大劑量奧沙拉秦對慢性潰瘍性結腸炎患者的治療效果分析

白 雪 潘 苗

（淄博市市級機關醫院老年病科，山東 淄博， 255000）

潰瘍性結腸炎（UC）是一種臨床上非常常見的腸道疾病，主要表現為膿血便、腹瀉、腹痛等，且容易反復發作。臨床上，潰瘍性結腸炎的治療主要是通過降低患者體內的炎性介質，以減輕對腸黏膜的損害，從而減輕并改善患者的臨床癥狀。柳氮磺胺吡啶片是目前治療潰瘍性結腸炎最常用的藥物，其可以干擾前列腺素和白三烯的合成，從而起到較好的抗感染效果，達到緩解癥狀的目的。隨著醫學技術的不斷發展，在諸多藥物中發現奧沙拉秦具有抗感染、鎮痛、加快潰瘍愈合、加速患者恢復的效果[1]。基于此，本研究旨在探討大劑量奧沙拉秦在慢性潰瘍性結腸炎中的應用，并對其治療效果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2022 年12 月淄博市市級機關醫院收治的100 例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組中，男23 例，女27 例；年齡26 ～60 歲，平均年齡（44.61±3.31）歲；病程12 個月～15 年，平均病程（6.48±2.15）年。觀察組中，男24 例，女26 例；年齡21～61 歲，平均年齡（45.62±4.29）歲；病程11 個月～16 年，平均病程（7.01±2.20）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經淄博市市級機關醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012 年）》[2]中有關潰瘍性結腸炎的診斷標準并結合臨床表現確診為潰瘍性結腸炎者。

排除標準： ①合并腸道出血或嚴重的腸道狹窄者；②藥物過敏者；③合并有肝腎及凝血功能不全者；④哺乳期女性；

⑤合并有精神病者；⑥合并有惡性腫瘤者；⑦合并有其他消化系統疾病者；⑧治療依從性差者；⑨中途退出者。

1.3 方法

全部患者均予以常規治療，如補充電解質、抗感染治療等。對照組給予口服柳氮磺胺吡啶片（生產企業：佳木斯葵花藥業，國藥準字H20054246）治療，服藥量為1 g/次，4 次/d；觀察組給予大劑量口服奧沙拉秦（生產企業：北京佳林藥業，國藥準字H20143164）治療，服藥量為4 g/次，2 次/d。兩組患者均以10 d 為1 個療程，連續治療4 個療程后進行治療效果比較。

1.4 觀察指標

①血清炎性反應指標檢測：在治療前后分別抽取患者的外周靜脈血各5 mL，離心后將上清液取出，放置在-80℃的冷藏室中進行檢測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、白細胞介素-8（IL-8），試劑盒均購自上?？瓢┥锟萍加邢薰?，所有操作均按照試劑說明書進行，采用魏式法檢測血沉（ESR）水平。②腸黏膜屏障功能指標檢測：采用ELISA 檢測兩組患者治療前后血清D-乳酸、低氧誘導因子-a（HIF-1a）水平，試劑盒購自上海傳秋生物科技有限公司，所有操作均按照試劑說明書進行。③臨床癥狀評分[3]：對患者的腹瀉、腹部疼痛、里急后重等臨床癥狀進行觀察和記錄。分為4 個等級，分別是0、1、2、3 分。其中，沒有任何不適的為0 分；雖然有不適感，但是癥狀斷斷續續，沒有影響到工作和生活，不能用藥物治療為1 分；癥狀持續存在，且對工作和生活造成一定影響為2 分；有明顯癥狀需臥床休息為3 分。④兩組患者治療后不良反應發生情況：惡心、頭痛、腹痛、腹瀉、皮膚過敏等。不良反應發生率=（惡心+頭痛+腹痛+腹瀉+皮膚過敏） 例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

數據用SPSS 26.0 軟件進行統計學處理，計量資料 用（±s）表示，行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平均降低，且觀察組MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平明顯比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、HIF-1a水平比較

治療前，兩組患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平均降低，且觀察組D-乳酸、HIF-1a 水平明顯比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腸黏膜屏障功能指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后腸黏膜屏障功能指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

兩組患者治療前里急后重、膿血便，腹瀉評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀評分均較治療前降低，且觀察組評分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者治療后不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為6.00%，低于對照組的22.00%，差異有統計學意義（χ2=5.217，P＜0.05）。

3 討論

潰瘍性結腸炎是由外源性物質引起的宿主反應，致使腸道微生態失衡，腸道免疫細胞活化，大量炎性因子釋放，導致腸道發生病理性炎性反應。在臨床上，潰瘍性結腸炎具有較高的復發率和較低的治愈率，潰瘍性結腸炎的發生機制目前仍不清楚，目前認為或與腸道黏膜免疫調節功能紊亂、腸道黏膜屏障破壞、腸道持續性感染等有關，還與炎性反應介質、免疫功能紊亂等因素有關[3]。目前，臨床上多采用柳氮磺胺吡啶片進行治療，柳氮磺胺吡啶是一種常見的抗菌藥物，其進入腸內后，能降解5-氨基水楊酸（5-ASA），5-ASA 與腸壁結締組織相互作用，形成復合物，使其附著于腸壁，發揮持久的抗感染效應，緩解疾病的發展。另外，它還能有效地抑制各種炎性物質的合成，亦可起到很好的療效[4]。然而，柳氮磺胺吡啶類藥物會引起肝毒性、頭痛和貧血等不良反應發生，有些患者甚至無法耐受，嚴重影響藥物的使用價值，奧沙拉秦是5-ASA 的一種新型制劑，它不容易被小腸和胃吸收，因此可以有效地防止藥物對人體造成的刺激[5-6]。此外，它還可以直接到達結腸，使其發生偶氮鍵斷裂，進而形成2 分子的5-ASA，5-ASA 能直接對結腸內的發炎黏膜起到緩解作用，同時，它還能提高腸壁細胞膜通透性，減少腸黏膜水腫，起到抗感染的作用，從而取得較好的療效[7]。

本研究結果表明，治療后兩組患者血清MCP-1、ox-LDL、IL-8、ESR 水平均降低，且觀察組MCP、ox-LDL、IL-8、ESR水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患者血清D-乳酸、HIF-1a 水平均降低，且觀察組D-乳酸、HIF-1a 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與康薇[8]的研究結論一致，MCP-1 是一種重要的促炎因子，它可以對大部分的單核巨噬細胞進行活化，并向炎性反應部位聚集。ox-LDL 是衡量體內脂質過氧化水平的一項重要指標，也可以對患者的病情進行評估，其水平的升高，說明脂質過氧化水平升高，進一步表明了病情加重。IL-8 可以趨化、活化中性粒細胞，在UC 的發病過程中發揮著重要的作用，并且其變化可以用來評價UC 病情的嚴重程度[9]。ESR 指的是在特定條件下紅細胞1 h 的沉降距離，當機體在炎性反應等多種病理情況的影響下，ESR 會出現異常升高，而且ESR 升高多表明腸黏膜屏障功能降低。潰瘍性結腸炎患者的主要病理表現為免疫功能異常和機體的炎性反應，與此同時，還會造成腸道黏膜的損傷，從而導致患者血清中D-乳酸的含量增加，D-乳酸作為腸道中乳酸菌的代謝產物，其可以評價腸道黏膜的通透性，而HIF-1a 能夠修復腸壁組織，維持腸黏膜的屏障功能，其主要在低氧應激的時候被上調，其水平上升表明患者的腸黏膜受到了嚴重的損傷，正處于低氧應激狀態[10]。有研究表明，潰瘍性結腸炎患者的D-乳酸、HIF-1a 水平顯著高于健康人群[11-13]。本研究結果亦表明，治療后，兩組臨床癥狀評分均較治療前降低，且觀察組評分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示，奧沙拉秦具有較好的療效，能顯著改善患者的臨床癥狀，安全性較高，究其原因，這可能是因為奧沙拉秦可產生2 分子的5-ASA，而5-ASA 具有較好的抗感染作用，對改善臨床療效更有利[14-18]。

綜上所述，奧沙拉秦的大劑量使用方案對慢性復發性UC具有明顯的療效，能有效抑制患者體內的炎性反應，從而達到緩解和控制疾病反復發作的目的，并且具有較高的安全性，值得臨床應用。