同種異體間充質干細胞在慢性創面修復中的療效研究

周龍澤，劉國強，鄒佳偉

廣東省韶關市粵北人民醫院創傷骨科，廣東韶關 512000

慢性難愈性創面，常稱為潰瘍，好發于糖尿病患者與老年人群[1]。慢性難愈性創面的治療是臨床上面臨的一個難題，其發生發展與許多因素相關[2]。創面長時間不愈合，極大地降低了患者的生活質量[3]，在人口老齡化這個時代背景下，該病成為醫療上急待解決的一大難題[4]。目前臨床上主要的治療方法有傳統藥物治療、自體皮瓣移植、負壓引流等，但長期的治療不僅給患者及家屬帶來了極大的經濟壓力，治療后療效也有待提升。間充質干細胞移植成為近期研究的熱點，Nourian DA等[5]發現干細胞移植對于慢性難愈性創面的修復具有很好的療效。此外，間充質干細胞取材無創、體外增殖能力較強、免疫原性低，具備臨床治療的良好基礎。為探究間充質干細胞對慢性難愈性創面患者的臨床治療有效率、修復時間、創面組織血管內皮細胞因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）表達情況、不良事件發生率影響，選取2021年9月—2022年9月在廣東省韶關市粵北人民醫院進行慢性創面治療的60例患者開展對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院進行慢性創面治療的60例患者作為研究對象。根據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組30例，兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會批準同意后實施。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有研究患者符合慢性創面的診斷標準[6]：創面形成1個月以上而無愈合傾向，應用傳統保守治療方法無效；②病程均在1個月以上，均為四肢不同部位的慢性創面，傷口有不同程度的感染，創面的面積20～35cm2患者；③年齡18～65歲患者；④所有患者及其家屬均知曉本研究目的及內容，并簽署知情同意書。

排除標準：①合并有心肝肺等重要臟器功能障礙及其他系統性疾病患者；②合并有嚴重免疫系統疾病患者；③臨床資料不完整，中止研究或拒絕接受研究患者。

1.3 方法

對照組采取常規治療。入院后先行創傷清創，先以0.5%碘伏充分消毒創面與距創面3 cm以內的皮膚組織，再用3%H2O2溶液和0.9%氯化鈉溶液反復沖洗創面，直至創面清潔，并維持創面濕潤，然后用無菌剪處理創面內壞死組織與膿性分泌物，處理后用0.9%氯化鈉溶液再進行1次沖洗，根據創面的情況修剪醫用海綿，比較大可以選擇硅膠引流管，而較小較淺的創面則選用靜脈輸液器。清除傷口壞死物，感染創面根據細菌培養及藥敏試驗結果選擇抗生素配合治療。

觀察組消毒清創的方法與對照組相同。同時用無菌剪刀清理創面內壞死腐敗的組織，直至創面清潔。此外采用間充質干細胞治療干預，采用同種異體間充質干細胞萃取液，局部外用噴涂，然后無菌敷料覆蓋患肢創面并進行加壓處理和包扎處理，1次/d或根據創面情況隔日1次換藥，直至傷口愈合。

1.4 觀察指標

①對比兩組臨床治療有效率。療效評定標準：顯效為治療后，患者創面愈合完全，無分泌物，疼痛感基本消失，新生上皮肉芽組織覆蓋原創面，皮膚基本平整。有效為治療后，患者創面有較為顯著的縮小及好轉，不產生分泌物或分泌物減少，疼痛感覺減少，肉眼可見紅潤肉芽組織增生。無效為治療后，患者創面無顯著的縮小及好轉，甚至進一步擴大，疼痛感覺仍存在，滲出的膿性分泌物明顯增多或無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②對比兩組創面修復時間。記錄干預后兩組患者的愈合時間并進行比較。

③對比兩組創面組織VEGF表達水平。選取創面組織進行酶聯免疫法方法檢測VEGF的表達水平。

④對比兩組研究不良事件發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者創面修復時間與創面組織VEGF表達水平比較

觀察組創面愈合時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）；干預后，觀察組VEGF表達水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表3。

表3 兩組患者創面修復時間與創面組織VEGF表達水平比較()

表3 兩組患者創面修復時間與創面組織VEGF表達水平比較()

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）χ2值P值創面愈合時間（d）12.43±2.18 18.69±2.08 13.029＜0.001創面組織VEGF表達水平（pg/mg）干預前50.39±8.09 50.18±7.26 0.982 0.042干預后240.29±19.39 163.49±20.06 11.279＜0.001

2.3 兩組患者不良事件發生情況比較

兩組患者在治療期間，密切關注患者的每日狀態，記錄傷口愈合情況，未發現患者有不良事件發生。

3 討論

慢性創面的發生與多種因素有關，對于大多數壓力性損傷來說，都與缺血-再灌注期的損傷有關，在這類患者的病程中，常常可以發現缺血情況的反復，從而最終導致組織出現潰瘍[7-8]。此外，創面的分泌物利于細菌繁殖，當清創不徹底時易滋生細菌，增大了發生繼發感染的可能[9]。創面修復通常經歷4個階段：止血/凝固期、炎癥期、增殖期、成熟/重塑期，在這一過程中需要多種細胞、細胞因子、生長因子相互協調[10]，任何階段異常都不利于創面的愈合。其中生長因子能夠調節炎癥因子，促進肉芽組織與血管的形成。生長因子不足，例如VEGF、血小板衍生因子和轉化生長因子β等的水平降低，都會延遲創面的愈合[11-14]，臨床上達到解剖和功能上的恢復仍是需要解決的一大難題。

本研究結果顯示，干預后，觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的83.33%（P＜0.05），顯示同種異體間充質干細胞的使用效果較傳統的治療方案效果好。這與陳若曦等[15]研究結果一致，其研究提示，患者經過同種異體間充質干細胞治療后總有效率為為100%，明顯高于對照組的92%（P＜0.05）。同時，本研究觀察組創面愈合時間短于對照組，VEGF表達水平高于對照組（P＜0.001）。治療期間，密切關注兩組患者的每日狀態，記錄傷口愈合情況，未發現有不良事件發生。這與夏鵬等[16]相似研究結果一致。

這是因為，間充質干細胞是干細胞的重要成員，廣泛存在于骨髓、羊水、脂肪、臍帶中[12]，在不同的誘導條件下，間充質干細胞能夠分化為血管內皮細胞、成纖維細胞與脂肪細胞等，分化能力強，對組織再生修復具有良好的生理學基礎[13]。Keshtkar S等[14]研究人員首次將自體間充質干細胞注射到慢性創面周圍，發現間充質干細胞能夠加速創面愈合的進程。相比于全身給藥，局部細胞移植細胞損耗率更低，植入率相對較高，能直接到達創面，縮短起效時間且安全性更好，已逐漸被接受。間充質干細胞修復創面的主要機制包括：旁分泌特性；調節免疫功能，減輕炎癥，促進血管再生，增加瘢痕形成；遷移與歸巢和分化為表皮或內皮細胞，提高傷口愈合率。VEGF是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，具有廣泛調節血管再生、促進損傷創面愈合的作用。其中的生長因子VEGF是通過VEGF受體起作用，能誘導新生血管形成，特異性作用于血管內皮細胞促進其增殖分裂，并促進創面愈合。

綜上所述，對進行慢性創面修復的患者實施間充質干細胞治療干預，能夠有效提高患者臨床治療有效率，縮短修復時間，患者治療的安全性得到保障。