度拉糖肽結合二甲雙胍治療老年2型糖尿病對MCP-1及HbA1c指標的臨床分析

陳 粲

福建醫科大學附屬協和醫院,福建省福州市 350000

老年2型糖尿病患者伴隨機體胰島功能障礙,胰島素釋放明顯減少,引起體內胰島素抵抗現象,造成糖、脂肪代謝異常,從而表現為明顯高血糖狀態[1]。老年2型糖尿病患者由于體內長期血糖過高可引起一系列血管病變,并導致各種慢性并發癥的出現,對預后以及生活質量產生嚴重影響[2]。同時糖脂代謝障礙還容易導致脂質氧化反應,提高血液黏稠程度和血管通透性,引起動脈粥樣硬化,從而增加各種心血管病癥風險[3]。現階段臨床針對老年2型糖尿病患者仍以藥物治療為主,以達到降低血糖濃度、防止并發癥的目的[4]。二甲雙胍是常用降糖藥物之一,可改善胰島功能,抑制食欲,達到降糖和控制體重的目的。度拉糖肽是臨床常用的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑,能夠促進胰腺β細胞內環磷酸腺苷分泌,加快胰島素釋放,減少胰高血糖素含量,減慢胃排空,實現良好降糖作用[5]。基于此,本文選取本院收治的90例老年2型糖尿病患者作為觀察對象,探究老年2型糖尿病接受度拉糖肽結合二甲雙胍治療的臨床價值,旨在為此類患者臨床用藥選擇提供借鑒,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月—2022年11月本院收治的90例2型糖尿病患者,參考隨機數字表法分為兩組:對照組45例,男25例,女20例;年齡62～78歲,平均年齡(69.38±6.36)歲;患病時間2～14年,平均患病時間(8.28±2.46)年。觀察組45例,男26例,女19例;年齡61～76歲,平均年齡(69.57±6.12)歲;患病時間1～17年,平均患病時間(8.45±2.19)年。兩組基線資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),可比性成立。

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準:①2型糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]相關要求;②老年患者,年齡均不低于60歲;③意識清楚,可正常表達交流;④無視力及聽力障礙,可配合完成調查研究;⑤研究各項細節及目的患者均了解,同意書簽字確認。(2)排除標準:①合并糖尿病急慢性并發癥;②合并癌癥、嚴重心腦血管病癥、肝腎器官功能衰竭、免疫缺陷、凝血功能異常;③過敏體質或本研究藥物禁忌證;④合并精神疾患,認知功能異常。

1.3 方法 對照組:予以患者二甲雙胍(生產廠商:天方藥業;國藥準字:H20031225;規格:0.5g/片)口服治療,每次口服劑量為0.5g,每天服用2次,用藥時間連續6個月。觀察組:予以患者度拉糖肽(生產廠商:Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG;國藥準字:S20190022;規格:1.5mg/支)聯合二甲雙胍治療,其中二甲雙胍用藥頻次及劑量與對照組保持一致。度拉糖肽每次劑量1.5mg,采取皮下注射的方式,每周用藥1次,用藥時間連續6個月。

1.4 觀察指標 (1)實驗室檢驗:治療前及治療后采集兩組患者空腹肘靜脈血液樣本共10ml,對患者糖代謝指標進行測定,通過奧林巴斯全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。同時對患者血清炎癥因子水平進行測定,通過酶聯免疫吸附試驗檢測血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。(2)不良反應:治療期間,調查記錄兩組患者用藥期間的不良反應,包括皮疹、頭暈、低血糖、惡心等。

2 結果

2.1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較 治療前,兩組FBG、2hPBG、HbA1c比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后FBG、2hPBG、HbA1c均低于同組治療前(P<0.05),且觀察組均較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子變化比較 治療前,兩組MCP-1、hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后血清MCP-1、hs-CRP均顯著低于同組治療前(P<0.05),且觀察組均較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子變化比較

2.3 兩組不良反應比較 兩組間不良反應總發生率對比,差異無統計學意義(χ2=0.474,P=0.491>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病患者通常以胰島功能障礙以及胰島素抵抗作為主要表現,近年來由于人口老齡化趨勢加劇,其老年患病人數不斷增多,治療難度進一步增大[7]。在老年2型糖尿病患者病情不斷發展中,由于機體長期表現為高血糖狀態,容易對眾多器官組織造成慢性損傷,并引起體內代謝異常[8]。因為血糖過高的影響,血液更為黏稠,血管通透性明顯增加,更易引起冠狀動脈粥樣硬化以及冠心病風險,嚴重威脅患者健康水平和生命安全。同時老年2型糖尿病患者因為體內胰島功能異常、糖脂代謝障礙,易導致心肌細胞纖維化和過度肥厚,從而引起心臟功能異常。2型糖尿病對老年患者身心健康的危害巨大,積極通過合理有效藥物進行降糖、控糖,是改善患者預后、提高生活質量的關鍵。

二甲雙胍是目前臨床治療2型糖尿病的一種常用藥物,該藥進入機體后能夠明顯提升附近組織敏感性,提高葡萄糖利用效率,抑制腸壁細胞對葡萄糖的吸收、攝取,從而調節體內血糖水平[9]。同時二甲雙胍還能夠切斷膽固醇合成途徑,抑制總膽固醇、三酰甘油水平。除此之外,二甲雙胍還可起到一定的減低食欲效果,有助于患者體重控制,為血糖改善奠定良好基礎,但長期實踐也發現,長時間單一接受二甲雙胍治療,容易導致乳酸在機體持續堆積,逐漸形成藥物依賴性,增加各種副作用風險。并且還會導致血糖控制效果逐漸下降,造成血糖指標波動,增加相關并發癥風險。度拉糖肽是一種GLP-1-Fc融合蛋白,也是近些年臨床大面積推廣應用的新型降糖藥物之一[10]。

本文結果顯示,觀察組接受度拉糖肽聯合二甲雙胍治療后,其FBG、2hPBG、HbA1c較對照組下降更明顯。可見度拉糖肽聯合二甲雙胍相比于單用二甲雙胍可更好地控制血糖指標。分析其原因:GLP-1是一種腸道釋放的激素,可以加快胰島細胞分泌胰島素,增加血漿胰高血糖素濃度,減緩胃排空效率,促進胰島細胞分化。而度拉糖肽作為一種GLP-1受體激動劑類似物所合成的藥物,可以良好地模擬GLP-1功能,以達到相應的降糖作用。度拉糖肽可以明顯加快胰島細胞增殖和胰島素的合成,增強外周組織敏感程度,減輕體內高血糖狀態,從而有效控制血糖指標波動。慢性炎癥是2型糖尿病患者的一項重要表現,老年2型糖尿病患者機體伴隨眾多炎性細胞因子分泌。其中MCP-1屬于一種常見的趨化性細胞因子,可加快單核巨噬細胞釋放、聚集,在機體炎癥發生、發展中起到了關鍵作用。hs-CRP是機體重要炎癥介質之一,可一定程度體現炎癥狀態,和糖尿病的起病、進展有緊密聯系。本文結果顯示,觀察組治療后血清MCP-1、hs-CRP均顯著低于對照組。這表明度拉糖肽聯合二甲雙胍可改善老年2型糖尿病患者炎癥反應。這可能和兩藥聯用進一步提高對血糖水平的控制效果有關,改善機體高血糖狀態,控制病情發展,從而使血清MCP-1、hs-CRP水平下降。此外本研究顯示,兩組不良反應總發生率差異較小。這也提示在二甲雙胍基礎上聯合度拉糖肽不會增加不良反應風險,有一定安全保障。

綜上所述,度拉糖肽聯合二甲雙胍應用于老年2型糖尿病治療,可有效減輕炎癥反應,促進血糖指標下降,安全性較高具有良好應用價值。