地諾孕素對卵巢囊腫腹腔鏡摘除術后激素水平及遠期效果的影響

羅夢夢， 牛愛琴， 白杰， 朱冰

（商丘市第一人民醫院 婦科， 河南 商丘 476000）

卵巢囊腫為育齡期女性常見病， 其可引起女性不孕， 因此應積極治療。 腹腔鏡卵巢囊腫摘除術是治療該病的有效方式，術后多配合促性腺激素釋放激素激動劑 （GnRH-α） 治療， 降低復發率［1］。 然而在臨床治療中， 腹腔鏡手術及GnRH-α 均可損傷或抑制卵巢功能， 對患者生育功能產生不良影響。 此外， GnRH-α 長期應用可引起低雌激素癥狀， 增加骨質疏松風險［2］。 因此， 在降低術后卵巢囊腫復發率的同時， 減輕對患者生育功能的影響成為育齡期卵巢囊腫患者術后治療的重點。 地諾孕素為新型的人工合成孕激素類藥物， 具有選擇性激動孕激素受體的作用， 可抑制卵巢機能及子宮內膜細胞增殖， 在婦科疾病治療中效果較好［3］。 本研究探討地諾孕素對卵巢囊腫腹腔鏡摘除術后激素水平及遠期效果的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的300 例卵巢囊腫患者。 納入標準： ①接受卵巢囊腫摘除術； ②既往月經周期規律； ③術前1 年未接受相關激素藥物治療。 排除標準： ①合并其他卵巢病變； ②存在出血傾向； ③嚴重肝腎功能障礙； ④對治療藥物過敏。 按照抽簽法分為觀察組與對照組各150 例。 觀察組年齡20 ～31 （24.61 ± 2.87） 歲， 病程（9.20 ± 3.46） 個月， 囊腫直徑 （7.21 ± 2.43） cm， 體質量指數（20.76 ± 1.57） kg／m2， 術中EFI 評分 （5.14 ± 2.60） 分。 對照組年齡20 ～30 （24.97 ± 2.91） 歲， 病程 （9.74 ± 3.57） 個月，囊腫直徑 （7.29 ± 2.88） cm， 體質量指數 （20.94 ± 1.65） kg／m2， 術中EFI 評分 （4.89 ± 2.34） 分。 兩組的一般資料比較，差異無統計學意義 （P ＞0.05）。

1.2 方法在接受腹腔鏡卵巢囊腫摘除術后第1 次月經來潮第2 d 開始治療。 對照組服用替勃龍膠囊， 2.5 mg／d， 1 次／d， 連續服用6 個月。 觀察組采用地諾孕素片治療， 2 mg／d， 4 周為1 個療程， 連續治療6 個療程。

1.3 觀察指標采集患者清晨空腹靜脈血， 采用化學發光法檢測雌二醇 （E2）、 抗苗勒式管激素 （AMH） 水平。 對患者進行為期24 個月的隨訪， 統計卵巢囊腫復發率。 統計患者月經停閉情況及停藥3 個月后月經恢復情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。 計量資料以x ± s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 激素水平治療后， 兩組E2、 AMH 水平降低， 且觀察組E2水平低于對照組， AMH 水平高于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的激素水平比較 （±s）

表1 兩組的激素水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

?組別 n E2 （nmol／L） AMH （ng／mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 150 51.34±15.34 34.02±9.10* 5.28±1.54 4.21±1.96*對照組 150 52.34±14.67 39.76±9.28* 5.40±1.35 3.34±1.94*t 0.333 3.122 0.414 2.231 P 0.740 0.002 0.680 0.028

2.2 卵巢囊腫復發率對患者進行為期2 年的隨訪， 觀察組復發率為10.67% （16／150）， 低于對照組的20.00% （30／150），差異有統計學意義 （χ2＝5.033， P ＝0.025）。

2.3 月經停閉、恢復情況觀察組月經停閉率低于對照組， 停藥后月經恢復率高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的月經停閉、 恢復情況比較 ［n （%）］

3 討論

卵巢囊腫為女性常見疾病， 隨著生活習慣及飲食習慣的改變， 其發病人數呈逐年增多的趨勢［4］。 卵巢囊腫隨病情進展可致女性不孕， 腹腔鏡下卵巢囊腫摘除術為治療該病的首選方案， 可有效緩解患者的痛經癥狀， 恢復其正常月經， 并提高妊娠率。 但卵巢囊腫摘除術屬于細胞減滅性手術， 非治愈性術式， 故單純手術療效不佳， 術后復發率較高。 研究［5］表明，卵巢囊腫摘除術后有38% ～51%未輔助藥物治療的患者復發，而卵巢囊腫摘除術后配合藥物治療， 復發率可降至約3.50%。

人工合成孕激素、 GnRH-α 為卵巢囊腫術后常用藥物， 可通過抑制下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能發揮抑制排卵、 促進病灶萎縮的作用。 合成孕激素按照來源可分為19-去甲睪酮衍生物、 孕酮衍生物及螺內酯等。 地諾孕素是同時具有孕酮衍生物及19-去甲睪酮衍生物生理作用的孕激素， 其對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的抑制作用較強， 安全性高于GnRH-α， 無低雌激素癥狀且不會引起骨流失， 已被用于子宮內膜異位癥的治療，效果較好［6］。 本研究結果顯示， 治療后兩組的E2水平均下降，提示卵巢囊腫摘除術配合藥物治療可減輕囊腫對卵巢的刺激，減少E2合成分泌； 本研究中， 觀察組E2水平明顯下降， 提示地諾孕素的抑制作用更加顯著。 E2是雌激素中活性最強的物質， 其生理功能為促進女性生殖器官發育， 其異常高表達提示卵巢處于過度刺激狀態。 地諾孕素降低雌激素水平的原因可能為， GnRH-α 可有效調節女性體內性激素的表達， 早期應用可刺激垂體， 誘使體內雌激素水平升高， 但長期應用可導致體內促性腺激素釋放激素受體過度消耗， 引起垂體的負反饋作用，使卵巢分泌激素水平下降， 而地諾孕素相較于GnRH-α 可將雌激素水平維持在窗口劑量 （30 ～50 pg／mL）， 故不引起低雌激素現狀。 AMH 為評價卵巢儲備功能的指標， 卵巢囊腫患者血清AMH 水平與囊腫直徑呈正相關［7］。 與健康女性相比， 卵巢囊腫患者卵巢儲備功能下降， AMH 降低幅度與手術治療相關。本研究結果顯示， 治療后兩組的AMH 水平均降低， 提示兩組患者的卵巢均受到損傷， 卵巢儲備功能降低， 但觀察組治療后AMH 水平高于對照組， 表明地諾孕素治療對患者卵巢儲備功能的抑制作用低于GnRH-α。 本研究結果顯示， 觀察組隨訪期間復發率低于對照組， 表明術后配合地諾孕素治療可降低卵巢囊腫復發率。 研究［8］表明， 腹腔鏡卵巢子宮內膜異位囊腫術后分別采用地諾孕素與期待療法治療， 結果顯示術后2 年地諾孕素組復發率低于期待療法組， 與本研究結果基本一致。 本研究結果還顯示， 觀察組月經停閉率低于對照組， 且停藥后患者月經均恢復正常， 表明地諾孕素對卵巢囊腫腹腔鏡摘除術后月經周期的影響較輕， 停藥可恢復。

綜上所述， 地諾孕素可減少卵巢囊腫腹腔鏡摘除術后復發率， 減輕對卵巢功能及月經停閉經的影響。