IL-17、TGF-β在老年細菌性肺炎患者血清和肺泡灌洗液中的表達水平及臨床價值研究

林潔,林樹云,林喜雄,黃志偉,余進勝（廣東省惠東縣人民醫院,廣東 惠州 516300）

細菌性肺炎（bacterial pneumonia，BP）是最流行的傳染病之一，是老年人發病和死亡的常見原因[1]。該疾病會改變肺泡上皮的穩態并阻礙正常呼吸，造成致命的后果[2]，因此，迫切需要尋找典型的生物標志物來提高臨床早期診斷率，減少并發癥，改善患者預后。白細胞介素17（interleukin-17，IL-17）、轉化生長因子-β（transforming growth factor，TGF-β）被認為是體內炎癥反應的重要靶點[3-4]，然而，目前BP患者IL-17、TGF-β的生理功能尚不明顯，IL-17、TGF-β與老年BP患者病情嚴重程度和診斷價值尚不清楚，臨床推測IL-17、TGF-β可能參與了BP的病理生理過程。因此，本研究將探討血清和BALF中IL-17、TGF-β與老年BP病情嚴重程度和其在該病早期診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2022年8月-2023年2月期間惠東縣人民醫院收治的60例老年BP患者納入實驗組，并根據病情嚴重程度分為重癥組和非重癥組各30例，另選同期在惠東縣人民醫院體檢的30例健康老年受試者納入對照組。所有研究對象的一般資料均不存在顯著性差異，見表1。本次研究已經獲得惠東縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①年齡＞65歲；②實驗組納入對象臨床診斷為BP[5]；③所有研究對象簽署知情同意書；④臨床資料完整。

排除標準：①伴哮喘、肺癌等其他肺部疾病者；②研究開始前接受過抗生素治療者；③合并免疫相關疾病（如類風濕性關節炎、系統紅斑狼瘡、血管炎等）者；④存在病毒感染、真菌感染或多重感染等疾病者；⑤存在精神類疾病無法配合完成研究者；⑥存在其他情況研究醫生認為不應納入者。

1.2 方法

1.2.1 樣品采集 采集入組對象空腹外周靜脈血約5mL，以3000轉/分鐘速度離心10min后吸取血清備用，立即檢測或于-80℃條件下保存；同一天，實驗組采用纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗術，并收集肺泡灌洗液，以3000轉/分鐘離心10min后取上清液，立即檢測或于-80℃條件下保存。

1.2.2 血清和BALF中IL-17、TGF-β檢測 采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測研究對象的血清和BALF中IL-17、TGF-β表達水平。配套試劑盒均購買自上海研啟生物科技有限公司，檢測試驗操作步驟嚴格按試劑盒說明書完成。

1.3 統計學分析 使用軟件SPSS25.0分析數據，符合正態分布計量資料以（±s）表示，兩組行獨立樣本t檢驗。Pearson相關性分析老年細菌感染性肺炎患者血清及BALF中IL-17與TGF-β的關系。ROC曲線分析血清IL-17、TGF-β對細菌感染性肺炎發生的診斷價值。多因素Logistic回歸分析老年細菌感染性肺炎患者發生的危險因素。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組和對照組血清IL-17、TGF-β表達水平比較 實驗組患者血清IL-17、TGF-β均較對照組顯著增加，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 重癥組與非重癥組血清及BALF中IL-17、TGF-β表達水平比較 重癥組血清及BALF中IL-17、TGF-β均顯著高于非重癥組，且差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 老年細菌感染性肺炎患者血清和BALF中IL-17與TGF-β的相關性 Pearson相關性分析顯示，老年BP患者血清IL-17與TGF-β呈正相關（r=0.497，P＜0.05），BALF中IL-17也與TGF-β呈正相關（r=0.511，P＜0.05）。

2.4 ROC曲線分析血清IL-17、TGF-β及二者聯合檢測對老年BP發生的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示，血清和BALF中IL-17預測老年BP發生的曲線下面積（AUC）為0.819，靈敏度為79.80%，特異度為89.45%，截斷值為62.54pg/mL，TGF-β預測老年BP發生的AUC為0.825，靈敏度為77.69%，特異度為93.50%，截斷值為49.15 ng/mL，兩個指標聯合檢測預測老年BP發生的AUC為0.920，靈敏度為87.96%，特異度為95.34%，見圖1。

3 討論

BP是一種發病率高、死亡率高、對生活質量影響大、對社會影響大的傳染病[6]。該病的發病率隨著年齡的增長而升高，尤其是長期居住在護理機構中的老年群體發病率更高。老年人患肺炎后死亡率很高，并且在過去十年中沒有下降。肺炎的呼吸道癥狀包括咳嗽、排痰、呼吸困難和胸痛，但也可能出現發燒、身體不適、食欲不振和意識減退等全身癥狀，胸部聽診時通常會聽到爆裂聲，在嚴重情況下，可能會出現呼吸功能障礙和休克。實驗室檢測指標表現為白細胞增多，以中性粒細胞為主；炎癥反應的標志物，如C反應蛋白、血沉和降鈣素原同樣升高；胸部X線片顯示浸潤性病變和充氣支氣管影[7]。但上述指標用于診斷BP的特異性不高或干擾因素較大，因此，需要尋找靈敏度高、特異性強的生物標志物診斷老年BP，并可評估每個患者的疾病嚴重程度。

IL-17主要由輔助性T細胞（Th17）、單核細胞和嗜酸性粒細胞分泌[3]。越來越多的數據證明，IL-17可以募集中性粒細胞，激活T細胞，刺激巨噬細胞和上皮細胞，進而產生一系列促炎細胞因子并在體內誘導炎癥反應[8]。既往研究[9-10]表明，IL-17在類風濕性關節炎和潰瘍性結腸炎中呈高度表達。IL-17也被證明在幾種肺部疾病的過程中發揮重要作用，包括肺纖維化、肺氣腫、急性肺損傷和肺動脈高壓[11]。目前，IL-17被認為是體內炎癥反應的一個有吸引力的靶點。本次研究發現，實驗組血清中IL-17顯著高于對照組，重癥組血清及BALF中IL-17顯著高于非重癥組，提示IL-17與BP發生及病情嚴重程度可能相關。ROC曲線分析顯示，IL-17診斷老年BP發生的AUC為0.819，提示該指標在老年BP的診斷中具有一定價值。

轉化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一種普遍分布的細胞因子，已知與多種病理過程的發病機制有關[12]。局部TGF-β可激活機體炎癥反應，還可激活和招募白細胞，加快炎癥反應的進展[12]。TGF-β在肺炎、支原體肺炎等肺部疾病中表達異常[13]。本次研究發現，實驗組血清中TGF-β顯著高于對照組，重癥組血清及BALF中TGF-β顯著高于非重癥組，提示TGF-β表達與BP發生及病情嚴重程度可能相關。ROC曲線分析顯示，TGF-β診斷老年BP發生的AUC為0.825，提示該指標在老年BP的診斷中具有較好的價值。血清IL-17、TGF-β聯合檢測在老年BP診斷中的AUC為0.920，提示聯合檢測在老年BP中的診斷價值更高。

綜上所述，IL-17、TGF-β在老年BP患者中表達顯著上調，且IL-17、TGF-β呈正相關，與疾病的嚴重程度相關聯，二者聯合檢測對老年BP的診斷價值較高。但本研究未考察IL-17、TGF-β與老年BP預后的相關性，此外，還需擴大樣本量獲取更多數據支撐結論。