達格列凈聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者血脂及腎功能的影響

余新躍 ，張文友，宋依奎，何嘉意

（蕉嶺縣人民醫院內三科，廣東 梅州 514100）

糖尿病是一種臨床常見病，糖尿病患者治療中伴隨疾病進展會引發多種并發癥，其中以糖尿病腎病最為常見，糖尿病腎病是糖尿病比較嚴重的并發癥，是造成糖尿病患者終末期腎衰竭的關鍵性病因，因此應對糖尿病腎病患者進行綜合管理，如對不良生活方式進行調整、對危險因素（高血糖、高血壓、脂代謝紊亂等）進行控制等。厄貝沙坦不僅具有靶器官保護作用，還可有效降壓，進而對系膜細胞增殖形成抑制，減少基底蛋白產生，避免腎間質纖維化，但單一應用起效較慢，且長期用藥易引發惡心、嘔吐等不良反應[1]。達格列凈是鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，主要對腎小管對葡萄糖的重吸收具有一定作用，增加尿糖排泄，來達到降糖的目的，同時可避免腎臟再吸收葡萄糖，能夠對腎臟進行潛在性保護[2]。基于此，本研究選取80 例早期糖尿病腎病患者開展前瞻性研究，旨在探究達格列凈聯合厄貝沙坦治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將蕉嶺縣人民醫院2021年1 月至2022 年12 月收治的80 例早期糖尿病腎病患者分兩組。對照組患者（40 例）年齡58~84 歲，平均（65.43±2.18）歲；男性21 例，女性19 例。觀察組患者（40 例）年齡57~83 歲，平均（65.38±2.20）歲；男性20例，女性20 例。兩組間上述資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：①符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014 年版）》[3]中的疾病診斷標準；②近1 個月內未使用抑制劑、阻滯劑類藥物；③尿白蛋白排泄率為20~200 μg/min 或30~300 mg/24 h，腎小球濾過率正常或輕度下降；④對本研究使用藥物無過敏反應。排除標準：①妊娠期糖尿病以及酮癥酸中毒；②合并嚴重心腦血管疾病；③泌尿系統感染。蕉嶺縣人民醫院醫學倫理委員會針對本研究相關內容審核后批準開展，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組均采用飲食控制、適量運動等健康宣教，并指導其口服降血糖藥或注射胰島素。對照組患者口服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000513，規格：0.15 g/片）治療，0.15 g/次，1 次/d。基于上述基礎上，觀察組患者晨起口服達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號H20170119，規格：10 mg/片），5 mg/次，1 次/d。患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。比較兩組患者治療后的臨床療效，顯效：治療后患者癥狀消失，血糖降幅≥ 30%，尿白蛋白排泄率降幅≥ 50%或達到正常水平；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，10% ≤血糖降幅<30%，10% ≤尿白蛋白排泄率降幅<50%；無效：患者臨床癥狀無改善甚至加重，血糖降幅<10%，尿白蛋白排泄率降幅<10%[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血脂指標。治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），以全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：AU5800]檢測。③胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）。血樣采集及制備血清方式同②，采用酶聯免疫吸附法檢測Cys C、 Hcy、 NGAL 水平。④不良反應。對患者血鉀增高、惡心嘔吐、腹痛的發生情況進行記錄。

1.4 統計學方法應用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，計數資料（療效及血鉀增高、惡心嘔吐、腹痛發生情況）以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料（血清學指標）經S-W 法檢驗符合正態分布，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較對比兩組總有效率發現，觀察組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血脂指標比較與治療前對比，兩組治療后血清TC、TG、LDL-C 更低，與治療前對比，兩組治療后血清HDL-C 更高，且觀察組各項指標改善幅度更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較(mmol/L，±s )

表2 兩組患者血脂指標比較(mmol/L，±s )

注：與治療前比，*P<0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

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2.3 兩組患者血清Cys C、Hcy、NGAL 水平比較與治療前腎功能指標對比，兩組治療后更低，觀察組各項指標降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清Cys C、Hcy、NGAL 比較( ±s)

表3 兩組患者血清Cys C、Hcy、NGAL 比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。Cys C：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸；NGAL：中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白。

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2.4 兩組患者不良反應發生情況比較對照組對比觀察組不良反應總發生率，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病腎病是一種以血管損害為主的腎小球病變，隨著病情進展最終發展為終末期腎臟疾病，臨床表現為口渴、口干、多尿等癥狀，當患者患上這類疾病時，會在尿液中產生大量的蛋白質，而糖尿病腎病是引起終末期腎臟疾病的主要原因。當前臨床針對早期糖尿病腎病的治療以降糖、調壓、減少尿蛋白、糾正脂代謝紊亂為主。

厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑的一種，該藥進入機體后，可改善腎小球高濾過狀態，降低尿蛋白水平，實現腎臟保護作用[5]。但厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的效果并不理想，需聯合用藥以保障臨床療效。達格列凈作用機制主要是通過減少腎小管對于葡萄糖的重吸收，從而促進尿糖排泄，達到降糖、保護腎臟的作用[6]。血脂的異常變化在糖尿病腎病治療中較為常見，長期血脂異常，會加重對患者腎臟的損害程度，促進疾病的進展，導致血脂紊亂[7]。本研究采用聯合用藥，通過分析兩組治療效果及血脂指標發現，觀察組總有效率更高；治療后觀察組各項血脂指標改善幅度均更大，提示達格列凈聯合厄貝沙坦可有效改善患者機體血脂水平，治療早期糖尿病腎病療效顯著。究其原因可能在于，脂肪細胞內含有腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統活性成分，而厄貝沙坦為其拮抗劑，抑制脂肪細胞儲存活性從而發揮調脂作用，而達格列凈可以通過刺激分化前脂細胞，進而增加皮下脂肪沉積作用，在有效控糖的同時，還能改善患者脂代謝功能[8-9]。

腎臟為主要的Cys C 濾過器官，一旦腎小球發生輕微病變，便會使Cys C 水平迅速變化，并伴隨疾病進展逐步升高，故通過對該指標的分析，可評估腎小球濾過功能損傷程度。Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，是人體內含硫氨基酸，主要在腎臟代謝，其水平過高可引起腎功能損害，主要用于評估腎功能損傷程度[10]。NGAL 是腎損傷后最先表達增加的蛋白質之一，其可降低腎小管細胞凋亡率、促進腎小管細胞增殖從而保護腎功能，腎損傷時血液NGAL 水平迅速上升，因此NGAL 可作為早期急性腎損傷敏感指標之一[11]。厄貝沙坦可以降低炎癥因子的生成和釋放，抑制細胞外基質的生成與系膜細胞增殖，擴張腎小球動脈，改善腎臟血液循環，而達格列凈可以改善腎臟缺氧狀態，減輕腎臟的炎癥和纖維化，抑制腎臟中的鈉 - 氫交換蛋白，從而保護患者腎功能[12]。通過對比觀察兩組腎功能指標發現，治療后觀察組患者各項腎功能指標更低，提示達格列凈聯合厄貝沙坦治療，可改善早期糖尿病腎病患者腎功能。

另外，通過分析兩組用藥安全性發現，兩組不良反應總發生率差異不顯著，提示聯合達格列凈藥物治療，不會增加藥物不良反應，可在保障用藥效果的同時確保用藥安全性。但在實際用藥中也需注意，要嚴格遵醫囑指導，規范用藥，不可自行增減劑量或擅自停藥，以免延誤病情。另外，本次研究采集樣本量較少，因而要想進一步證實達格列凈聯合厄貝沙坦在早期糖尿病腎病中的應用效果與安全性，還需加大樣本量，延長隨訪時間，以深入研究藥物作用效果，為疾病治療提供科學參考。

綜上，對早期糖尿病腎病患者應用厄貝沙坦聯合達格列凈治療療效顯著，對其血脂及腎功能指標改善效果較好，且安全性良好，值得臨床推廣。