基于達格列凈的降糖療法對心衰伴糖尿病患者體質量波動情況及心功能的影響

張宏，何法劍

福建省建甌市立醫院心內科，福建建甌 353100

現階段人們的生活方式正隨著社會經濟的不斷發展而發生著明顯變化，進而也導致心血管疾病、糖尿病的患者人數越來越多，也顯著影響到了人們的生命健康及安全[1]。心力衰竭指各類心臟疾病功能性或結構性的終末階段[2]。是臨床中較為常見的一種心血管疾病，不僅有較高的發病率，且預后差。糖尿病是心力衰竭的高危因素之一，在全部心力衰竭患者中，伴糖尿病的患者占比大約為30%～40%，和健康人群相比較，糖尿病患者更容易發生心力衰竭；心力衰竭伴糖尿病患者不僅更容易發生并發癥，具有更高的病死率，而且患者生活質量也差[3]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodiumglucose cotransporter 2, SGLT2）抑制劑屬于口服降糖藥物，最近幾年開始逐漸應用于糖尿病患者的臨床治療工作中，而臨床中常見的SGLT2 抑制劑包括卡格列凈、達格列凈以及恩格列凈等，其中我國上市的第一個SGLT2 抑制劑則為達格列凈，該藥物不僅具有較強的抑制作用，而且具有較高的選擇性[4]。本研究選取2020 年1 月—2022 年1 月福建省建甌市立醫院收治的105 例心衰伴糖尿病患者為研究對象，希望能為心衰伴糖尿病患者的臨床防治提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的105 例心力衰竭伴糖尿病患者為研究對象，按照治療方式的不同將其分為對照組（n=50）與研究組（n=55）。對照組男27 例，女23 例；平均年齡（58.87±11.23）歲；美國紐約心臟病學會（New York Heart Association, NYHA）心功能分級：Ⅱ級28 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級8 例。研究組男29 例，女26 例；平均年齡（58.71±10.78）歲；NYHA 心功能分級：Ⅱ級30 例，Ⅲ級13 例，Ⅳ級12 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：滿足心力衰竭、糖尿病的相關診斷標準[5]；心臟超聲檢查發現左室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%；簽署知情同意書；近半年并未接受SGLT2 抑制劑治療。

排除標準：藥物過敏者；甲狀腺功能亢進者；反復低血糖者；惡性腫瘤者；表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）低于30 mL/（min·1.73 m2）。

1.3 方法

對照組接受常規抗心衰、降糖療法。常規抗心衰療法為：給予血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）沙庫巴曲纈沙坦納片（國藥準字HJ20170362；規格：50 mg×28 片）50 mg 或100 mg，2 次/d；β 受體阻滯劑琥珀酸美托洛爾（國藥準字J20150044；規格：47.5 mg/7 片）23.75 mg 或47.5 mg，1 次/d；醛固酮受體拮抗劑（aldosterone receptor antagonist, ARA）螺內酯片（國藥準字H33020070；規格：20 mg×100 片）20 mg，1 次/d；并給予二甲雙胍聯合降糖治療，口服二甲雙胍（國藥準字H20023370；規格：0.5 g×20片），2 次/d，0.5 g/次。

研究組接受常規抗心衰、達格列凈聯合二甲雙胍聯合治療：達格列凈（國藥準字HJ20170119；規格：10 mg×30 片）口服1 次/d，10 mg/次。兩組均接受為期半年的治療，并叮囑患者定期到門診進行復查和隨訪。

1.4 觀察指標

①分別在治療前后，對患者身高、體質量進行測量，并對體質指數進行計算。②分別于治療前后，于清晨空腹狀態下采集患者3 mL 肘靜脈血，通過10 min 離心處理，離心速率為3 500 r/min，對血清進行分離，選擇羅氏Cobas c 111 全自動生化分析儀對糖化血紅蛋白水平進行檢測，并選擇葡萄糖氧化酶法對空腹血糖、餐后2 h 血糖水平進行測定。③選擇多普勒超聲心動圖對心功能指標進行測定，如心率（heart rate, HR）、左心室舒張末內徑（left ventricular end diastolic dimension, LVED）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）。④對心血管不良事件進行比較，如心衰惡化、心律失常、心源性猝死等心血管不良事件及胃腸不適、一過性視力障礙、低血糖等糖尿病治療不良反應。⑤對患者進行為期半年時間的隨訪，對再住院情況進行觀察統計。

1.5 統計方法

本研究數據運用SPSS 21.0 統計學軟件處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以例數（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者體質指數波動情況對比

研究組治療后的體質指數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者體質指數波動情況對比［()，kg/m2］

表1 兩組患者體質指數波動情況對比［()，kg/m2］

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2.2 兩組患者血糖水平變化對比

治療后兩組的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平變化對比()

表2 兩組患者治療前后血糖水平變化對比()

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2.3 兩組患者心功能指標對比

研究組治療后的LVEF、LVED 水平顯著高于對照組，HR 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標對比()

表3 兩組患者治療前后心功能指標對比()

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2.4 兩組患者不良反應發生情況及半年再住院情況對比

研究組的不良反應發生率及半年再住院率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況及半年再住院情況對比

3 討論

在臨床內分泌科中，糖尿病是發生率較高的一種疾病類型，作為一種代謝性疾病，其特征主要表現為高血糖。臨床研究發現，高血糖主要是因為機體胰島素分泌缺陷或者對胰島素不敏感而導致血糖代謝紊亂或者血糖水平顯著上升[6]。糖尿病在成年人群中的發生率大約為9.7%[7]。長時間的高血糖狀態、胰島素抵抗會引起氧化應激反應，對心肌細胞造成損傷，消耗大量的心肌能量，導致心力衰竭。心力衰竭的臨床病死率較高，是各類心血管疾病的發展重點[8]。糖尿病、心力衰竭兩種疾病互為高危因素，不僅會增加治療難度，而且也會導致死亡風險明顯增加。

在治療心衰伴糖尿病患者時，不僅要考慮抗心衰、降糖治療，而且還應對基礎疾病進行積極治療，對高危因素進行有效預防[9]。臨床中常規抗心衰方案的用藥一般為醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、β 受體阻滯劑以及利尿劑等；而二甲雙胍則是臨床中應用比較廣泛的一種降糖藥物，該藥物能讓骨骼肌、肝臟攝取葡萄糖的能力顯著提高，進而來對胰島素敏感性進行顯著改善，讓胰島素抵抗顯著減輕，讓肝糖輸出明顯減少；除此之外，該藥物還能有效抑制平滑肌增殖，并對脂代謝紊亂及動脈粥樣硬化進行緩解，對心血管及血管內皮細胞進行有效保護[10]。本研究中，研究組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平在同等控制水平下，研究組體質指數低于對照組（P＜0.05）；研究顯示，在同等血糖控制水平情況下，采用達格列凈治療能對心衰伴糖尿病患者的體質量進行有效控制且不增加低血糖風險。達格列凈屬于SGLT2 抑制劑，該藥物能對促進排出腎臟內的葡萄糖，對腎小管葡萄糖吸收進行有效抑制，進而讓血糖水平顯著降低；除此之外，達格列凈能促進分泌腸降血糖素、合成葡糖激酶，對胰島素β 細胞進行有效保護，對胰島素抵抗進行改善[11]。本研究中，研究組治療后的LVEF、LVED 水平顯著高于對照組（P＜0.05），HR 水平低于對照組（P＜0.05）；且研究組的心血管不良事件明顯少于對照組（P＜0.05）。本研究結果顯示，采用達格列凈治療能對心衰伴糖尿病患者的心功能進行顯著改善，促進恢復心功能，本研究組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平及與對照組相當，未增加低血糖風險，體質指數低于對照組（P＜0.05）；研究結果顯示，采用達格列凈治療能對心衰伴糖尿病患者的體質量及血糖水平進行有效控制，同時明顯減少心血管不良事件及再住院率。達格列凈能對鈉離子/氫離子轉運蛋白的活性進行有效抑制，并有效降低胞質鈣離子及鈉離子濃度，讓機體內環境能保持穩定，能顯著調節心肌耗氧量、能量代謝及心肌細胞舒張，最終來對心肌重塑進行有效延緩[12]。

綜上所述，心衰伴糖尿病患者在接受常規抗心衰基礎上給予基于達格列凈的聯合降糖治療能有效降低患者體質量，對其明顯改善患者心功能，減少心血管不良事件及再住院率。