了免疫功能紊亂的影響， 約有20%的膿毒癥患者死亡與血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)。

T 淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用， 其中CD3＋可誘導(dǎo)T 細(xì)胞活化， 增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞的活化增殖； CD4＋可分化為不同亞型的T 細(xì)胞， 抑制病毒復(fù)制， 減少病毒載量， 避免免疫損傷加重； CD8＋為毒性T 細(xì)胞， 可抑制機(jī)體免疫力［7］。本研究結(jié)果顯示， 死亡組CD3＋、 CD4＋水平低于存活組， CD8＋高于存活組 （P ＜0.05）； Logistic 回歸分析結(jié)果顯示CD8＋為患者死亡的危險(xiǎn)因素 （OR＞1， P ＜0.05）， CD3＋、 CD4＋為保護(hù)因素（OR＜1， P ＜0.05）， 表明T 淋巴細(xì)胞亞群與膿毒癥患者預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)。 膿毒癥患者普遍存在免疫功能紊亂， 此類患者的診療過程中需改善患者的免疫功能。

既往研究［8］表明， 血管內(nèi)皮功能損傷引起的微循環(huán)障礙也是膿毒癥患者死亡的重要原因。 膿毒癥發(fā)生后， 內(nèi)皮細(xì)胞活化促使組織因子表達(dá)增加， 外源性凝血系統(tǒng)被激活， 凝血功能紊亂加重局部微循環(huán)障礙。 此外， 內(nèi)皮細(xì)胞損傷后引起毛細(xì)血管通透性增加， 也可引起微循環(huán)灌注不足， 加重組織器官損傷。 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)中， vWF 主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞， 正常狀態(tài)下血內(nèi)水平較低， 血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后釋放入血， 其血內(nèi)水平越高提示血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重； NO 具有血小板聚集抑制作用， 可舒張血管， ET-1 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌， 具有血管收縮作用， NO、 ET-1 分泌失調(diào)時(shí)可加重血管內(nèi)皮損害，促使患者病情發(fā)展［9］。 本研究結(jié)果顯示， 死亡組血清NO 水平低 于 存 活 組， vWF、 ET-1 水 平 高 于 存 活 組 （P ＜0.05）， 且vWF、 ET-1為患者死亡的危險(xiǎn)因素 （OR＞1， P ＜0.05）， NO 為保護(hù)因素 （OR＜1， P ＜0.05）， 表明血管內(nèi)皮功能指標(biāo)與膿毒癥患者的預(yù)后關(guān)聯(lián)密切。 膿毒癥發(fā)生、 發(fā)展過程中血管內(nèi)皮功能持續(xù)參與， 監(jiān)測(cè)血管內(nèi)皮功能并進(jìn)行針對(duì)性治療， 改善患者血管內(nèi)皮功能可一定程度上改善預(yù)后。

綜上所述， 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、 T 淋巴細(xì)胞亞群是膿毒癥患者預(yù)后的影響因素， 臨床診療中需重視患者血管內(nèi)皮功能及T 淋巴細(xì)胞亞群的監(jiān)測(cè)。