多巴絲肼片聯合奧氮平治療帕金森病伴精神障礙的療效觀察

許林麗

（臨沂市中醫醫院腦病科，山東 臨沂 276000）

帕金森病是一種神經系統退行性疾病，好發于老年群體中，以靜止性震顫、運動遲緩等為主要癥狀，部分患者還伴有非運動癥狀及精神障礙，影響患者的健康及生活質量[1]。研究指出，帕金森病病因復雜，可能與紋狀體多巴胺數量減少有關；患者發病后會激活多巴胺受體，造成紋狀體多巴胺含量降低，并使多巴胺受體的增敏作用增強，不斷與中腦邊緣的多巴胺通路結合，從而引起精神障礙[2-3]。奧氮平在帕金森伴精神障礙患者的治療中應用較多，對多巴胺和5-羥色胺（5-HT）具有拮抗作用，有助于改善患者的認知功能和情感功能，減輕陽性癥狀，穩定患者的情緒[4]。多巴絲肼片也是臨床上治療帕金森病的常用藥，能增加腦內多巴胺的分泌，從而治療帕金森病[5]。本研究主要探討多巴絲肼片聯合奧氮平治療帕金森病伴精神障礙的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2023 年2 月臨沂市中醫醫院腦病科收治的帕金森病伴精神障礙患者76 例作為試驗對象，按照信封法分為對照組和觀察組，各38例。對照組中，男26 例，女12 例；年齡56 ～79 歲，平均（63.29±6.61）歲；病 程2.4 ～7.1 年，平均（4.46±0.82）年；Hoehn-Yahr（H-Y）分級：1 ～2級24 例，3 ～4 級14 例；觀察組中，男25 例，女13 例；年齡54 ～81 歲，平均（64.17±6.69）歲；病程2.3 ～7.2年，平均（4.51±0.85）年；H-Y 分級：1 ～2 級26例，3 ～4 級12 例。兩組一般資料相比無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合帕金森病的診斷標準[6]，伴有精神障礙；（2）年齡54 ～81 歲，能堅持服藥治療；（3）無多巴絲肼片及奧氮平過敏史和禁忌證，可耐受治療。排除標準：（1）存在嚴重的認知功能異?；蚺两鹕B加綜合征者；（2）存在嚴重的肝腎功能異常，或伴有幻覺及阿爾茨海默病者；（3）同期參與其他臨床試驗或過敏體質者。

1.3 方法

對照組：給予奧氮平（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203131，規格：10 mg）治療，口服，2.5 mg/ 次，每天睡前服1 次。觀察組：在對照組的基礎上聯合多巴絲肼片﹝上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當于鹽酸芐絲肼57 mg）﹞治療，每次服1/2 片，每天服2 ～3 次，用藥期間可根據患者的具體情況酌情調整藥物劑量。兩組均持續治療4周。

1.4 觀察指標

（1）認知功能及生活質量。分別于治療前和治療4 周后采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）[7]、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估兩組患者的認知水平[8]，MMSE 總分30 分，得分越高，表示認知水平越佳；MoCA 總分30 分，≥26 分表示認知功能正常。分別于治療前和治療4 周后采用統一帕金森評定量表（UPDRS.30）評估兩組患者的生活質量，UPDRS.30包括精神、行為和情緒（UPDRS- Ⅰ）、日常生活活動（UPDRS- Ⅱ）、運動功能檢查（UPDRS- Ⅲ）、運動并發癥（UPDRS- Ⅳ）四部分，得分越低說明生活質量越好[9]。（2）氧化應激生物標志物。分別于治療前和治療4 周后采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組患者血液標本中的5-HT、P 物質（SP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平[10]。（3）治療安全性。觀察并記錄兩組患者治療期間發生的不良反應，包括血小板減少、食欲減退、白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉便秘等，計算不良反應發生率并予以組間比較。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件處理各項數據，計數資料行χ2 檢驗，采用% 表示，計量資料行t檢驗，采用±s表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后認知功能及生活質量的對比

兩組治療前的UPDRS.30 評分、MMSE 評分、MoCA 評分相比無統計學差異（P＞0.05）。兩組治療4 周后的UPDRS.30 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；MMSE 評分、MoCA 評分均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后認知功能及生活質量的對比（分，± s）

表1 兩組治療前后認知功能及生活質量的對比（分，± s）

注：# 與對照組治療4 周后比較，P ＜0.05 ；* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

認知功能和生活質量 觀察組（n=38） 對照組（n=38）治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后UPDRS-Ⅰ評分 9.63±0.98 2.35±0.51#* 9.65±1.00 5.58±0.63*UPDRS-Ⅱ評分 27.38±4.31 10.59±2.13#* 27.41±4.33 15.63±3.39*UPDRS-Ⅲ評分 35.31±5.49 14.52±1.69#* 35.33±5.51 19.89±3.21*UPDRS-Ⅳ評分 18.35±2.73 4.31±0.73#* 18.37±2.75 10.16±2.52*MMSE 評分 21.59±2.12 27.84±2.27#* 21.61±2.14 25.23±2.21*MoCA 評分 20.23±2.61 26.76±2.98#* 20.25±2.63 23.62±2.75*

2.2 兩組治療前后氧化應激生物標志物水平的對比

兩組治療前的5-HT、SOD、SP、MDA 水平比較無統計學差異（P＞0.05）。兩組治療4 周后的5-HT、SOD 水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）；SP、MDA 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后氧化應激生物標志物水平的對比（± s）

表2 兩組治療前后氧化應激生物標志物水平的對比（± s）

注：# 與對照組治療4 周后比較，P ＜0.05 ；* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 時間點 5-HT（ng/mL） SOD（U/mL） SP（ng/mL） MDA（μmol/L）觀察組（n=38） 治療前 33.51±4.69 65.38±5.84 202.59±43.61 11.59±2.13治療4 周后 86.38±6.72#* 83.26±7.98#* 102.15±24.42#* 7.23±1.41#*對照組（n=38） 治療前 33.54±4.71 65.42±5.86 203.25±43.63 11.62±2.15治療4 周后 63.25±5.45* 71.59±6.63* 174.26±32.69* 9.78±1.78*

2.3 兩組治療期間不良反應發生率的對比

兩組治療期間的不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療期間不良反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

帕金森病在我國60 歲以上人群中的發病率較高，其病因多與黑質多巴胺能神經元變性死亡有關，再加上環境因素、遺傳因素及神經系統老化因素等，常引起精神障礙[11]。紀曉斌等[12]研究表明，帕金森病病因復雜，且患者常伴有精神障礙，可能與紋狀體多巴胺的數量減少有關。多巴胺是大腦中含量豐富的兒茶酚胺類神經遞質，可作為神經遞質調控中樞神經系統的多種生理功能。若患者長期服用多巴胺受體激動劑，就會導致紋狀體多巴胺含量減少，從而易引起帕金森病。目前，臨床上對帕金森病伴精神障礙患者主要進行藥物治療。本研究結果顯示，兩組治療4 周后的UPDRS.30 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；MMSE 評分、MoCA 評分均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。提示多巴絲肼片聯合奧氮平能提高帕金森病伴精神障礙患者的生活質量，改善其認知功能。分析原因：奧氮平作為臨床常用的抗精神病藥物，能拮抗多巴胺和5-HT，進而減輕患者的陽性癥狀，改善其認知功能。同時，該藥還具有抗膽堿能的作用，能選擇性減少間腦邊緣系統多巴胺神經元的放電，使患者從中獲益。多巴絲肼片屬于抗帕金森病藥物，能改善帕金森病患者的癥狀，促進其康復[13]。同時，該藥還能緩解疼痛、改善患者的認知功能。貝箏等[14]研究表明，多巴絲肼片聯合奧氮平能提升帕金森病伴精神障礙患者的療效，有助于改善氧化應激生物標志物水平，發揮協同作用。本研究中，兩組治療4 周后的5-HT、SOD 水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）；SP、MDA 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。提示多巴絲肼片聯合奧氮平能調節患者的氧化應激生物標志物水平，可能與兩種藥物協同干預能夠調節腦內多巴胺水平，提高腦組織的抗氧化能力，降低腦組織中的氧化應激反應有關。本研究中，兩組用藥期間的食欲減退、惡心嘔吐、血小板減少、白細胞減少、腹瀉便秘發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。說明多巴絲肼片聯合奧氮平治療帕金森病伴精神障礙的安全性較高，可提高患者的耐受性和依從性，使患者從中獲益。

綜上所述，多巴絲肼片聯合奧氮平有助于改善帕金森病伴精神障礙患者的病情，提高其認知水平和生活質量，降低氧化應激生物標志物水平，且治療的安全性較高，值得臨床推廣應用。