布地奈德混懸液、硫酸沙丁胺醇溶液及異丙托溴銨溶液三聯霧化吸入治療肺炎支原體肺炎患兒的效果

何金寧，廖文森，鐘景良

東莞厚街醫院兒內科，廣東東莞 523945

肺炎支原體肺炎[1]又稱為支原體肺炎，是由肺炎支原體引起的急性肺部炎癥，主要表現為咳嗽、發熱，可通過飛沫傳播和直接接觸傳播，兒童支原體肺炎占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%，由于小兒呼吸系統與免疫系統發育不完善，自身抵抗力低下加上肺炎支原體分泌有毒物質損傷呼吸道，從而引起氣道高反應，導致肺炎支原體肺炎。霧化吸入治療是治療支原體肺炎的常用方法之一，布地奈德單一用藥的療效并不理想，臨床上常用布地奈德聯合硫酸沙丁胺醇治療小兒支原體肺炎，但其并不能達到最佳治療效果。李迪等[2]研究中，將布地奈德混懸液、硫酸沙丁胺醇溶液及異丙托溴銨溶液三種藥物聯合治療用于重癥急性哮喘發作患者中，可以有效降低患者的血清炎癥因子水平、改善血氣指標、減輕癥狀體征，治療效果較好、安全性較高。本研究選取2020年4月—2022年4月東莞厚街醫院收治的肺炎支原體肺炎患兒300例作為研究對象，旨在探討其效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的300例肺炎支原體肺炎患兒，按照隨機數表法分為兩組，對照組(150例)、觀察組（150例）。對照組中男76例，女74例；年齡3～12歲，平均（8.76±2.12）歲；病情程度：輕度70例，中度50例，重度30例；病程5～11 d，平均（7.21±1.35）d。觀察組中男75例，女75例；年齡4～12歲，平均（8.74±2.14）歲；病情程度：輕度75例，中度45例，重度30例；病程5～12 d，平均（7.24±1.32）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合兒童肺炎支原體感染中關于支原體肺炎的診斷標準[3]；②所有患兒及家屬均簽署知情同意書；③年齡2～12歲。

排除標準：①合并支氣管擴張、支氣管哮喘等嚴重呼吸道疾病者；②肝、腎功能不全者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患兒均給予吸氧、口服阿奇霉素(國藥準字H10960167；規格：0.25 g×6片)基礎治療。對于2～3歲（15～25 kg）患兒，單次口服100 mg/d；對于4～8歲（26～35 kg）患兒，單次口服200 mg/d；對于9～12歲（36～45 kg）患兒，單次口服300 mg/d。1次/d，連續治療5 d。

對照組：對于2～6歲患兒給予布地奈德混懸液1 mL（國藥準字X20010423；規格：1 mg/2 mL/支）聯合硫酸沙丁胺醇溶液0.5 mL（國藥準字H20140029；規格：5 mg/mL）加生理鹽水1 mL（國藥準字H20043271；規格：10 mL/0.09 g）使用一次性兒童霧化器（RY-20）霧化吸入治療；對于6～12歲患兒各藥物劑量加一倍。2次/d,連續治療5 d。

觀察組：在對照組的基礎上,2～12歲患兒均加用異丙托溴銨溶液1 mL（國藥準字H20150159；規格：0.5 mg ∶ 2 mL×10支）聯合霧化吸入治療。2次/d,連續治療5 d。

1.4 觀察指標

①比較兩組患兒臨床癥狀消退時間：觀察記錄兩組患兒發熱、肺部啰音及咳嗽的消退時間。

②比較兩組患兒炎癥因子水平：治療前、治療后分別采集兩組患兒靜脈血4 mL，采用高壓液相離子交換層析分離方法（3 000 r/min，離心10 min，離心半徑15 cm）離心后取上清液利用全自動生化分析儀（型號：邁瑞2800）采用酶聯免疫法檢測白細胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、白細胞介素-8（interleukin-8, IL-8）。

③比較兩組患兒不良反應發生情況：觀察記錄兩組患兒發生口干、惡心嘔吐、心動過速的情況。

1.5 統計方法

數據錄入SPSS 22.0統計學軟件中分析，計數資料用例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較

觀察組發熱、肺部啰音及咳嗽消退時間均較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較[()，d]

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較[()，d]

組別觀察組（n=150）對照組（n=150）t值P值發熱消退時間1.56±0.23 2.45±0.32 27.660＜0.001肺部啰音消退時間1.56±0.65 2.45±0.54 12.899＜0.001咳嗽消退時間2.45±0.54 4.32±0.43 33.178＜0.001

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療后，觀察組IL-8水平低于對照組，IL-4水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較[()，ng/L]

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較[()，ng/L]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別觀察組（n=150）對照組（n=150）t值P值治療后（6.78±0.85）*（7.12±0.54）*4.135＜0.001 IL-4治療前6.82±0.68 6.84±0.62 0.266 0.790治療后（12.56±3.52）*（10.54±3.55）*3.834＜0.001 IL-8治療前13.36±3.64 13.34±3.56 0.048 0.962

2.3 兩組患兒不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率3.33%低于對照組9.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較

3 討論

支原體肺炎臨床癥狀輕重不一，潛伏期一般在2～3周，病初以發熱和咳嗽為主，體溫大多數在39.0℃左右，初期為陣發性干咳，繼而頑固性咳痰（偶含有少量血絲），偶見惡心嘔吐，一般無呼吸困難，叩診可有輕度濁音、呼吸音減低、濕性啰音[4-6]。秦嵐等[7]研究中表明布地奈德聯合復方異丙托溴銨可以顯著減輕慢性阻塞性肺部疾病患者雙肺濕啰音、憋喘、咳嗽等癥狀。本研究中，觀察組發熱、肺部啰音及咳嗽消退時間均較對照組短（P＜0.05），說明三聯藥物霧化吸入治療方案可以顯著減輕臨床癥狀。3種藥物聯合治療方法增強了擴張支氣管平滑肌的作用，增加了抗炎效果，抑制氣道高反應和氣道痙攣的發生，促進痰液排出，使患兒體溫下降、肺部啰音消退、咳嗽消退[8]。

患兒在抵抗力低下的情況下，通過呼吸道吸入被感染的支原體，支原體穿過宿主呼吸道黏膜表面的黏液纖毛層，黏附于黏膜上皮細胞上，釋放的有毒代謝產物減弱纖毛運動、損傷細胞，從而引起局部炎性細胞浸潤而導致的肺部感染[9]。肺炎支原體感染后刺激機體產生防御機制，使淋巴細胞及細胞因子活化，增強機體抵抗、清除抗原，而當機體發生超敏反應會加重肺炎支原體對機體呼吸道的損害，從而加重臨床癥狀及肺功能的損害[10]。王玲莉等[11]學者、陳倩等[12]學者研究中表明布地奈德、硫酸沙丁胺醇溶液與異丙托溴銨溶液聯合使用可以有效減輕炎癥反應發生，減輕肺功能損害。本研究中，治療后，觀察組IL-8水平較對照組低，IL-4較對照組高（P＜0.05），說明三聯藥物霧化吸入治療方案可以顯著降低支原體肺炎患兒炎癥因子水平，減少炎癥發生。布地奈德混懸液通過抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞產生作用，減輕呼吸道發生炎癥反應，而硫酸沙丁胺醇及異丙托溴銨通過抑制迷走神經、減少乙酰膽堿的釋放，抑制血管內皮生長因子的表達，減輕患兒發生炎癥，3種藥物聯合使用增加了抗炎效果[13]。

在霧化治療期間可能會引起口干、惡心、嘔吐、心動過速等不良反應，選擇符合患者型號的霧化器、藥物、藥物劑量、霧化的速度及溫度對減少不良反應發生有一定的作用[14]。楊麗娟[15]研究中表明布地奈德混懸液與復方異丙托溴銨溶液聯合使用可以減少患兒不良反應率，對照組為8.00%，觀察組為4.00%。本研究中，觀察組不良反應發生率為3.33%，低于對照組的9.33%（P＜0.05），說明三聯藥物霧化吸入治療方案可以顯著減少不良反應。支原體肺炎患兒發生不良反應存在個體差異，可以通過減少患兒使用藥物的劑量降低不良反應發生率，且仍然具有藥理作用，針對發生惡心嘔吐的患兒減少使用布地奈德混懸液的劑量，針對出現口干的患兒減少使用異丙托溴銨溶液劑量，針對發生心動過速患兒減少使用沙丁胺醇溶液劑量。

綜上所述，布地奈德混懸液、硫酸沙丁胺醇溶液及異丙托溴銨溶液三聯霧化吸入治療可以顯著縮短肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀消退時間，降低炎癥因子水平，減少不良反應發生情況。