免疫性血小板減少癥患者外周血CD20、CD86與其免疫功能的關(guān)系

賀 宇

湖北省公安縣人民醫(yī)院病理科 434300

免疫性血小板減少癥(ITP)目前普遍認(rèn)為是由于免疫介導(dǎo)的抗體導(dǎo)致過敏從而引起血小板被巨噬細(xì)胞大量吞噬而引起的一類自身免疫類疾病[1]。其病因與發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確,感染、免疫因素、遺傳等因素均可誘發(fā)患者發(fā)病,發(fā)病時(shí)涉及T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨核細(xì)胞等方面[2-3]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí),共刺激信號(hào)分子過度表達(dá)時(shí)可誘導(dǎo)反應(yīng)性B細(xì)胞異常活化[4]。CD20表達(dá)于B細(xì)胞中,在B細(xì)胞增殖和分化中起著重要的作用[5],CD86在活化B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞中均有表達(dá),屬于免疫球蛋白超家族,可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖[6]。因此本文探究對(duì)ITP患者的外周血與免疫球蛋白的水平變化進(jìn)行分析,探究CD20、CD86對(duì)ITP患者的免疫功能影響,旨在為臨床診療ITP提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過,選取2019年6月—2021年6月在本院收治的104例ITP患者,其中男53例,女51例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合ITP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)患者及家屬了解本研究目的并同意入組。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤患者;(2)合并心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙患者;(3)合并血友病、白細(xì)胞減小等血液系統(tǒng)疾病;(4)合并嚴(yán)重精神疾病者。根據(jù)治療后的結(jié)果分為緩解組(74例)和未緩解組(30例)。緩解組:男39例,女35例,年齡20～65歲,平均年齡(42.89±10.02)歲;未緩解組:男14例,女16例,年齡21～65歲,平均年齡(42.86±10.14)歲。并選取同期50例健康體檢人群作為對(duì)照組,其中男29例,女21例,年齡20～64歲,平均年齡(41.98±10.18)歲。三組性別、年齡、體重比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)患病組患者皮下注射重組人血小板生成素[rhTPO,沈陽三生制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048,15 000U(1ml)]1ml/次;潑尼松(上海上藥信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675,5mg×100片)口服,2片/次,持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效及分組標(biāo)準(zhǔn):參照成人ITP診治中國(guó)專家共識(shí)(2016年版)[7],將臨床療效分為顯效、有效和無效。治療2周后對(duì)患者檢測(cè)2次或2次以上,以平均結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn),2次檢測(cè)時(shí)間間隔7d。治療后血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L,無出血表現(xiàn)為顯效;治療后血小板計(jì)數(shù)≥30×109/L,且與治療前比較增加2倍或2倍以上,無出血表現(xiàn)為有效;治療后血小板技術(shù)<30×109/L或血小板計(jì)數(shù)較治療前比較未增加2倍或有出血表現(xiàn)為無效。總緩解=顯效+有效。將顯效和有效者納入緩解組,無效者納入未緩解組。

1.3.2 免疫指標(biāo)檢測(cè):于治療前后,抽取患者的空腹靜脈外周血,采用流式細(xì)胞術(shù)(儀器:賽默飛AttuneNxT)檢測(cè)CD20、CD86、免疫球蛋白IgG、IgM的表達(dá)水平。對(duì)照組患者僅檢測(cè)1次。本文所用抗體試劑盒均采自武漢菲恩生物科技有限公司,均按照試劑盒及儀器說明書嚴(yán)格操作。

2 結(jié)果

2.1 104例ITP患者治療后臨床療效情況 在治療2周后,顯效34例(32.69%),有效40例(38.46%),無效30例(28.85%),總緩解例數(shù)74例(71.15%)。

2.2 兩組免疫指標(biāo)比較 ITP患者CD20+、CD86+、IgG、IgM水平均較對(duì)照組高(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較

2.3 不同療效ITP患者治療前后免疫指標(biāo)比較 治療2周后,緩解組患者的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平較治療前有顯著下降(P<0.05),未緩解組患者的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平較治療前無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同療效ITP患者治療前后免疫指標(biāo)比較

2.4 CD20+、CD86+與IgG、IgM相關(guān)性分析 CD20+、CD86+與IgG、IgM均呈正相關(guān)(P均<0.001)。見表3。

表3 CD20+、CD86+與IgG、IgM相關(guān)性分析

3 討論

ITP是臨床較為常見的一種獲得性自身免疫性疾病,目前對(duì)于其發(fā)病機(jī)制尚未清楚,大部分認(rèn)為與患者機(jī)體的巨噬細(xì)胞過度吞噬一種抗血小板抗體的抗原,從而造成ITP的發(fā)生[8]。臨床癥狀主要為血小板減少和皮膚黏膜出血[9]。現(xiàn)臨床治療ITP常以免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等治療手段為主,本文結(jié)果顯示,在治療2周后,ITP總緩解率為71.15%,與潘珂[10]研究中的緩解率相似,說明采用激素治療ITP具有一定的療效。目前研究表明,該病與B細(xì)胞的調(diào)控有一定的關(guān)系,CD20表達(dá)與除漿細(xì)胞外的發(fā)育分化階段的B細(xì)胞,在B細(xì)胞的增殖和分化中起重要調(diào)節(jié)作用;CD86表達(dá)與活化B細(xì)胞以及生發(fā)中心B細(xì)胞,能夠誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖[11]。

本文結(jié)果顯示,治療后ITP組CD20+、CD86+、IgG、IgM水平均較對(duì)照組高,提示,CD20、CD86、IgG、IgM水平可能與ITP的疾病進(jìn)程有關(guān)。IgG、IgM是B細(xì)胞過度活化的重要標(biāo)志,其表達(dá)水平的變化可反映機(jī)體體液免疫狀態(tài)[12]。本文結(jié)果顯示,治療2周后,緩解組的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平明顯低于未緩解組,CD20與CD86可能通過對(duì)T細(xì)胞協(xié)同作用,參與著淋巴細(xì)胞活化和血小板自身抗體分泌的過程,導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂,糖皮質(zhì)激素可封閉單核巨噬細(xì)胞的Fc受體,阻斷脾臟中抗體介導(dǎo)的血小板破壞,通過調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞活性及相應(yīng)細(xì)胞因子的釋放,減少自身抗體的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)患者免疫機(jī)制,起到治療的作用[13]。張雷等[14]研究中也提到在活化B細(xì)胞活化的CD80與CD86均介導(dǎo)著免疫紊亂的生理過程。說明免疫性血小板減少癥患者外周血CD20、CD86表達(dá)可能會(huì)影響患者自身體液免疫功能的變化,CD20+、CD86+與IgG、IgM在評(píng)估療效價(jià)值的擊中概率均較高,提示臨床可通過CD20、CD86聯(lián)合IgG和IgM的水平變化來觀察患者免疫狀態(tài),在治療過程中檢測(cè)其指標(biāo)水平對(duì)療效評(píng)估具有一定的價(jià)值。

綜上所述,CD20、CD86在ITP患者的外周血中呈高表達(dá)狀態(tài),與IgG和IgM共同參與著ITP的疾病發(fā)生和發(fā)展的生理過程。