白頭翁湯聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎的療效觀察

吳海武 顧秋平 謝寶全 （贛州市人民醫院 江西 贛州 341000）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是以腸道慢性遷延性炎癥改變為特點的腸道疾病，其發病機制與環境﹑飲食﹑精神及免疫有關，是多因素共同作用的結果，對其明確的機制尚需進一步研究［1］。UC 在內鏡下以腸道慢性炎癥為特點，患者大多有腹痛﹑腹瀉甚至便血，且與結腸癌的發病有密切關系［2-3］。西藥治療效果不盡人意，藥物不良反應較多，復發率高，且患者病情容易遷延不愈。近年來，生物治療取得了較好的效果及更高的臨床緩解率，但是高昂的價格及長期用藥帶來的不良反應仍是目前面臨的巨大挑戰。因此，尋找一種新的治療UC 的方法是臨床關注的重點［4-6］。中醫藥在治療UC 方面也取得了良好的效果，這為UC 的治療提供了新思路［7-9］。另外，大量研究已經證實腸道菌群失調可導致腸道免疫系統發生紊亂，并由此導致UC 的發生和發展。動物實驗證明，益生菌可通過抑制腸道炎癥反應，緩解小鼠實驗性結腸炎［10］；而臨床采用益生菌治療UC 也得到了認可及研究證實，這為UC 的治療提供了新途徑［11-12］。然而，最近一項關于益生菌治療UC 的系統綜述分析發現，并不是所有研究都證明益生菌可有效實現或維持UC 的緩解［13］。白頭翁湯具有清熱解毒﹑涼血止痢之功效，主治熱毒痢疾［14］?，F代藥理學發現，白頭翁湯可通過多成分﹑多靶點﹑多途徑治療結腸癌和克羅恩?。?5-16］。本研究旨在觀察白頭翁湯聯合益生菌治療UC 患者臨床療效，并探索其相關機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月—2022 年2 月本院消化內科收治的60 例輕﹑中度潰瘍性結腸炎患者，采取隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男16 例，女14 例，年齡16~61 歲，平均（36.12±2.40）歲，病程0.8~6.1 年，平均病程（2.21±0.72）年，臨床疾病活動指數（DAI）評分為（8.14±1.14）分；觀察組男13 例，女17 例，年齡14~59 歲，平均（34.30±2.11）歲，病程1.2~5.7 年，平均病程（2.43±1.22）年，DAI 評分為（8.32±1.42）分。2 組患者在性別﹑年齡﹑病程及DAI 評分等方面無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理道德理事會審核，患者及家屬采取自愿原則，且簽署知情同意書。

1.2 納入標準

（1）符合炎癥性腸病共識指南中的臨床診斷標準［17］；（2）經腸鏡﹑病理組織學檢查確診，病變部位在左半結腸；（3）屬輕﹑中度活動期的UC 患者；（4）年齡18~65 歲；（5）治療前2 周停用相關治療UC 藥物。

1.3 排除標準

（1）患有嚴重器官功能不全疾病的患者；（2）治療期間出現嚴重并發癥者；（3）孕產及哺乳婦女；（4）因各種原因退出者。

1.4 治療方法

對照組單用美沙拉秦治療，給患者口服美沙拉秦腸溶片（莎爾福，Losan Pharma GmbH，規格：0.5 g），1 g/次，4 次/d，持續治療4 周。觀察組予以白頭翁湯內服，每天1 劑，100 mL/次，2 次/d，持續治療4 周。處方：白頭翁15 g，延胡索15 g，苦參15 g，槐花15 g，秦皮15 g，白及15 g，黃柏15 g，葛根15 g，黃連6 g，甘草6 g，藥材均來源于贛州市人民醫院中藥房，并統一負責代煎。同時聯合口服布拉氏酵母菌散（億活，法國BIOCODEX，規格：0.25 g），0.5 g/次，2 次/d，持續治療4 周。

1.5 療效評價

治愈：患者的癥狀和體征消失，腸鏡檢查炎癥基本消失；有效：癥狀及體征改善，腸鏡檢查腸道炎癥范圍﹑嚴重程度改善；無效：癥狀及體征無改善，腸鏡檢查腸道炎癥狀態及范圍無變化或擴大。

1.6 臨床疾病活動指數（disease activity index，DAI）評分

治療前后參照Mayo 疾病活動指數［18］進行評分，分值越高，患者癥狀越嚴重，每項0~3 分，總分12 分；積分評估項目包括排便情況﹑便血﹑內鏡表現及病情評價等。

1.7 內鏡下腸黏膜病變評分

根據腸鏡檢查鏡下腸黏膜表現進行評分，包括紅斑﹑血管紋理﹑黏膜易脆性﹑糜爛﹑潰瘍﹑出血等；正常（0 分）；紅斑﹑血管紋理模糊﹑黏膜輕度易脆性（1 分）；明顯紅斑﹑血管紋理消失﹑黏膜易脆﹑糜爛（2 分）；潰瘍形成﹑自發性出血（3 分）。

1.8 血清炎癥因子檢測

2 組患者于治療前和治療后4 周取血，分離血清，采用酶聯免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法測定血清中促炎細胞因子IL-1β 和TNF-α 水平。

1.9 統計學方法

數據以SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

2 組患者臨床癥狀均較治療前改善，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 2組患者治療效果比較（n=30） 例

2.2 臨床DAI 評分及腸黏膜病變評分比較

2 組患者治療前臨床DAI 評分無統計學差異（P>0.05）；治療4 周后，2 組患者DAI 評分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組治療效果優于對照組（P<0.05）。2 組患者治療前內鏡下腸黏膜病變評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療4 周后，2 組患者腸粘膜病變評分顯著低于治療前（P<0.05），但2 組治療后腸黏膜病變評分差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 2組DAI及腸黏膜病變評分比較（，n=30） 分

表2 2組DAI及腸黏膜病變評分比較（，n=30） 分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

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2.3 炎癥細胞因子水平比較

治療后2 組患者血清TNF-α 及IL-1β 水平明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組TNF-α 及IL-1β 水平低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 2組患者炎性細胞因子水平比較（，n=30） ng/L

表3 2組患者炎性細胞因子水平比較（，n=30） ng/L

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

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3 討論

UC 是一種慢性非特異性炎癥性腸道疾病，其特征是腸黏膜遷延不愈的炎癥狀態，嚴重影響患者的生活質量，同時也給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。UC 患者腸道黏膜屏障功能異常，腸黏膜通透性增加，腸道菌群失調移位，進一步誘發了免疫異常激活，導致炎癥細胞因子失衡，促炎癥細胞抑制釋放增多，從而引起腸黏膜的損傷［19］。益生菌可通過平衡腸道菌群結構，調節腸道免疫功能，減少炎癥細胞因子的釋放，緩解腸道炎癥損傷［11］。益生菌可改善UC 的臨床癥狀及緩解腸道炎癥狀態，可作為輔助藥物在UC 的臨床治療中應用廣泛，其臨床療效也令人鼓舞［20］。

近年來，中醫藥被廣泛應用于UC 的治療，并取得了較好的臨床效果，也使其在臨床研究中備受關注［21］。在多項臨床薈萃研究中顯示，中藥可通過調節腸道菌群的代謝進而影響腸道黏膜屏障功能改善UC 的腸道炎癥反應［22］。越來越多的研究表明腸道菌群是中醫治療 UC 的新靶點，例如，中藥可以在 UC 治療期間豐富有益細菌種類并減少有害細菌［23］。中藥可以通過豐富有益菌群和產生短鏈脂肪酸的菌群，減少致病菌，從而改變腸道菌群的組成，緩解腸道炎癥反應［23］。有研究顯示，白頭翁湯具有較強的抗氧化與免疫調節作用，降低大鼠結腸指數﹑ 潰瘍面積﹑ 結腸組織中 TNF-β 和IL-8含量以及激活過氧化物酶活性［24-25］，且其處方組成黃連﹑黃柏在藥理學中具有廣譜抗菌作用，能殺滅腸道多種致病菌［26］?，F代藥理學研究顯示，白頭翁可有效抑制腸道金黃色葡萄球菌及痢疾桿菌，說明其有一定的抗菌效果及調節腸道菌群的作用。因此，我們認為中醫藥在調節腸道菌群平衡中發揮著重要作用，而均衡的菌群關系對緩解UC 腸道炎癥不可或缺，二者的協同作用或許可為UC 的臨床治療帶來新的思路。在本研究中，采用白頭翁湯聯合益生菌治療UC 患者，結果顯示患者的臨床癥狀明顯好轉，觀察組患者血清中IL-1β 及TNF-α表達也明顯下降且優于對照組（P<0.05），這表明白頭翁湯聯合益生菌對UC 腸道炎癥具有良好的抑制作用，其主要機制通過調控腸黏膜上皮細胞免疫平衡功能，減輕促炎因子對結腸黏膜的損傷，促進黏膜愈合。另外，在研究中也發現，2 組患者治療后的內鏡評分均較前改善，腸黏膜病變評分差異無統計學意義，我們認為是與治療時間周期短有關，為此將繼續觀察該治療方案的長期效果及安全性研究。

UC 在中醫辨證中為脾虛濕熱內蘊，治療則需益氣健脾﹑涼血解毒﹑化瘀止血。白頭翁湯功能清熱解毒﹑涼血止痢，我們認為白頭翁湯用于治療UC 可明顯改善患者的臨床癥狀，白頭翁湯與益生菌在治療腸道炎癥疾病過程中有協同作用，且中藥的副作用較小﹑價格便宜，值得進行臨床推廣。