司美格魯肽對超重及肥胖2 型糖尿病患者的臨床療效及安全性分析

劉飛燕，陳丹，趙磊

南京鼓樓醫院集團儀征醫院內分泌科，江蘇儀征 211400

糖尿病為臨床常見、多發代謝紊亂性疾病，以2型糖尿病為主。2 型糖尿病者好發于中老年人，其發生與體質量過高密切相關，超重與肥胖是導致本病的重要危險因素[1]。而超重與肥胖可加重胰島素抵抗，且常伴血脂水平異常，心腦血管并發癥風險顯著性增加[2]。基于此，對超重與肥胖2 型糖尿病者，臨床在降糖治療同時，也需要注意體質量控制，二甲雙胍則為常用藥物，控糖作用明顯，可增加外周組織對葡萄糖的攝取與利用，降糖作用確切，臨床少見不良反應[3-4]。長效胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）近年來在2 型糖尿病治療中已經有了一定應用，能抑制胰高血糖素分泌，對減重、控糖等均有明顯作用[5-6]。司美格魯肽則為常用GLP-1，目前已經批準用于2 型糖尿病的治療，半衰期長，通常給藥1 次/周即可，但該藥物對超重或肥胖患者的療效相關研究成果仍然較少[7]。基于此，本研究選取2022 年1—12 月南京鼓樓醫院集團儀征醫院收治的超重及肥胖2 型糖尿病者84例，探討了司美格魯肽聯合二甲雙胍治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的超重及肥胖2 型糖尿病者84例，按照隨機數字表法分為兩組，各42 例。對照組男25 例，女17 例；年齡30～70 歲，平均（51.40±7.25）歲；病程0.5～7 年，平均（4.14±1.52）年。觀察組男23例，女19 例；年齡32～70 歲，平均（51.28±7.44）歲；病程0.5～6 年，平均（4.31±1.67）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2 型糖尿病診斷標準；空腹、隨機血糖分別＞7.0、11.1 mmol/L；體質指數≥24 kg/m2；年齡18～75 歲；肝腎功能正常；知情同意。

排除標準：既往予GLP-1 治療或胰島素治療者；合并糖尿病嚴重并發癥者；合并惡性腫瘤或其他系統嚴重疾病者；妊娠或哺乳期者；依從性極差者。

1.3 方法

所有患者均開展糖尿病知識教育，推薦中等強度有氧訓練，如慢跑、游泳等，5 次/周，餐后1.5 h 進行，30～45 min/次，并開展飲食指導，少食多餐，規律進食。

對照組口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20023370，規格：0.5 g）治療，口服，0.5 g/次，3 次/d，隨餐服用。

觀察組在對照組基礎上聯用司美格魯肽注射液（國藥準字SJ20210014，規格：1.5 mL），皮下注射，首劑0.25 mg/次，用藥1 次/周，4 周后改為0.5 mg/次，結合血糖調整，最大劑量1 mg/次。

兩組均持續用藥12 周評估療效。期間密切監測不良反應，反應輕微可予以觀察，如反應加重需考慮減量或者是停藥，酌情對癥處置。

1.4 觀察指標

血糖指標。治療前及12 周后采血以葡萄糖氧化酶法檢測空腹及餐后2 h 血糖。

胰島素抵抗。治療前后，根據空腹血糖與空腹胰島素水平，計算胰島素敏感指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）與胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment- β,HOMA-β）。HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5；HOMA-β=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。

血脂指標。治療前后采用電化學法完成總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）檢測。

不良反應比較。統計兩組治療期間低血糖、消化道反應、神經系統反應等總發生率對比。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較

治療前，兩組空腹、餐后2 h 血糖比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖指標均下降，且觀察組比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較［()，mmol/L］

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較［()，mmol/L］

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患者胰島素抵抗比較

治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-IR 降低，HOMA-β 升高，且觀察組均更優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗比較()

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者血脂指標比較

治療前，兩組TC、TG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG 均下降，且觀察組比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標比較［()，mmol/L］

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者治療期間不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

近年來，因人口老齡化、國內居民生活方式變化等因素影響，肥胖與2 型糖尿病發生率不斷上升。超重與肥胖患者胰島素抵抗發生率高，是導致2 型糖尿病發生、發展的重要因素，且合并糖尿病時，在高血糖作用下，心腦血管并發癥風險率也會明顯升高[8-9]。2 型糖尿病患者，臨床多予二甲雙胍治療。二甲雙胍能改善全身多細胞、組織等利用與攝取葡萄糖的能力，可減少肝臟內葡萄糖產生，并可有效增加胰島素在外周組織中的敏感性，還有助于抑制胰高血糖素分泌，促進各組織利用葡萄糖，降糖作用較好，且安全性高，臨床少見不良反應[10-11]。但超重或肥胖2 型糖尿病患者胰島素抵抗問題較為嚴重，不少單獨使用二甲雙胍治療效果欠佳，故需要聯用其他藥物提高療效。司美格魯肽為GLP-1，近年來在國內批準上市，國外報道其對糖尿病治療效果確切，但國內對肥胖型糖尿病患者治療的相關報道仍然較少。

司美格魯肽用藥后，可外源性補充GLP-1，起到降糖效果[12]。GLP-1 為腸促胰素的重要細胞組成，主要為回腸內分泌細胞所分泌，可減少胃排空，減緩胃腸蠕動，可增加患者飽腹感，進而能減少患者的攝食量，減輕患者體質量[13]。也能夠對胰島細胞分泌胰高血糖素過程產生抑制作用，起到降糖作用。該藥物也能誘導胰島β 細胞分化，加快細胞修復、再生，在超重與肥胖2 型糖尿病患者中的應用，能有效改善胰島細胞功能，減輕胰島素抵抗[14]。且該藥物半衰期較長，血藥濃度平穩，給藥1 次/周即可，用藥便捷。目前已有研究指出，該藥物降糖效果理想，并能改善心血管系統代謝，對改善血脂、降低體質量等有明顯作用，有利于降低心血管系統不良事件風險[15-16]。本研究中，治療后觀察組空腹、餐后2 h 血糖水平更低（P＜0.05），可見該藥可提高糖尿病治療效果，降糖作用確切。治療后觀察組觀察組HOMA-IR 更低，HOMA-β 更高（P＜0.05），則說明司美格魯肽有助于改善糖尿病患者胰島素抵抗。治療后兩組TC、TG 均下降，觀察組比對照組更低（P＜0.05），則說明聯用該藥能降低患者血脂水平。

而在用藥安全性上，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明聯用司美格魯肽不會導致不良反應率的明顯上升，用藥安全性高。而在不良反應類型上，兩組均常見低血糖、消化系統與神經系統不良反應，其中消化系統反應表現為輕度惡心、嘔吐、腹瀉，神經系統反應則常見頭暈、頭痛，癥狀較為輕微，未經處理自行改善，未影響臨床用藥。且本次兩組均未發生肝腎損害等嚴重并發癥，也提示司美格魯肽用藥安全性高。

綜上所述，對超重及肥胖2 型糖尿病患者采用司美格魯肽治療降糖效果確切，能減輕患者胰島素抵抗，改善血脂水平，用藥安全可靠，值得推廣。