膽道結石術后繼發急性膽管炎與血清CA19-9、CA50表達的相關性

朱巖舉 周 建 馮 明 郭勝利

河南省南陽市中心醫院普通外科膽道病區 473000

膽道結石是臨床常見病、多發病,隨著醫學技術的提高,膽道結石的手術成功率越來越高,但是部分患者在術后容易繼發急性膽管炎(Acute cholangitis,AC)[1]。現代研究表明急性膽管炎患者由于機體抵抗感染能力的減弱,病情容易向急性梗阻性化膿性膽管炎、重癥膽源性胰腺炎、急性化膿性膽管炎進展[2]。如果不盡早進行膽道引流,極易出現感染性休克、彌散性血管內凝血、多臟器功能衰等系列病理生理性變化,還具有比較高的死亡率。現代研究表明急性膽管炎隨著嚴重程度的增加,死亡率也會明顯升高,中度急性膽管炎死亡率為5.0%,而急性重癥膽管炎死亡率在30.0%左右[1]。目前膽道結石術后繼發急性膽管炎病因及發病機制目前仍不清楚,可能是環境因素、遺傳基因易感性、自身免疫反應等多方面共同作用的結果。在膽道結石術后快速識別急性膽管炎高危人群,及早采取有效干預措施能有效預防急性膽管炎的發生。腫瘤標記物是腫瘤細胞本身合成、釋放而產生或升高的一類物質,主要用于腫瘤的普查、高危人群的篩選等。糖類蛋白(Carbohydrate antigen,CA)19-9、CA50大量表達存在于多種惡性腫瘤中,在腫瘤中的診斷敏感性與特異性比較高,但是在其他疾病中的應用比較少[3]。本文探討膽道結石術后繼發急性膽管炎與血清CA19-9、CA50表達的相關性,以明確急性膽管炎的發生機制。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選擇2018年1月—2020年1月在本院進行手術的膽道結石患者80例作為研究對象。納入標準:符合膽道結石的診斷標準;順利完成膽道結石手術;年齡20～75歲;患者知情同意本研究;醫院倫理委員會批準了此次研究;患者為小學及其以上文化程度;采集血液標本前均未行放療、化療及內分泌治療;擇期手術。排除標準:合并肝臟疾病、胰腺腫瘤患者;妊娠與哺乳期婦女;合并感染性疾病患者。

1.2 繼發急性膽管炎判斷標準 (1)臨床癥狀為高熱和(或)寒戰、黃疸、腹痛;(2)影像學檢查發現膽管擴張、結石;(3)實驗室檢查炎癥反應指標異常、肝功能異常。判斷標準:≥2項癥狀和體征+實驗室檢查+影像學檢查。

1.3 血清CA19-9、CA50檢測 采集所有患者的空腹靜脈血3～4ml,不加抗凝劑,待血液凝固后,用離心機離心15min(1 000r/min)后分離血清,置于-70℃冰箱保存備用。采用羅氏全自動電化學發光免疫分析系統檢測血清CA19-9、CA50含量。

1.4 統計學方法 采用統計軟件SPSS24.0處理數據。計量數據與計數數據以均數±標準差、百分比等表示,行t檢驗與χ2檢驗,相關性分析采用Pearson分析,將有統計學意義的指標采用逐步Logistic回歸進行多因素分析,繪制受試者工作特征曲線(ROC),P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性膽管炎發生情況 所有患者順利完成手術,術后繼發急性膽管炎10例(膽管炎組),發生率為12.50%。

2.2 一般資料 膽管炎組的性別、年齡、體重指數、入院體溫、白細胞計數、血小板計數、膽道結石發病時間等與非膽管炎組對比差異不明顯(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.3 血清CA19-9、CA50含量對比 與非膽管炎組相比,膽管炎組的血清CA19-9、CA50含量均更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CA19-9、CA50含量對比

2.4 相關性分析 Pearson分析顯示,急性膽管炎的發生與血清CA19-9、CA50含量存在相關性(r=0.673、0.655,P=0.000、0.000)。

2.5 影響因素分析 逐步Logistic回歸顯示,血清CA19-9、CA50是導致急性膽管炎發生的重要因素(P<0.05)。見表3。

表3 膽道結石術后繼發急性膽管炎發生的多因素分析(n=80)

2.6 預測價值分析 ROC曲線顯示,血清CA19-9、CA50預測膽道結石術后繼發急性膽管炎的曲線下面積分別為0.742、0.843。見圖1。

圖1 血清CA19-9、CA50預測膽道結石術后繼發

3 討論

急性膽管炎是膽道結石術后的常見并發癥,它具有起病急、并發癥多、發展快、病情重等特點,處理不好易導致膿毒癥、全身炎性反應綜合征,進而引起多器官功能衰竭綜合征,甚或導致死亡[2]。現代研究表明,急性膽管炎的基本病理改變是膽管完全性梗阻和膽管內化膿性感染,特別是當細菌毒素或炎癥介質進入血液循環時,會引起敗血癥[4]。急性膽管炎在臨床上主要為皮膚鞏膜黃染加劇、寒戰、高熱、突發右中上腹疼痛,但是上述特征不具有臨床特異性,因此需要加強早期鑒別與預測。本文結果顯示,所有患者順利完成手術,術后繼發急性膽管炎10例,發生率為12.50%;膽管炎組的性別、年齡、體重指數、入院體溫、白細胞計數、血小板計數、膽道結石發病時間等與非膽管炎組對比差異無統計學意義(P>0.05),表明很難從常規指標預測急性膽管炎的發生。急性膽管炎的病死率高且發病率高,延誤診斷、抗菌藥物的不合理使用、不及時膽道減壓,可導致患者死亡率上升。因此通過研究探知急性膽管炎的生物學標志物,可為臨床評估膽道結石患者術后發生急性膽管炎風險和制定預防方案供基礎[5]。本文結果顯示,膽管炎組的血清CA19-9、CA50含量高于非膽管炎組(P<0.05);Pearson分析顯示急性膽管炎的發生與血清CA19-9、CA50含量存在相關性(P<0.05),表明膽道結石術后繼發急性膽管炎與血清CA19-9、CA50表達存在相關性。CA19-9、CA50均為一種糖類抗原,屬于黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物。其中CA19-9 依賴 Lewis血型抗原的表達,在胰腺癌、結腸癌、膽囊癌中呈現高表達狀況,其中對胰腺癌診斷的敏感性最高[6]。CA50在腫瘤患者中的血清表達水平高于炎癥患者,臨床上經急診處理后的膽管癌患者的血清CA50會降至正常水平[7]。當前有研究顯示,CA19-9、CA50對評估全身炎癥反應綜合征患者的病情和預后具有一定的臨床意義,CA19-9、CA50的高表達的患者病情較重,病死率較高[8]。

急性膽管炎的發病機制主要為環境因素、遺傳基因易感性和自身免疫反應等多方面因素影響。手術是治療急性膽管炎的根本辦法,但是手術后仍有較高的死亡率,因次尋找簡單而有效反映急性膽管炎的生物化學標志物有助于早期發現、早期治療急性膽管炎,有利于改善患者的預后。臨床上很難以血常規指標作為評價患者病情嚴重程度的必要條件,特別是由于患者機體功能退化,在急性膽管炎發病早期,部分患者的血常規指標可無明顯變化,為此臨床預測效果不佳[9]。本文結果顯示,逐步Logistic回歸顯示,血清CA19-9、CA50與導致膽道結石術后繼發急性膽管炎發生的重要因素(P<0.05);ROC曲線顯示,血清CA19-9、CA50預測膽道結石術后繼發急性膽管炎的曲線下面積分別為0.742、0.843。有研究顯示當機體CA19-9、CA50升高時,可考慮為膽道結石引起膽胰管共同通道堵塞,進而膽汁逆流入胰管,破壞胰管上皮細胞的屏障作用,激活腺泡細胞內的多種酶類,導致胰腺細胞的失極性,從而導致患者病情惡化。不過CA19-9、CA50水平不能單獨預測患者預后,還需要進行動態檢測,同時還需要結合其他指標進行共同分析。

總之,血清CA19-9、CA50表達與膽道結石術后繼發急性膽管炎的發生存在相關性,也是導致急性膽管炎發生的重要原因,還可預測急性膽管炎的發生。