mAlb、Cys-C、hs-CRP聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值

韋志鵑,官智樣,姜利群,吳磊磊（.鷹潭一八四醫院,江西 鷹潭 335000;.江西省鷹潭市余江區人民醫院,江西 鷹潭 33500）

糖尿病腎病（DN）為糖尿病（DM）常見并發癥，以毛細血管間腎小球硬化病變引起的腎損傷為主要表現，可導致慢性腎衰竭，對患者的生命質量造成嚴重影響[1]。同時DN早期并無典型癥狀，早期DN處于可逆階段，若能早期診斷DN并實施有效的干預方式，可延緩、逆轉患者病情，改善患者預后[2]。現階段，腎穿刺活檢為DN的診斷金標準，但該方式為有創性檢查，難以作為早期DN的常規篩查手段，臨床應用存在一定局限[3]。因此，尋找可靠的實驗室指標來診斷早期DN有重要意義。基于此，本研究將重點觀察尿微量白蛋白（mAlb）、胱抑素C（Cys-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）聯合檢測對早期DN的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021年1月-2022年12月我院收治的40例DM患者的臨床資料進行回顧性分析，將其作為對照組，并對同期我院收治的早期DN患者40例臨床資料進行收集，將其作為觀察組。①納入標準：DN患者符合DN診斷標準[4]；DM患者符合DM的診斷標準[5]；資料完整，包括實驗室檢查資料及一般資料。②排除標準：有既往精神病史；存在自身感染性疾病；合并惡性腫瘤；存在血壓系統疾病；終末期腎衰竭；存在心腦血管疾病。其中觀察組男23例，女17例；DM病程3-14年，平均DM病程（7.26±1.38）年；年齡52-75歲，平均年齡（60.38±3.16）歲。對照組男24例，女16例；DM病程3-13年，平均DM病程（7.44±1.48）年；年齡51-76歲，平均年齡（60.75±3.52）歲。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 采集兩組患者空腹靜脈血5mL，以3500r/min的速度離心10min，分離血清，使用貝克曼AU2700全自動生化分析儀以免疫比濁法測定Cys-C，采用FIA8600免疫定量分析儀測定hs-CRP水平，同時留取晨尿10mL，以3000r/min的速度離心10min，吸上清液使用全自動生化分析儀以散射比濁法測定mAlb水平。

1.3 統計學方法 本研究使用SPSS25.0軟件處理數據，采用±s表示計量資料，兩組間用t檢驗；計數資料采用百分比表示，用χ2檢驗；繪制受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC），檢驗mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯合檢測對早期DN的診斷價值，AUC值＞0.9表示診斷性能較高，0.71-0.90表示有一定診斷性能，0.5-0.7表示診斷性能較差；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比較 觀察組的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平均比對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比較(±s,mg/L)

表1 兩組mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比較(±s,mg/L)

組別（n=40） Cys-C hs-CRP mAlb對照組 0.82±0.25 2.03±0.65 12.86±3.06觀察組 1.47±0.42 5.35±1.06 79.51±7.36 t 8.411 16.887 52.885 P 0.000 0.000 0.000

2.2 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯合檢測對早期DM腎病的診斷價值 將早期DN作為狀態變量（1=DN，0=DM），mAlb、Cys-C、hs-CRP作為檢驗變量，繪制ROC曲線（見圖1），結果顯示，早期DN采用mAlb、Cys-C、hs-CRP檢測診斷的AUC均大于0.70，診斷價值理想，且三者聯合診斷的價值最高，見表2。

圖1 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯合檢測對早期DN的診斷價值ROC圖

表2 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯合檢測對早期DN的診斷價值分析結果

3 討論

DN為DM合并微血管并發癥，初期癥狀并不明顯，會出現腎小球濾過率增高、腎體積增大，出現間歇性蛋白尿，隨著病情進展可出現水腫、持續蛋白尿及高血壓等癥狀，發展為終末期腎衰竭，是導致患者病死的重要原因，對患者的生命安全構成嚴重威脅[6-7]。因此，早期對DN實施有效的診療措施，對改善患者預后有重要意義。腎組織活檢為早期DN診斷金標準，準確性較高，但因該方式為有創性操作，會引起并發癥，患者接受度較低，導致臨床應用受限[8]。

腎小球濾過率為診斷早期DN的有效方式，但檢測腎小球濾過率需進行多次的血液檢測，操作程序較為繁瑣，導致多數患者配合度較差，臨床難以廣泛應用[9]。mAlb是反映輕微或早期腎損傷的敏感指標，在正常生理狀況下，白蛋白幾乎不能通過腎小球濾過屏障，腎小球損傷時，白蛋白漏出增加[10]。hs-CRP為急性時相反應蛋白，早期DN患者的血糖處于高水平狀態，胰島功能受到損傷，會導致胰島細胞分泌白細胞介素6，促使肝臟合成的hs-CRP增多[11]。Cys-C為小分子堿性蛋白，無組織特異性，可在有核細胞中恒定、持續地轉錄與表達，人體中所有的有核細胞均可產生Cys-C，并分泌至血液中，并有研究[12]指出，腎小球濾過率與Cys-C密切相關，Cys-C可反映腎功能的變化情況。結合上述，推測mAlb、Cys-C、hs-CRP聯合檢測或可在早期DN患者的診斷中獲益。本研究結果顯示，觀察組的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平均比對照組高，說明mAlb、Cys-C、hs-CRP過表達可能與早期DN的發生有關。簡單分析原因：早期DN患者腎小球濾過功能異常，會導致腎小管無法正常地吸收，致使蛋白質大量排出，引起尿中mAlb含量升高；同時早期患者mAlb水平過表達，說明此時腎小球毛細管基底膜僅出現增厚改變，及時治療、控制血糖，可逆轉病變[13]。hs-CRP由肝臟合成，為非特異性炎癥標志物，若其水平過表達，可誘導機體發生炎癥瀑布反應，破壞腎小球基底膜功能，導致腎臟濾過功能受損，增加早期DN高風險[14]。Cys-C為小分子蛋白，生成速度恒定，不受炎癥、肝功能等因素影響，其可經腎小球濾過，并經近曲小管重吸收，迅速地分解、代謝，為評估腎小球濾過率敏感性、特異性指標。Cys-C水平過表達，說明患者此時的腎小球濾過率降低，腎小球的濾過面積減少，提示有罹患早期DN的高風險[15]。

為進一步證實mAlb、Cys-C、hs-CRP聯合檢測對早期DN的診斷價值，本研究經ROC曲線分析，結果顯示，早期DN采用mAlb、Cys-C、hs-CRP檢測診斷的AUC均大于0.70，診斷價值理想，且三者聯合診斷的價值最高。證實了mAlb、Cys-C、hs-CRP聯合檢測對早期DN的診斷價值，對此為未來臨床早期DN的診斷、治療提出建議，可在入院時測定DM患者mAlb、Cys-C、hs-CRP水平表達情況，若測定DM患者mAlb、Cys-C、hs-CRP水平過表達，提示有罹患早期DN的高風險，應采取積極的降糖、抗炎治療措施，以改善患者預后。

綜上所述，mAlb、Cys-C、hs-CRP聯合檢測診斷早期DN的診斷價值理想，考慮可測定DM患者的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平，指導臨床方案進行合理調整，以改善患者的預后情況。