老年心力衰竭患者血清瞬時受體電位通道1水平與心功能關系的研究

王曉玉，江 玲，馮志濤，何小洪

（佛山市第五人民醫院，廣東 佛山 528000）

心力衰竭（HF）是指因心臟不能有效地泵血，影響向全身輸送血液的能力及組織灌注水平，導致患者出現水腫、疲勞和呼吸困難，嚴重時可能誘發多種不良后果，如室性心動過速、心房顫動、心室顫動、心源性猝死等，具有極高的致死、致殘率，預后極差[1-2]。臨床針對不同病情嚴重程度HF 患者的治療方案存在明顯差異，而根據臨床癥狀評估HF，存在較強的主觀性，易出現誤診，從而耽誤治療[3]。心肌肥厚是心力衰竭的主要誘因，而瞬時受體電位通道1（TRPC1）在心肌肥厚的發生、發展中發揮著重要作用，推測TRPC1 可能會參與HF 的發生、進展[4-5]。鑒于此，本研究選擇2022 年1 月至2023 年3 月就診于本院的50 例老年HF 患者及50 例健康體檢者，分析老年HF 患者血清TRPC1 水平與心功能的關系，旨在為臨床治療老年HF 患者提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022 年1 月至2023 年3 月就診于本院的50 例老年HF 患者設為研究組。納入標準：（1）符合HF 相關診斷標準[6]，經心電圖檢查證實；（2）年齡≥60 歲；（3）美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級；（4）臨床相關資料完整。排除標準：（1）妊娠婦女、哺乳期婦女；（2）既往有腎臟基礎疾病病史；（3）合并重癥感染、貧血；（4）存在凝血功能紊亂；（5）存在惡性腫瘤。50 例患者的年齡為60 ～75 歲，平均（67.33±2.14）歲；其中男28 例，女22 例；NYHA 心功能分級：13 例Ⅱ級，25 例Ⅲ級，12 例Ⅳ級。同期選擇健康體檢者50 例作為對照組，年齡61 ～74 歲，平均（67.11±2.08）歲；其中男27 例，女23 例。兩組的各項資料無統計學差異（P＞0.05），存在可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。入組對象均已簽署知情同意書。

1.2 方法

對兩組均進行血清TRPCl、N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平檢測。采集受檢者空腹靜脈血5 mL（對照組于體檢當日抽取，研究組于治療前抽取），離心5 min，轉速3000 r/min，取上清液，使用流式細胞儀（Cyto FLEX，貝克曼）測定血清TRPCl 水平；使用全自動生化儀（奧林巴斯AU640）測定血清NTproBNP 水平。對兩組均進行心功能指標檢測，使用心臟彩超（PHILIPS IE33）測定對照組體檢當日及研究組治療前的心功能指標，包含左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標的差異；（2）對比不同心功能分級老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標的差異；（3）分析老年HF 患者TRPCl 水平與NT-proBNP 水平及心功能指標的相關性。

1.4 統計學方法

數據用SPSS 21.0 統計學軟件進行分析，先檢驗各組數據是否服從正態分布，服從正態分布的計量資料以均數± 標準差（±s）形式表示，多組間差異用單因素方差分析，兩組間差異用t檢驗比較；非正態分布的計量資料以中位數形式表示，各組間差異用秩和檢驗比較，用例數( 率) 表示計數資料，用χ2檢驗分析組間差異；相關性分析用Pearson 分析法，P＜0.05 表示有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標比較

研究組TRPCl、LVEDD、NT-proBNP 檢測值均高于對照組，LVEF 檢測值低于對照組（P 均＜0.05）。見表1。

表1 兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標比較（± s）

表1 兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標比較（± s）

組別 例數 TRPCl（ng/mL） NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）對照組 50 10.14±2.10 86.24±20.11 56.35±5.46 47.61±4.73研究組 50 38.53±2.05 3325.68±141.57 43.53±5.30 61.30±4.88 t 值 36.207 160.714 13.777 16.308 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP水平及心功能指標比較

隨著心功能分級增高，TRPCl、NT-proBNP、LVEDD檢測值逐漸增高，LVEF 檢測值逐漸降低（P 均＜0.05）。見表2。

表2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標比較（± s）

表2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標比較（± s）

注：a 與Ⅱ級組相比，P ＜0.05 ；b 與Ⅲ級組相比，P ＜0.05。

心功能 例數 TRPCl（ng/ml） NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）Ⅱ級 13 21.55±2.34 2247.65±117.82 48.56±5.01 52.14±5.10Ⅲ級 25 33.49±2.40a 3324.69±141.58a 42.32±5.10a 60.15±4.92aⅣ級 12 43.71±5.52ab 4315.30±162.30ab 37.21±4.86ab 65.83±5.14ab F 值 103.394 1360.051 33.466 48.254 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 老年HF 患者TRPCl 水平與NT-proBNP 水平及心功能指標的相關性分析

老年HF 患者TRPCl 水平與NT-proBNP、LVEDD 檢測值呈正相關（P 均＜0.05），與LVEF 檢測值呈負相關（P＜0.05）。見表3。

3 討論

HF 是一種臨床綜合征，臨床表現為呼吸困難、水腫、活動耐量下降等，疾病進展過程中多伴隨著交感神經系統與神經激素激活、血管內皮功能障礙、動脈粥樣硬化、血流動力學障礙、氧化應激和炎癥等的發生，各因素長期激活可致心臟及其他器官功能失調、惡化，甚至導致患者死亡，這是多數心血管疾病患者死亡的原因之一[7-8]。對于HF 患者而言，早診斷、早治療對改善預后至關重要。目前臨床對于HF 患者缺乏治愈方案，病情嚴重程度不同的患者治療方式不同，臨床醫生多依據患者臨床表現、臨床經驗對患者病情的嚴重程度作出判斷，并制定治療方案，主觀性較強，部分患者易出現治療延誤的情況，影響預后[9]。故尋求一種簡單易行的可準確判斷HF 患者病情嚴重程度的檢測方法至關重要。

經典型瞬時受體電位（TRPC）通道會參與心臟功能調控，與心律失常、心肌肥大、心肌梗死的發病機制有緊密聯系[10]。TRPC 通道能夠促進Cn/NFAT通路活化，調節心肌肥厚，在牽張力、通道激活劑等刺激作用下，可調控Ca2+內流，促進鈣調磷激酶活化，激活心肌肥大級聯作用、T 細胞核因子（NFAT）易位，而Cn/NFAT 通路的激活可進一步上調多種TRPC 通道亞基，如TRPC3、TRPC1、TRPC6 等，從而促進持續的心肌肥厚重構效應的形成[11]。本研究中，研究組TRPCl 檢測值均高于對照組，提示TRPCl 可能與HF 發生有關。NT-proBNP 是臨床診斷HF 最具特異性的肽類激素，當心臟血容量增加時，會刺激心室合成前B 型鈉尿肽原，其可通過內切酶作用裂解為NTproBNP，故HF 患者心排血量下降可有效增加心血容量，可特異性提高血清NT-proBNP 水平，其在體內的半衰期為2 h 左右，離體后穩定性顯著增高，常溫下可保持72 h，臨床應用價值較高[12-13]。LVEDD、LVEF均是反映心臟功能的重要指標。本研究中，研究組NT-proBNP、LVEDD 檢測值均高于對照組，LVEF檢測值低于對照組；隨著心功能分級增高，TRPCl、NT-proBNP、LVEDD 檢測值逐漸增高，LVEF 檢測值逐漸降低。進一步分析顯示，老年HF 患者TRPCl 水平與LVEDD、NT-proBNP 檢測值呈正相關，與LVEF檢測值呈負相關，提示TRPCl 可反映患者心功能不全的嚴重程度。TRPC 基因激活后能夠引起鈣持續內流，促使心肌細胞肥大，增加心肌細胞凋亡，而活化T 細胞核因子能夠增加TRPC 基因轉錄，使鈣內流進一步增加，從而誘發HF[14]。TRPC1 是TRPC 的亞型之一，過表達的TRPC1 可促進鈣持續內流，使得鈣調神經數- 活化T 細胞核因子通路活化，而活化T 細胞核因子會增加TRPC1 基因轉錄，兩者相互作用而形成正反饋循環，增加細胞膜上TRPC1 表達，使得鈣內流進一步增加，促使心肌細胞肥大及凋亡，導致患者出現心功能不全，故TRPC1 水平越高則患者病情越嚴重。

綜上所述，本研究發現老年HF 患者血清TRPC1水平異常增高，其水平升高可反映患者心功能不全的程度，可作為判斷患者病情嚴重程度的潛在標志物。但由于本次研究樣本量有限，仍需深入研究，以進一步驗證上述結論。