阿替普酶靜脈溶栓治療輕型缺血性腦卒中的臨床研究

劉德山 林佩強 鄭 崢 汪銀洲

福建省立醫院神經內科，福建福州 350001

輕型缺血性腦卒中為臨床神經內科診治過程中多發病，多指患者腦卒中癥狀發生期間，病癥較輕，且神經功能受損情況為輕度等[1]。此類病癥具有起病急、病灶小等特點，極易導致患者家屬的忽視。此類卒中癥狀較為常見，且此時治療效果較好，能夠緩解患者局部血流停滯，緩解患者腦部缺氧、缺血等情況[2]。臨床治療主要方案以靜脈溶栓為主，臨床早期治療期間，對患者病癥重視程度較低，未行使溶栓治療，患者并發癥較多[3]。因此，本研究探究阿替普酶靜脈溶栓治療輕型缺血性腦卒中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月至2023年3月福建省立醫院（本院）診治的90例腦梗死患者，根據隨機數表法分為3組。其中溶栓1組30例為輕型非致殘性卒中患者，溶栓2組30例為輕型致殘性卒中患者，對照組30例。對照組男16例，女14例，年齡52～78歲，平均（65.87±3.22）歲，發病至救治時間1～5 h，平均（3.05±0.54）h。溶栓組男31例，女29例，年齡50～80歲，均數（65.34±4.22）歲，發病至救治時間0.5～5 h，平均（3.03±0.42）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：患者及家屬等均知曉本研究，并自愿申請參與，簽署授權同意書為本院診治案例。排除標準：資料不全者；存在臟器組織衰竭癥狀者。

1.2 方法

三組患者治療前，均予以調脂、腦保護劑、改善血液微循環等基礎治療干預。

溶栓組（含1組、2組）：于癥狀發病時間4.5 h內予以靜脈注射阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準字SJ20160055，規格：50 mg/支）0.9 mg/kg，將無菌注射器內約10%的藥物，于60 s內推注到患者體內，余下90%藥劑，靜脈滴注約為60 min。同時臨床治療期間，需要穩定患者血壓，100～180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），待臨床完成溶栓治療后，聯合阿司匹林腸溶片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20153035，規格：100 mg），口服使用，每日一次，每次100 mg。

對照組：配合使用抗血小板治療，口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg]，每日一次，每次300 mg；聯合阿司匹林腸溶片，使用方式與上述一致。持續用藥7 d后調整藥物劑量，硫酸氫氯吡格雷為75 mg；阿司匹林腸溶片100 mg，持續治療至21 d后，單獨使用阿司匹林腸溶片100 mg/d，持續治療60 d。

1.3 觀察指標及評價標準

詳細記錄臨床研究各項數據，實時關注患者生命體征。

1.3.1 治療效果[4]通過臨床定期檢測患者癥狀康復情況，對患者臨床療效進行評估，以顯著有效、較為有效、基本無效等指標記錄，總有效率=（顯著有效+較為有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 不良反應 記錄患者治療后康復期間，顱內出血、消化道出血、黏膜出血等不良反應發生情況，比較兩組患者數據。

1.3.3 國際通用國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分[5]采用NIHSS評分，統計患者神經損傷恢復情況，總分為42分，評分越低神經損傷恢復越顯著。

1.3.4 改良Rankin量表（modified rankin scale，mRS）評分[6]臨床采用mRS來評估患者恢復期間，預后情況，以0～6分計數，評分越低癥狀越輕。

1.3.5 Barthel評分[7]使用獨立能力量表記錄患者恢復期間日常生活活動功能，計數方式為百分制，無需依賴：100分，無需他人照護；輕度依賴：61～99分，少部分需他人照護；中度依賴：41～60分，大部分需他人照護；重度依賴：≤40分，全部需要他人照護。

1.3.6 血清指標 于次日清晨取患者肘部靜脈作為標本，使用血清分離儀后，取標本少許血清，測定超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）采用免疫比濁法檢測；測定脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）采用化學發光法，通過患者血清指標變化，記錄患者治療前后hs-CRP、Lp-PLA2等指標，比較患者治療前后數據。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理。計量資料用均數±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床治療效果比較

三組總有效率比較，差異有統計學意義（P< 0.05）。溶栓1組總有效率高于溶栓2組、對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。溶栓2組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表1。

表1 三組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 三組不良反應總發生率比較

三組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P< 0.05）。溶栓1組不良總發生率低于溶栓2組、對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。溶栓2組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表2。

表2 三組不良反應總發生率比較[n（%）]

2.3 三組NIHSS評分比較

治療后24 h、7 d、15 d，溶栓1組NIHSS評分低于溶栓2組、對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表3。

表3 三組NIHSS評分比較（分，）

表3 三組NIHSS評分比較（分，）

注 與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05

組別n治療后24 h治療后7 d治療后15 d溶栓1組302.51±0.651.54±0.521.01±0.32溶栓2組30 2.89±0.44a 2.05±0.31a 1.32±0.27a對照組30 3.42±0.38ab 2.67±0.48ab 1.54±0.18ab F值2.3152.8422.577 P值0.001<0.0010.001

2.4 三組mRS評分比較

治療后24 h、7 d、15 d，溶栓1組mRS評分低于溶栓2組、對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表4。

表4 三組mRS評分比較（分，）

表4 三組mRS評分比較（分，）

注 與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05

組別n治療后24 h治療后7 d治療后15 d溶栓1組302.81±0.341.89±0.421.23±0.32溶栓2組30 3.42±0.42a 2.73±0.39a 1.87±0.41a對照組30 3.92±0.39ab 3.14±0.41ab 1.92±0.31ab F值2.7542.5392.573 P值0.0040.0040.007

2.5 三組Barthel評分比較

治療后7、15、30 d，溶栓1組Barthel評分高于溶栓2組、對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表5。

表5 三組Barthel評分比較（分，）

表5 三組Barthel評分比較（分，）

注 與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05

組別后30 d溶栓1組3072.54±3.5278.54±2.5685.33±1.57溶栓2組30 65.48±3.47a 72.41±3.35a 80.24±2.23a對照組30 60.45±2.77ab 68.35±3.45ab 76.46±2.17ab F值4.5474.4274.156 P值0.0000.0000.000

2.6 三組血清指標比較

治療前三組血清指標比較，差異無統計學意義（P> 0.05）。治療后，溶栓1組hs-CRP、Lp-PLA2低于溶栓2組、對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表6。

表6 三組血清指標比較（）

表6 三組血清指標比較（）

注 hs-CRP：超敏C反應蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相關磷脂酶A2；與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05；與同組治療前比較，*P < 0.05

組別n hs-CRP（mg/L）Lp-PLA2（ng/ml）治療前治療后治療前治療后溶栓1組303.67±0.652.12±0.65*225.65±30.87145.87±15.85*溶栓2組303.72±0.682.65±0.54a*232.71±28.68 188.46±13.92a*對照組303.78±0.722.89±0.42ab* 235.64±29.42 197.64±11.65ab*F值0.5803.4860.6589.577 P值0.4260.0110.4360.000

3 討論

腦卒中作為臨床腦血管類疾病之一，較為常見的癥狀表現為輕型缺血性腦卒中[8]。急性腦血管病事件中，短暫性腦缺血發作和急性缺血性腦卒中統稱為輕型腦卒中，以預后效果將其分為致殘性、非致殘性，有此類癥狀患者，臨床癥狀較輕，如及早進行救治，則能夠短時間內恢復患者神經功能受損情況，但此類病癥具有復發性高、致殘性高等特點，對患者機體健康仍存在一定威脅。臨床治療此類病癥以靜脈溶栓干預為主，早期治療患者輕型缺血性腦卒中癥狀期間，若未進行溶栓治療患者，術后并發癥較多，患者極易出現致殘現象，對其生存質量影響極為嚴重[9]。研究結果表明，溶栓1組總有效率（96.67%）高于溶栓2組（80.00%）、對照組（53.33%），溶栓1組患者血清指標改善效果優于溶栓2組、對照組，溶栓1組不良反應總發生率（0）低于溶栓2組（13.33%）、對照組（36.67%），差異有統計學意義（P< 0.05）。多由于缺血性腦卒中患者發病時以動脈粥樣硬化為病理基礎，而血清炎性反應能夠導致動脈硬化的形成，并逐漸成為血栓，因此，患者血清hs-CRP指標與卒中患者早期神經功能存在正相關性[10]。Lp-PLA2指標的增高能夠誘導斑塊纖維降解，導致斑塊不穩定，形成血栓。臨床進行靜脈溶栓治療期間，可通過檢測患者血清炎性指標，當患者血清指標明顯增高時，需要及時預防二次栓塞等情況發生[11]。并通過檢測患者顱內出血情況，關注患者并發癥發生情況。有研究表明，抗血小板治療效果低于靜脈溶栓治療[12]。溶栓1組患者NIHSS評分和mRS評分低于溶栓2組、對照組，Barthel評分高于溶栓2組、對照組，差異均有統計學意義（P< 0.05）。臨床進行阿替普酶靜脈溶栓治療能夠快速改善患者神經功能損傷情況，使患者血管實現再通，通過改變纖維蛋白中的纖溶酶提高靜脈溶栓效果，使其阻塞血栓迅速溶解，并通過結合血栓中纖維蛋白，減少機體再出血風險[13]。臨床進行治療期間，由于阿替普酶半衰期較短，因此需要實時關注患者癥狀情況，配合血清指標等檢測，掌握患者癥狀進展，防止血栓二次堵塞。相比較抗血小板治療，效果更加迅速，受損神經功能恢復效果明顯，能夠早期恢復患者獨立能力，值得臨床推廣使用[14-15]。

綜上所述，臨床治療患者輕型缺血性腦卒中癥狀期間，予以阿替普酶靜脈溶栓，療效較為優異，能減少不良反應發生，穩定患者血清指標，提高患者預后效果，改善受損神經功能，值得臨床廣泛使用。