中西醫結合治療化療后氣血兩虛型白細胞減少癥30例臨床觀察

段翔宇 鐘新林

1.湖南中醫藥大學研究生院，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學附屬衡陽醫院，湖南 衡陽 421001

白細胞減少癥是指外周血白細胞計數(WBC)連續低于<4×109/L的一類臨床綜合征[1]，可由多種原因所致，常繼發于全身性病變，出現頭暈無力、精神萎靡、四肢倦怠、不欲飲食、臉色蒼白或萎黃、低熱、免疫力下降繼發感染等，危重者伴發高熱、膿毒血癥以及感染性休克等[2]。是多種惡性腫瘤化療后出現的一種嚴重毒副反應，其臨床主要發病機理則是化療藥物在殺傷、抑制多種腫瘤細胞的同時也可對人體其他正常細胞和骨髓造血功能造成非常嚴重的損害，根本原因即是由于這些患者使用的化療的藥物沒有特異性，從而導致造血功能受損，故出現血細胞減少的情況[3]。目前，臨床藥物上多用利可君、鯊肝醇、B族類維生素、重組人粒細胞集落刺激因子等，用來增加白細胞的數量，另有地榆升白片等中成藥[4]。目前已知療效評價較為確切的藥物rhG-CSF可迅速縮短人體細胞內白細胞缺乏的病程，促使血液中白細胞的相對濃度增多，但因其產品存在價格過于昂貴、半衰期比較短、需要重復多次的注射，部分患者重復注射后出現局部發熱及肌肉骨骼神經酸痛麻木等各種不良病理反應，存在明顯局限性，適用者較少[5]。

隨著近年來中醫藥在防治化療后白細胞減少癥方面的臨床經驗積累和試驗研究的廣泛開展，給該病提供了較為豐富的臨床資料，使得中醫治療方式方法越來越完善，進一步彌補了西醫對本病認識的不足，為防治白細胞減少提供新思路、新方法，在提升白細胞計數的同時，不僅減輕了患者的臨床癥狀和不良反應，而且遠期療效佳，在減輕患者經濟負擔方面具有明顯優勢。中醫古籍中沒有白細胞減少癥的病名，但根據本病的臨床癥狀和特征如頭暈乏力、四肢倦怠、精神萎靡、不欲飲食、面白、失眠等癥，可按“虛勞”論治，病機以氣血虧虛為主，治療上以補虛為主。益氣升白湯是由鐘新林教授在傳統補中益氣湯的理論基礎上根據該病的各種發病規律特點以及長期臨床和用藥實踐經驗總結而來的自擬方，主要用于治療臨床中各種惡性腫瘤患者在化療后出現的氣血兩虛型白細胞減少癥，其具有益氣養血，健脾補腎的功效。臨床上運用此方對治療該病取得了滿意療效，現將鐘新林教授近1年時間來，應用益氣升白湯加減治療惡性腫瘤患者化療后白細胞減少癥患者60例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究全部病例均來源于2021年9月至2022年9月本院血液病科門診及腫瘤科住院部化療后氣血兩虛型白細胞減少癥患者，所有納入的病例均符合本文制定的中西醫診斷標準，每組各30例。其對照組中男性18例，女性12例；年齡范圍為45～69歲，患者平均年齡為(50.2±6.3)歲；病程3～34個月，平均病程(7.76±4.28)。觀察組中男性16例，女性14例，年齡范圍為49～70歲，平均年齡為(53.9±6.8)歲；病程3～36個月，平均病程(7.83±4.33)個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料之間經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《血液病診斷與療效標準》[6]白細胞減少癥診斷標準擬定，即化療后成人外周血白細胞低于 4.0×109/L，可診斷為化療后白細胞減少癥。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》之“虛勞”進行診斷[7]。辨證為“氣血兩虛”的患者出現不同程度上的頭暈乏力、四肢倦怠、氣短懶言、夜間少寐、動則氣急；次要癥狀：腹脹腹瀉、納食不香、心悸胸悶；舌脈象：舌淡苔薄，脈細弱。

1.3 病例納入與排除標準 納入標準：①經篩選，符合白細胞減少癥的西醫診斷標準；②經篩選，符合中醫診斷學中“氣血兩虛證”的標準；③均已接受化療，并出現Ⅰ～Ⅲ度白細胞減少癥；④年齡介于18～75歲之間，性別不限；⑤納入時已經停止使用其他造血生長因子或者糖皮質激素14 d以上；⑥無經使用抗生素使用后無法控制的活動性感染；⑦排除其他嚴重內科系統疾病，如心血管系統、神經系統等；⑧生存周期>3個月者；⑨本人同意參與此項研究，愿意配合治療過程中的定期隨訪，并簽署知情同意書。

排除標準：①有自身免疫性疾病，且有明確病毒細菌感染者；存在藥物使用禁忌癥；②Ⅳ度白細胞減少癥者；③既往已診斷患有嚴重的心、肝、腎等重要臟器的器質性病變以及有精神疾病者；④對本治療方案藥物過敏者；⑤處于正常妊娠期孕婦或其他處于哺乳期婦女；⑥受試者年齡小于18歲或大于75歲者；⑦接受該藥替代的治療方案或治療中因其他原因停該治療方案可能性大且不能按時正常有效完成該藥物療程者；⑧近一月內參加過其他臨床試驗者。注：凡符合上述任何一條的患者，即應予以排除。

1.4 治療方法 對照組予利可君片(江蘇吉貝爾藥業股份有限公司，國藥準字 H32025444 20 mg×48s/盒)；一次20 mg(1片)，一日3次，飯后溫服。觀察組在對照組基礎上口服自擬益氣升白湯，藥物組成：黃芪30 g，雞血藤30 g，當歸20 g，黨參20 g，白術15 g，山藥15 g，茯苓15 g，熟地黃20 g，黃精30 g，女貞子20 g，白芍15 g，升麻10 g，陳皮10 g，柴胡10 g，炙甘草10 g。全身乏力重者藥用黃芪至50～60 g，納食量少者加神曲、炒麥芽各15 g；伴有嘔吐重者加半夏15 g、竹茹12 g；腰膝酸軟者加菟絲子15 g、淫羊藿15 g、川牛膝15 g；失眠者加百合30 g、夜交藤30 g、合歡皮15 g、郁金10 g；四肢惡寒者加用桂枝6 g；兼有濕熱重者加黃芩10 g、萆薢10 g、滑石10 g；陰虛者加石斛15 g、沙參15 g、麥冬15 g；有熱毒者減去熟地、當歸，加用白花蛇舌草30 g、半枝蓮15 g以清熱解毒。水濃煎后服，每日1劑，兩煎液混合濃縮取其汁取400 mL，早晚各溫服200 mL。兩組同時用藥進行連續治療，7 d為1個藥物療程，4個藥物療程期滿后進行證候療效的評價、總治療有效率評定以及血白細胞計數相關指標。

1.5 觀察指標 觀察記錄兩組治療前后WBC計數水平、證候改善、有效率情況。

1.6 療效判定 中醫證候療效參照《實用中西醫結合內科學》[8]中白細胞減少癥療效標準評價臨床療效，包括顯效、有效和無效。顯效：指白細胞計數在1.0×109/L以上，持續時間14 d以上；有效：指白細胞計數增加(0.5～1.0)×109/L，且持續14 d及以上；無效：白細胞計數增加不足0.5×109/L，甚至能引起患者病情加劇?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評定中醫證候評分。臨床治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評定出來的臨床中醫證候評分，主要的癥狀表現包括頭暈乏力、四肢倦怠、氣短懶言、夜間少寐，輕度1分，中度3分，重度5分，分值越高癥狀越為嚴重[9]。

2 結果

2.1 兩組治療前白細胞計數比較 治療前兩組計數相近，差異無統計學意義(P<0.05)。治療后白細胞計數水平對比治療前升高，觀察組升高高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組白細胞計數比較表

2.2 治療后兩組間進行中醫證候評分比較 結果顯示，觀察組中醫證候評分比對照組低，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組中醫證候評分比較表 (分，

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，對照組總有效率為70.00%，組間差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較表 [(例)%]

3 討論

白細胞減少癥是惡性腫瘤化療后最常見的并發癥，臨床上主要表現為白細胞水平下降，更有甚者會出現血小板以及其他外周血細胞減少，從而引起機體耐受程度減弱，甚至可能危及生命，嚴重影響化療效果。臨床上治療白細胞減少癥采用單一的西藥治療往往效果欠佳，其中利可君片為半胱氨酸衍生物，服用后在十二指腸堿性條件中與蛋白結合形成可溶性物質迅速被腸道吸收，增強骨髓造血系統的功能[10]，間接使得白細胞計數增加。雖然在一定程度上可以使白細胞數量恢復正常，但整體療效較為缺乏且容易出現癥狀反彈，長期看來治療效果不太穩定，難以全面改善患者綜合身體素質。隨著近年來中醫藥在該病上的廣泛實踐與研究，采用中醫學理論辨病與辨證相結合的整體辨證思路，認為化療后的白細胞減少主要是藥物邪毒耗氣傷血，影響脾腎的臟腑功能，最后導致患者出現氣血兩虛證。鐘新林教授認為臨床應以益氣養血、健脾補腎為治療原則，遂自擬益氣升白湯從“氣血兩虛”的病機出發，利用黃芪、黨參、當歸、雞血藤補氣生血；白術、茯苓、黃精、女貞子、熟地黃健脾補腎，以求在補益損傷的同時穩固先天與后天之本，方中使用升麻升舉陽氣，能夠對白細胞減少癥起到畫龍點睛的作用。此方能夠迅速提升機體白細胞計數的同時，有效增強整個機體免疫功能，進一步改善患者臨床癥狀，減少由于化療藥物產生的身體毒副反應，提升化療后白細胞減少癥患者生活質量。本文研究實驗結果顯示治療結束后對照組患者比觀察組患者WBC計數的水平低，臨床癥狀明顯優于對照組(P<0.05)；對照組總有效率低于觀察組(P<0.05)。綜上臨床數據表明，益氣升白湯在治療化療后白細胞減少的臨床研究中療效顯著，不僅可以改善患者癥狀，而且亦能明顯進一步改善患者整體生活質量，值得臨床上廣泛應用。