中國急性乙型肝炎疾病負擔趨勢及預測分析

仇化微， 梁天孚， 鐘 志， 賈雪嬌， 蔣 旸

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 a.檢驗科， b.病理科， 哈爾濱 150081

乙型肝炎是一個重要的全球公共衛生問題，HBV通過急性和慢性感染損害肝臟［1］。2016年，世界衛生大會通過了《世界衛生組織全球衛生部門病毒性肝炎戰略》（WHO-GHSS）的目標，以消除病毒性肝炎對公共健康的威脅。WHO-GHSS 建議，到2020 年將新增乙型肝炎病例減少30%，并將與HBV相關的死亡減少10%。我國因HBV 相關肝病導致的死亡占全球HBV相關死亡的30%以上［2］。在過去30 年里，我國在乙型肝炎的預防和控制以及乙型肝炎的診斷和治療方面取得了顯著進展［3-4］。2017 年，WHO推薦的兩種乙型肝炎治療藥物恩替卡韋和替諾福韋被列入我國最新的國家可報銷藥品清單［5］，標志著我國在普及乙型肝炎治療方面取得了重大進展。急性病毒性肝炎主要由嗜肝的肝炎病毒A、B、C、D 和E 所引起，在過去30 年中，急性乙型肝炎導致的疾病負擔趨勢情況處于空白。此外，由于過去幾十年來優先防治慢性乙型肝炎，因此在了解急性乙型肝炎方面的進展有限。有必要強調急性乙型肝炎導致疾病發病、死亡和傷殘調整壽命年（disability adjusted life year，DALY）現狀。因此，本文利用全球疾病負擔（Global burden of disease，GBD）2019 數據庫，分析過去30 年急性乙型肝炎流行現狀和未來趨勢，并為我國HBV 預防和控制的針對性干預和健康政策提供更全面的視角。

1 資料與方法

1.1 資料來源 美國華盛頓大學衛生計量與評估研究所發布的最新GBD2019數據庫，包括1990—2019年全球204 個國家389 種疾病以及87 種危險因素，可以評估全球多種疾病和危險因素的疾病負擔情況［6］。GBD2019 數據庫對疾病的診斷基于《國際疾病分類》第10 版（ICD10），我國急性乙型肝炎負擔數據主要來源于文獻研究、調查數據和監測數據、住院和門診就診等臨床數據和健康保險數據等［7］。本研究分析1990—2019年我國急性乙型肝炎負擔，利用GBD結果工具對我國急性乙型肝炎負擔數據進行檢索，檢索內容包括：地區選擇為China；年份選擇1990—2019 年；度量標準選擇Number和Rate；分析指標選擇Incidence、Death 和DALY；性別選擇Male、Female 和Both；疾病原因選擇Acute hepatitis B。

1.2 Joinpoint 軟件分析 本研究使用Joinpoint 軟件對發病率、死亡率和DALY 率進行趨勢分析，Joinpoint回歸模型是用Z檢驗進行分段點的假設，首先假設無任何分段點，即H0：分段點為0 個；H1：分段點至少存在1 個。若拒絕H0，則再進行檢驗1 個分段點與n 個分段點差異是否有統計學意義，以此類推［8］。計算年度變化百分比（annual percentage change，APC）和平均年度變化百分比（average annual percentage change，AAPC），P＜0.05為差異有統計學意義。

1.3 灰色模型GM（1，1）預測發病率 灰色模型GM（1，1）是通過少量的、不完全的信息，建立數學模型并做出預測的一種預測方法［9］。使用灰色模型建模需要對數據進行檢驗，首先計算數列的級比，（k）=x0（k）x0（k-1），其中k=2，3，…，n。如果所有的級比都落在可容覆蓋區間內，則數列X（0）可以建立灰色模型GM（1，1）進行預測?；疑Ｐ虶M（1，1）的精度檢驗采用后驗差檢驗法，后驗差比（C）＜0.35為精度好，C＜0.5為精度合格，C＞0.65為精度不合格。

1.4 統計指標 發病率表示在一定期間內，一定人群中某病新病例出現的頻率。死亡率是指一定的時間段內，一定人群中某病死亡的頻率。DALY 指從發病到死亡損失的全部健康壽命年，是由過早死亡和殘疾造成的生命損失來計算的，即DALY=過早死亡壽命損失年+傷殘損失壽命年。DALY 率為DALY 除以相對應的人口數。

2 結果

2.1 1990 和2019年急性乙型肝炎負擔情況 1990年我國急性乙型肝炎的發病率、死亡率和DALY 率分別為2 801.03/10 萬、0.97/10 萬和50.72/10 萬，2019 年我國急性乙型肝炎的發病率、死亡率和DALY 率分別為1 623.71/10 萬、0.20/10 萬和10.04/10 萬，與1990 年相比分別降低了42.03%、79.38%和80.21%。此外，2019年男性和女性急性乙型肝炎的發病率、死亡率和DALY 率同樣也有降低趨勢，并且女性急性乙型肝炎的發病率、死亡率和DALY率低于男性（表1）。

表1 1990年和2019年急性乙型肝炎負擔情況Table 1 Disease burden of acute hepatitis B in 1990 and 2019

2.2 1990年和2019年不同年齡組急性乙型肝炎負擔情況 將急性乙型肝炎病例分為＜20 歲、20～＜54 歲和≥55 歲3 個年齡組，發病率、死亡率和DALY 率變化最大的均為＜20歲年齡組，2019年比1990年分別降低了90.85%、93.22% 和93.57%。2019 年 發病率和DALY 率最高的年齡組均為20～＜54 歲年齡組，分別為2 285.85/10 萬和10.53/10 萬，死亡率最高的年齡組為≥55歲年齡組，為0.52/10萬（表2）。

表2 1990年和2019年不同年齡組急性乙型肝炎疾病負擔情況Table 2 Disease burden of acute hepatitis B in different age groups in 1990 and 2019

2.3 1990 —2019 年急性乙型肝炎疾病負擔趨勢分析1990—2019 年我國急性乙型肝炎發病率、死亡率和DALY 率均呈降低趨勢，AAPC 分別為-1.9%、-5.2 和-5.5%。發病率在2012—2019年降低趨勢尤為明顯，平均每年下降3.4%，死亡率在2000—2006年降低趨勢尤為明顯平均每年下降13.6%，DALY率在2000—2005年降低趨勢尤為明顯，平均每年下降13.0%（表3）。

2.4 預測2020—2030 年急性乙型肝炎發病率趨勢在建立灰色預測模型GM（1，1）前，對時間序列進行級比檢驗，發病率的原序列的所有級比值都位于區間（0.938，1.067））內，說明原序列適合構建灰色預測模型。此外，發病率的C 值為0.068，說明模型精度高。通過灰色模型擬合結果顯示，發病率模型平均相對誤差分別為3.72%，意味著模型擬合效果良好。灰色預測模型GM（1，1）預測結果顯示，2020—2030年急性乙型肝炎的發病率呈下降趨勢，到2030 年，發病率下降到1 472.69/10萬（圖1）。

圖1 預測2020—2030年急性乙型肝炎負擔趨勢Figure 1 Predicted trend of disease burden of acute hepatitis B from 2020 to 2030

2.5 我國、全球及不同社會人口學指數（sociodemographic index，SDI）地區急性乙型肝炎負擔情況1990—2019 年我國、全球和不同SDI 地區急性乙型肝炎發病率和DALY 率均呈下降趨勢。2019 年，我國急性乙型肝炎發病率高于全球及不同SDI地區（表4）。

表4 1990—2019年我國與全球及不同SDI地區急性乙型肝炎疾病負擔Table 4 Disease burden of acute hepatitis B in China， the World and different SDI regions from 1990 to 2019

3 討論

截至2019 年，147 個國家達到或超過了WHOGHSS 2020年中期目標，即5歲以下兒童的HBsAg流行率≤1%，59個國家已經達到或超過2030年目標，即5歲以下兒童的HBsAg 流行度≤0.1%［10］。HBV 感染率的下降與全球新生兒和嬰兒疫苗接種率的增加顯著相關［11］。為了解我國近年來急性乙型肝炎負擔情況，本文分析了不同年齡層、不同性別間的急性乙型肝炎負擔差異，闡述了近30 年急性乙型肝炎負擔趨勢，并對未來10 年疾病負擔情況作了預測，這些研究數據可為衛生行政部門制訂政策提供基礎理論依據。

本研究結果顯示，2019年我國急性乙型肝炎的發病率、死亡率和DALY率分別為1 623.71/10萬、0.20/10萬和10.04/10 萬，與1990 年相比分別降低了42.03%、79.38%和80.21%。1990—2019年我國急性乙型肝炎發病率、死亡率和DALY率均呈降低趨勢，平均每年分別下降1.9%、5.2和5.5%?？赡苁怯捎谝倚透窝滓呙缃臃N覆蓋率以及HBV感染的檢測和診斷有所提高［12］。自1992年以來，我國為新生兒和嬰兒制定了一項普遍的乙型肝炎疫苗計劃［13］。我國乙型肝炎疫苗出生接種劑量的覆蓋率從1992 年的22.2%增加到2015 年的95.6%［14］，并且我國政府要求醫療機構在接受手術、住院、血液透析或侵入性診斷和治療的患者中增加了HBV感染檢測的覆蓋面［4］。但死亡率和DALY率最快的下降期始于2000年，這與我國乙型肝炎免疫計劃的時間表相吻合。盡管1992 年我國建議將乙型肝炎疫苗用于嬰兒常規免疫，但直到2002年乙型肝炎疫苗已完全納入嬰兒常規免疫中，所有疫苗和行政費用均由政府全額支付［15-16］。本研究結果顯示，2019年發病率和DALY率最高的年齡組均為20～＜54歲年齡組，分別為2 285.85/10 萬和10.53/10 萬，所以相關衛生政策更應該傾斜至20～＜54 歲年齡組，以期降低該年齡組的疾病負擔。男性急性乙型肝炎發病率、死亡率和DALY 率均高于女性，可能與男性的衛生習慣和社交活動頻繁等有一定關系，且被認為與性激素和染色體有關［17-18］。雖然本研究顯示2020—2030 年急性乙型肝炎的發病率仍呈現降低趨勢，但是縱觀全球急性乙型肝炎負擔水平，雖然我國急性乙型肝炎DALY 率低于全球平均水平，但發病率高于全球平均水平，并且也高于不同的SDI 地區，我國急性乙型肝炎的疾病負擔仍不容忽視。

綜上所述，1990—2019年我國急性乙型肝炎疾病負擔呈下降趨勢，并且經過預測，到2030 年仍保持下降趨勢。但我國人口眾多，在實現世界衛生組織到2030 年消除HBV 這一公共衛生威脅的目標方面仍面臨較大挑戰。因此，衛生行政部門仍需繼續采取一定的措施降低急性乙型肝炎的疾病負擔。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：仇化微負責課題設計，資料分析，撰寫論文；梁天孚、鐘志、賈雪嬌參與收集數據，修改論文；蔣旸負責擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿。