阿托西班聯合利托君方案對先兆早產的治療效果及母嬰結局分析

田星月，陳志敏，龐利紅

1.鄭州大學第一附屬醫院婦產科，河南鄭州 471000；2.許昌市婦幼保健院產科，河南許昌 461001

早產是指在孕28～36周時進行分娩的一種妊娠結局，孕婦早期癥狀表現為陰道流血、不規律性子宮收縮，隨著病情進展將表現為規律性宮縮，宮頸管出現擴張[1-2]。先兆早產可對母嬰結局產生不良影響，增加胎兒宮內窘迫、功能發育障礙等不良結局，若未及時治療甚至誘發新生兒死亡。多數先兆流產患者可通過積極的保胎治療延長妊娠周期，降低早產率，但仍有部分患者會因子宮收縮加劇而出現早產[3]。因此，積極探索安全有效的治療方案，降低早產率，使母嬰結局得到改善的意義重大。臨床主要通過藥物治療先兆早產，以實現延長妊娠時間的目的，常用藥物如鹽酸利托君、阿托西班等[4]。有學者認為單一用藥的治療效果不夠理想，提出聯合用藥可發揮藥物協同作用機制，進而提高治療效果[5-6]。基于此，本研究選取鄭州大學第一附屬醫院2021年3月—2023年3月收治的先兆早產患者100例為研究對象，探索阿托西班與利托君聯合用藥的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100例先兆早產患者為研究對象，采取隨機數表法分組，每組50例。對照組年齡22～35歲，平均（28.18±2.67）歲；孕周28～36周，平均（31.82±1.95）周。觀察組年齡23～37歲，平均（28.42±2.52）歲；孕周27～36周，平均（31.64±1.84）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經臨床診斷為先兆早產；單胎妊娠；了解研究內容并簽訂《同意書》。

排除標準：精神疾病者；心理疾病者；藥物過敏者；資料缺失者。

1.3 方法

對照組采用鹽酸利托君注射液（國藥準字H20080606；規格：50 mg），100 mg利托君和500 mL葡萄糖溶液混合，靜脈滴注用藥，將0.05 mg/min作為初始滴速，后續每10分鐘增加0.05 mg/min，最大滴速0.35 mg/min，觀察宮縮結束后繼續滴注12 h。

觀察組采用鹽酸利托君聯合阿托西班用藥，利托君用藥同對照組，阿托西班注射液（國藥準字H20160183；規格：5 mL；7.5 mg/mL），20 mL阿托西班和180 mL葡萄糖溶液混合，靜脈滴注用藥，將300 μg/min作為初始滴速，持續3 h后，調整滴速100 μg/min，用藥至宮縮停止。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者治療總有效率，患者癥狀（腹痛、陰道出血）完全消失，超聲檢查胎兒宮內發育正常為顯效；患者癥狀較治療前大幅度緩解，超聲檢查胎兒功能發育情況符合孕周，為有效；未達到上述指標標準，出現流產，為無效；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②觀察藥物起效時間、妊娠延長時間，記錄新生兒體質量，利用Apgar評分量表（0～10分）評估新生兒狀態，分數越高達標新生兒狀態越好。

③記錄保胎成功率、足月分娩率、剖宮產率。④記錄孕婦出現的不良反應：心悸、頭痛、消化道反應。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布以（）表達，行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表達，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者宮縮抑制與新生兒情況比較

觀察組藥物起效時間更短，妊娠延長時間更長；新生兒體質量與Apgar評分比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者宮縮抑制及新生兒情況比較()

表2 兩組患者宮縮抑制及新生兒情況比較()

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值藥物起效時間（d）4.54±0.75 2.91±0.81 10.440＜0.001妊娠延長時間（d）20.57±2.84 25.54±2.91 8.642＜0.001新生兒體質量（kg）2.23±0.18 2.91±0.52 8.738＜0.001 Apgar評分（分）8.09±0.54 9.24±0.61 9.981＜0.001

2.3 兩組患者妊娠結局比較

觀察組的保胎成功率、足月分娩率分別為100.00%、96.00%，高于對照組88.00%、80.00%，差異有統計學意義（χ2=4.432，6.060，P＜0.05）；觀察組剖宮產率12.00%低于對照組32.00%，差異有統計學意義（χ2=5.827，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

先兆早產是圍產期常見妊娠并發癥，具有較為復雜的發病機制，如遺傳因素、妊娠期合并其他疾病、妊娠期營養不足等均可導致早產。出現先兆早產后孕婦可見陰道流血、不規律性收縮，若進展至規律性子宮收縮，將使得早產率顯著增加，嚴重威脅母嬰安全[7-8]。據相關調研顯示，孕22～28周后，分娩時間每延長1 d，新生兒存活率的提升比例可達到3%，妊娠時間為孕30周以上時，新生兒存活率可達到90%以上[9]。因此，臨床對于先兆早產的治療前提為保證母嬰安全，進而延長妊娠時間，促進胎兒肺部發育。主要以宮縮抑制藥物對先兆早產予以治療，通過抑制宮縮，穩定胎兒在子宮內的發育狀態，降低早產率[10]。但隨著臨床醫療水平的發展與進步，宮縮抑制劑藥物類型越來越多，尚無明確的臨床用藥標準。因此，對先兆早產患者探索安全、可靠、高效的藥物治療方案，對于優化母嬰結局具有重要意義。

鹽酸利托君注射液、阿托西班注射液等為臨床用于治療先兆早產的常用藥物，其中前者鹽酸利托君為β2腎上腺素受體激動劑的一種，在用藥后可對子宮平滑肌的β2受體產生有效的興奮機制，對子宮平滑肌的收縮起到抑制作用，使宮縮的強度和頻率均明顯降低，穩定子宮狀態，使妊娠時間得以延長，進而起到保胎、降低早產率的作用[11-12]。但在單一用藥情況下，部分患者宮縮抑制效果欠佳，整體效果不夠理想，若加大藥物劑量將導致不良反應發生率明顯增長，嚴重威脅母嬰安全。或者阿托西班注射液為宮縮素類藥物，能夠對子宮平滑肌的收縮起到抑制作用，使宮內缺氧情況得以改善，同時具有一定抗炎機制，降低孕婦在妊娠期的炎癥反應，進而降低早產率。在本研究中，對照組以單一鹽酸利托君注射液治療，觀察組以鹽酸利托君與阿托西班聯合治療，兩組患者治療總有效率比較，觀察組為94.00%，高于對照組78.00%（P＜0.05），說明二者聯合用藥的臨床療效優于單一用藥。吳玉良等[13]在其臨床研究中獲得具有較高一致性的研究結果，其單一組與聯合組各60例，兩組總有效率分別是81.67%和96.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），為本文研究提供可靠數據支撐。分析原因：二者均為常用的宮縮抑制劑，其中利托君可對子宮內β2受體起到特異性結合作用，對腺苷酸環化酶發揮激活機制，促進細胞內大量分泌環磷酸腺苷，降低鈣離子濃度，降低子宮平滑肌敏感性，抑制子宮收縮，預防早產。同時該藥可以使胎盤的血液灌注情況得以改善，緩解血管平滑肌過度緊張，穩定胎盤在子宮內的狀態。聯合用藥阿托西班為合成肽類物質，對于宮縮素受體具有拮抗作用，用藥后結合催產素受體，對子宮收縮的幅度和頻率均起到顯著抑制作用，保持子宮平滑肌松弛狀態，確保患者可以繼續妊娠，降低早產率[14]。兩組宮縮抑制情況及母嬰結局比較，觀察組藥物起效時間更短，妊娠延長時間更長，新生兒體質量與Apgar評分均比對照組高（P＜0.05）；觀察組的保胎成功率、足月分娩率比對照組高，剖宮產率比對照組低（P＜0.05），說明聯合用藥可更好地優化母嬰結局，保證母嬰健康。分析原因：阿托西班具有較短的半衰期，在用藥后可快速達到最高的血藥濃度，起效速度快，競爭性結合縮宮素受體后，對縮宮素的合成具有強效抑制作用，可降低宮縮能力。因此聯合用藥后可快速發揮宮縮抑制作用，使妊娠時間得到延長，保證胎兒及母體的健康狀態，優化母嬰結局[15]。藥物不良反應比較，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），分析原因：鹽酸利托君聯合阿托西班治療，可針對性作用于子宮，減少對臟器器官的影響，同時聯合用藥后利托君的用量明顯減少，降低了不良反應風險，保證用藥安全。

綜上所述，鹽酸利托君與阿托西班聯合用藥可有效治療先兆早產，可縮短藥物起效時間，延長妊娠時間，且藥物不良反應較少，保證了母嬰安全，值得推廣。