仿生物電刺激聯合人工周期療法在治療卵巢儲備功能下降患者中的應用效果評價

李翠明 ，韋 敏，陳 梅，莫琳玲，韋芳秀

（廣西壯族自治區婦幼保健院新陽院區婦二科，廣西 南寧 530000）

卵巢早衰指女性在40 歲之前卵巢儲備功能已出現衰竭狀態，卵巢儲備功能下降則是卵巢功能衰竭的前期狀態，可導致患者生育力降低、不孕、月經稀少、過早絕經，于早期及時干預可促使其卵巢功能恢復，成功受孕。人工周期治療是模擬月經周期，利用雌、孕激素藥物進行治療，其中雌二醇是雌激素制劑，能夠通過對下丘腦 - 腺垂體的負反饋作用促進卵泡發育，但患者使用過程中會出現脹氣、惡心嘔吐等不良反應；同時，長期用藥會導致患者發生雌孕激素相關性良惡性腫瘤的風險增大，使患者預后效果較差[1]。仿生物電刺激屬于物理療法，使用低頻電流刺激患者神經、肌肉，加速新陳代謝，改善周圍組織血運，可改善患者癥狀，臨床也可根據患者感受調節電流參數，安全性較佳，但其在患者性激素水平調節方面作用有限[2]。仿生物電刺激聯合人工周期治療可互相彌補兩種療法的不足，獲取更有效的治療效果，但目前臨床對于兩種治療方法的聯合應用報道較少，基于此，本研究旨在探討仿生物電刺激、人工周期聯合治療對卵巢儲備功能下降患者治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年2 月至2020 年2 月于廣西壯族自治區婦幼保健院新陽院區就診的卵巢儲備功能下降患者60 例，依照隨機數字表法將其分為3 組，各20例。其中A 組患者年齡28~42 歲，平均（34.27±2.34）歲；早卵泡期子宮內膜厚度2~6 mm，平均（4.51±1.26） mm； BMI 18~27 kg/m2，平均（23.08±1.39） kg/m2。B 組患者年齡29~42 歲，平均（35.51±2.16）歲；早卵泡期子宮內膜厚度2~7 mm，平均（4.46±1.21） mm； BMI 19~27 kg/m2，平均（24.08±1.26） kg/m2。C 組患者年齡27~41 歲，平均（34.54±2.23）歲；早卵泡期子宮內膜厚度2~6 mm，平均（4.67±1.19） mm； BMI 18~27 kg/m2，平均（23.31±1.35） kg/m2。 3 組患者基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《婦產科學》[3]中卵巢儲備功能下降的診斷標準；②入組前3 個月未使用過性激素類藥物；③無激素補充治療禁忌證；④無雙側/單側卵巢切除手術史。排除標準：①急性生殖道炎癥；②合并有其他內分泌疾病；③子宮、卵巢有器質性病變。本研究已經廣西壯族自治區婦幼保健院新陽院區醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法A 組患者于患者卵泡中晚期使用仿生物電刺激治療。使用神經肌肉刺激治療儀（利尼翁創新電子概念，國械注進20172091964，型號：PHENIX USB 8）開展仿生物電刺激治療，治療時患者保持平臥，將電極片分別貼在患者雙側盆腔前后體表投影處，設置頻率40 Hz、電流脈沖寬度250 μm，開放4 個電刺激通道，根據患者不同的耐受程度調整電流強度，電流強度最大不可超過20 mA，單次治療時間30 min，10 次為1 個療程，于1 個月經周期內完成1 個療程治療，共治療3 個療程。B 組患者進行人工周期治療。月經周期第5 天開始口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（2/10）（Abbott Healthcare Products B.V.，注冊證號420150345，規格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1 片/d，每28 d 為1 個療程，前14 d，每天口服雌二醇片1 片（每片含雌二醇2 mg），后14 d，每天口服1 片雌二醇地屈孕酮片（每片含雌二醇2 mg 和地屈孕酮10 mg）， 28 d 為1 個療程，結束后，于第29 天繼續開始下1 個療程，連續治療3 個療程。 C 組患者使用仿生物電刺激聯合人工周期治療，在人工周期治療的同時，于卵泡中晚期開展仿生物電刺激治療，共治療3 個療程。

1.3 觀察指標①性激素。于治療前后患者月經期第2~4 天晨起空腹狀態下采集靜脈血5 mL，常規離心處理（3 000 r/min，10 min）制備血清，使用全自動免疫分析儀（廣州市豐華生物股份有限公司，型號：AutoTRFIA-1S）檢測血清孕酮（P）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）水平。②超聲檢查指標。于治療前后患者月經結束后第2~5 天，通過彩色多普勒超聲儀（汕頭市超聲儀器研究所，型號：Apogee 8U）檢查患者卵巢動脈搏動指數（PI）和阻力指數（RI）、竇卵泡計數（AFC）及卵巢長徑、橫徑、前后徑，并計算卵巢體積（OV），OV=0.5×長徑（cm）×橫徑（cm） ×前后徑（cm）。③臨床癥狀評分。于治療前后評估患者心悸失眠、胸悶疼痛、潮熱出汗，評分范圍為0~3 分，無上述癥狀記為0 分，癥狀越嚴重得分越高[3]。④不良反應。統計并比較兩組患者治療期間不良反應（乳房脹痛、惡心、頭痛、腹痛）發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計量資料采用S-W 法檢驗符合正態分布，以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，不同時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗，多組間比較行χ2趨勢檢驗。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者性激素水平比較與治療前比，治療后3 組患者血清LH、 FSH 水平均下降， B、 C 組患者血清E2水平均升高，且治療后C 組患者血清E2水平高于A 組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；而3 組患者血清P、 PRL、T 組間、組內治療前后比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

表1 3 組患者性激素水平比較( ±s)

表1 3 組患者性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05；與A 組比，#P<0.05。P：孕酮；LH：黃體生成素；PRL：催乳素；E2：雌二醇；T：睪酮；FSH：卵泡刺激素。

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2.2 3 組患者超聲檢查指標比較與治療前比，治療后3 組患者PI、 OV 及A、 C 組患者AFC 均升高， A、 C 組患者RI 均降低，且治療后C 組患者OV、 AFC 均高于A、 B組，B 組患者OV 低于A 組； B 組患者RI 高于A 組，且低于C 組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 3 組患者超聲檢查指標比較( ±s)

表2 3 組患者超聲檢查指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05；與A 組比，#P<0.05；與B 組比，△P<0.05。PI：搏動指數；RI：阻力指數；AFC：竇卵泡計數；卵巢體積：OV。

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2.3 3 組患者臨床癥狀評分比較與治療前比，治療后3 組患者心悸失眠、胸悶疼痛、潮熱出汗等臨床癥狀評分均下降，且C 組低于A、 B 組， A 組顯著低于B 組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 3 組患者臨床癥狀評分比較( 分，±s )

表3 3 組患者臨床癥狀評分比較( 分，±s )

注：與治療前比，*P<0.05；與A 組比，#P<0.05；與B 組比，△P<0.05。

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2.4 3 組患者不良反應發生情況比較3 組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（均P>0.05），見表4。

表4 3 組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

卵巢儲備指卵巢皮質中所含有的原始卵泡，卵巢儲備功能下降可導致產生卵子能力減弱，患者生育能力下降，若不及時加以干預，最終可導致卵子耗竭發生卵巢早衰，失去治療機會。激素補充療法是當前治療卵巢儲備功能下降及卵巢早衰的主要治療方式，但患者長期用藥發生動靜脈血栓、雌孕激素相關良惡性腫瘤的發生風險增大，還可能導致肝、腎功能異常[4]。

性激素指標為臨床診斷卵巢儲備功能下降的重要指標。人工周期治療中使用到的戊酸雌二醇片中的主要成分戊酸雌二醇為人體雌激素17β-雌二醇的前體，通過外源性激素補充，可直接提高E2水平，并發揮其負反饋效應機制，調節患者下丘腦 - 垂體卵巢軸，在一定程度上抑制FSH與LH 的釋放，進而在短時間內調節性激素水平，通過對內分泌激素水平的調節控制，預防高促性腺激素中惡性循環的發生，進而改善卵巢儲備功能[5]。仿生物電刺激能夠加強患者生殖道細胞生物膜及周圍大分子發生諧振，促進卵巢顆粒細胞新陳代謝，增加抑制素分泌與釋放，抑制垂體分泌釋放FSH[6]，與人工周期治療聯合應用對FSH 水平的改善作用更加明顯。但仿生物電刺激治療難以生成足夠的LH 及其受體，因此E2變化并不明顯。本研究中，與治療前比，治療后3 組患者血清LH、FSH 水平均下降，B、C 組血清E2水平均升高，且治療后C 組患者血清E2水平高于A 組，提示仿生物電刺激、人工周期聯合治療在卵巢儲備功能下降患者中的應用能夠有效改善性激素水平，促使卵巢功能恢復。

卵巢儲備功能下降患者其機體內卵巢組織血液灌注量會降低，導致PI、AFC、OV 降低，同時也會使血流速度減慢，阻力增加，對應RI 升高，患者卵巢功能發生障礙。仿生物電刺激治療可通過電流刺激改變細胞膜通透性，引發肌肉收縮，幫助改善卵巢儲備功能下降患者血液回流情況，改變血液循環，提升血液灌注，進而促進卵巢功能恢復[7]。人工周期治療中，通過對雌激素進行補充，調整患者機體內分泌水平，可以改善患者心悸失眠、煩躁易怒等不適癥狀[8]。仿生物電刺激治療可直接刺激患者盆底肌肉收縮、舒張，對陰道口周圍組織及子宮局部血液循環進行改善，相較于人工周期治療，其對機體血液循環的改善作用更加明顯，可更好地緩解患者臨床癥狀，兩者聯合應用，通過仿生物電刺激可模擬正常機體生理活動中發生的電位與極性變化，增加患者局部血流量，進而提升血藥濃度，進一步強化人工周期治療效果，從而可減輕患者潮熱出汗、心悸失眠等臨床癥狀[9]。本研究中，C 組患者AFC顯著高于A、B 組，C 組患者OV 顯著高于A、B 組，且A組OV 顯著高于B 組，治療后C 組患者心悸失眠、胸悶疼痛、潮熱出汗癥狀評分均低于A、B 組，提示仿生物電刺激、人工周期聯合治療在卵巢儲備功能下降患者中的應用能夠有效改善卵巢血供，恢復卵巢功能，減輕臨床癥狀。此外，仿生物電刺激治療安全便捷，不會對卵巢儲備功能下降患者機體產生創傷，且不增加不良反應，同時可有效改善單一人工周期治療中服藥時間長的缺點，不會增加藥物不良反應[10]。本研究中，3 組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示仿生物電刺激、人工周期聯合治療卵巢儲備功能下降患者，其安全性良好。

綜上，仿生物電刺激、人工周期聯合治療卵巢儲備功能下降患者，能夠在較短時間內有效改善其臨床癥狀和性激素水平，調節卵巢血供，促進卵巢功能恢復，且安全性良好。但本研究缺少遠期隨訪觀察，后續還需進一步深入研究。