靈芝降糖方對(duì)2型糖尿病患者炎癥及免疫作用機(jī)制研究

周海姍， 張?jiān)?袁莎莎， 姚衛(wèi)國(guó)， 楊宏杰

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200437；2.上海市第六人民醫(yī)院金山分院腎內(nèi)科，上海 201599）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由環(huán)境、遺傳等多方面因素引發(fā)的慢性代謝性疾病，主要特征為高血糖以及不同程度的胰島素分泌不足而引起的不良癥狀，其中大約有90%為2 型糖尿病（T2DM）[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展以及人們生活水平的不斷提高，我國(guó)居民的肥胖率越來越高，糖尿病的發(fā)生率也因此出現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)[2]。T2DM 的主要病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜”。疾病初期，以燥熱為標(biāo)，陰虛為本；消渴日久，燥熱傷津耗氣，可出現(xiàn)氣陰兩虛等證[3]。糖尿病并發(fā)癥多發(fā)，可涉及機(jī)體內(nèi)多個(gè)臟器，導(dǎo)致肝臟、腎臟、心腦血管等疾病的發(fā)生，從而嚴(yán)重影響了患者的身體健康和生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可導(dǎo)致殘疾或者死亡，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[4]。靈芝降糖方有益氣養(yǎng)陰、滋腎健脾功效，研究[5-6]證明，其在降血糖方面作用顯著，同時(shí)對(duì)倦怠乏力、口燥咽干等癥狀也有確切的改善作用，可有效促進(jìn)T2DM 患者病情的恢復(fù)。基于此，為進(jìn)一步探討靈芝降糖方對(duì)T2DM 患者的療效機(jī)制，本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法，觀察了靈芝降糖方對(duì)T2DM 肝腎陰虛證患者的炎癥及免疫作用機(jī)制。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2021 年1 月～2022 年2 月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的80 例T2DM 肝腎陰虛證患者為研究對(duì)象。根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2021-126）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[7]中T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)內(nèi)分泌與代謝病專業(yè)委員會(huì)制定的《2 型糖尿病病證結(jié)合診療指南》[8]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]中消渴病肝腎陰虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：五心煩熱，口干夜甚，脅痛，腰膝酸軟；次癥：低熱顴紅，眩暈耳鳴，手足抽搐，皮膚干燥，雀目，小便頻數(shù)，渾濁如膏；舌脈：舌紅、少苔，脈細(xì)數(shù)。具備一項(xiàng)以上主癥和不少于兩項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈象，即可辨證為肝腎陰虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為肝腎陰虛證；③年齡30～75 歲，性別不限；④使用胰島素（＞0.6 U/kg）并以二甲雙胍為基礎(chǔ)，聯(lián)合其他一到兩種降糖藥物治療，且劑量穩(wěn)定，連續(xù)用藥不少于2 周，但血糖控制欠佳[7.5 mmol/L ≤ 空 腹 血 糖（FPG）≤ 10.0 mmol/L，7% ≤糖化血紅蛋白（HbA1c）≤100%]；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②患有精神性疾病，不能配合研究的患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④伴有心、肺、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病的患者；⑤依從性差，未按規(guī)定方案進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1. 5. 1 基礎(chǔ)與常規(guī)治療 2組患者均給予基礎(chǔ)與常規(guī)治療。（1）基礎(chǔ)治療：包括給予醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量控制和生活指導(dǎo)，進(jìn)行糖尿病飲食（膳食中熱量來源：脂肪低于30%，碳水化合物50%～60%，蛋白質(zhì)15%～20%，食鹽攝入量限制在每天6 g 以內(nèi)），降低糖分、脂肪的攝入量，同時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)和保持良好的作息規(guī)律。（2）常規(guī)治療：所有患者入組前的常規(guī)治療（包括降壓、降糖、調(diào)脂等）用藥保持不變。

1.5.2 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予靈芝降糖方顆粒劑治療。靈芝降糖方的藥物成分：靈芝18 g，黃芪15 g，女貞子15 g，肉蓯蓉15 g，太子參15 g，山藥15 g，茯苓15 g，烏梅9 g，玄參9 g，桑葉9 g，玉竹9 g，天冬9 g，麥冬9 g。上述中藥采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的顆粒劑（每劑中藥制成2袋顆粒劑）。每次1袋，每天2次，用溫開水沖服。30 d為1個(gè)療程。

1.5.3 對(duì)照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予靈芝降糖方安慰劑顆粒治療。用法：靈芝降糖方安慰劑顆粒（外觀與靈芝降糖方顆粒一致，但只相當(dāng)于1/10靈芝降糖方的劑量），每次1袋，每天2次，用溫開水沖服。30 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]制定中醫(yī)證候分級(jí)評(píng)分量表，將主癥為五心煩熱、口干夜甚、脅痛、腰膝酸軟和次癥為低熱顴紅、眩暈耳鳴、手足抽搐、皮膚干燥等按嚴(yán)重程度分為6 級(jí)評(píng)分，分別賦值0～5 分，其中，無癥狀計(jì)為0 分，輕度計(jì)為1 分，輕中度計(jì)為2 分，中度計(jì)為3 分，中重度計(jì)為4 分，重度計(jì)為5分；分值越高，表明該癥狀越嚴(yán)重。觀察2 組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.6.2 腰圍身高比值、腰臀比值 測(cè)量患者的身高、腰圍、臀圍，計(jì)算患者的腰圍身高比值、腰臀比值。觀察2組患者治療前后腰圍身高比值、腰臀比值的變化情況。

1.6.3 收縮壓、舒張壓測(cè)量 于每天早上7∶00采用水銀血壓計(jì)（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：LXJ-21 型）測(cè)量患者的收縮壓、舒張壓水平，連續(xù)測(cè)量2 次后取平均值；若2 次測(cè)量的數(shù)值差異較大，則再測(cè)1 次，取3 次的平均值。觀察2 組患者治療前后收縮壓、舒張壓的變化情況。

1. 6. 4 炎性因子及糖尿病相關(guān)影響因子水平檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者血清白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、同型半胱氨酸（Hcy）、褪黑素（MT）、脂聯(lián)素（APN）、抵抗素（RET）、瘦素（LEP）的表達(dá)水平。檢測(cè)方法：將100 μL 樣品倒入后，輕搖，加入100 μL酶標(biāo)試劑，封板，將其放于37 ℃中孵育1 h，棄孔中液體；使用清洗液清洗3 次，排干；加入50 μL 顯色劑搖晃，在37 ℃下處理20 min；倒入50 μL 終止液。在450 nm 波長(zhǎng)下檢測(cè)OD 值，檢測(cè)出IL-4、IL-10、Hcy、MT、APN、RET、LEP 的表達(dá)水平。IL-4、IL-10、Hcy、MT、APN、RET、LEP 試劑盒分別由迪信泰檢測(cè)科技（北京）有限公司、武漢華美生物工程有限公司CUSABIO?、博輝生物科技（廣州）有限公司、北京博沃爾斯生物科技有限公司、北京伊塔生物科技有限公司、上海晅科生物科技有限公司、上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司生產(chǎn)，貨號(hào)分別為EKHU2020、CSB-E06897Rb、EKH12446、EK- H11683、YK- 04240、XK- E10872、CSB-E04649h。觀察2 組患者治療前后血清IL-4、IL-10、Hcy、MT、APN、RET、LEP 水平的變化情況。

1.6.5 T 淋巴細(xì)胞亞群水平檢測(cè) 采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)，型號(hào)：FC500）測(cè)定血清T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。觀察2 組患者治療前后各項(xiàng)血清T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)，t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比描述，組間比較采用，χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較對(duì)照組40例患者中，男19 例，女21 例；年齡35～72 歲，平均（53.21 ±8.23）歲；病程1.5～12 年，平均（7.79 ± 2.49）年。觀察組40例患者中，男18例，女22例；年齡36～73 歲，平均（53.62±8.25）歲；病程1.5～12 年，平均（7.80 ± 2.50）年。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表1結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的五心煩熱、口干夜甚、脅痛、腰膝酸軟、低熱顴紅、眩暈耳鳴、手足抽搐、皮膚干燥等中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s，分）

表1 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s，分）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組，t值，P值例數(shù)/例40 40五心煩熱治療前2.69±0.41 2.71±0.42 0.215 0.829治療后1.71±0.11①1.02±0.03①②38.270 0.001口干夜甚治療前3.81±1.01 3.82±1.17 0.040 0.967治療后2.53±0.37①1.41±0.11①②18.350 0.001脅痛治療前4.03±0.85 4.12±0.86 0.104 0.916治療后2.79±0.31①1.56±0.10①②23.880 0.001腰膝酸軟治療前2.99±0.96 3.01±0.97 0.092 0.926治療后1.92±0.27①0.86±0.06①②24.240 0.001組別對(duì)照組觀察組，t值，P值例數(shù)/例40 40低熱顴紅治療前2.44±0.36 2.46±0.37 0.245 0.807治療后2.96±0.62①1.03±0.21①②0.103 0.001治療后1.69±0.39①1.01±0.12①②10.540 0.001眩暈耳鳴治療前2.59±0.62 2.61±0.63 0.143 0.886治療后1.87±0.20①1.11±0.06①②23.020 0.001手足抽搐治療前3.26±1.27 3.25±1.25 0.035 0.971治療后2.56±0.23①1.01±0.16①②34.990 0.001皮膚干燥治療前4.57±1.26 4.62±1.29 0.285 0.861

2. 3 2組患者治療前后腰圍身高比值、腰臀比值、收縮壓、舒張壓比較表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的腰圍身高比值、腰臀比值、收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的腰圍身高比值、腰臀比值、收縮壓、舒張壓均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后腰圍身高比值、腰臀比值、收縮壓、舒張壓比較Table 2 Comparison of waist-to-height ratio，waist-to-hip ratio，systolic blood pressure，diastolic blood pressure between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment（±s）

表2 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后腰圍身高比值、腰臀比值、收縮壓、舒張壓比較Table 2 Comparison of waist-to-height ratio，waist-to-hip ratio，systolic blood pressure，diastolic blood pressure between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment（±s）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組，t值，P值例數(shù)/例40 40腰圍身高比值治療前0.69±0.14 0.71±0.15 0.616 0.539治療后83.25±3.16①76.21±2.19①②11.580 0.001治療后0.59±0.02①0.51±0.01①②22.630 0.001腰臀比值治療前0.96±0.04 0.95±0.03 1.265 0.209治療后0.92±0.02①0.86±0.01①②16.970 0.001收縮壓/mmHg治療前153.19±4.21 153.21±4.23 0.021 0.983治療后139.32±3.23①130.25±2.25①②14.570 0.001舒張壓/mmHg治療前92.32±4.12 92.36±4.16 0.043 0.965

2.4 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較表3結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清IL-4、IL-10 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者血清IL-4水平均較治療前降低（P＜0.05），血清IL-10 水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清IL-4 水平的降低作用及對(duì)血清IL-10 水平的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清炎性因子水平比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

表3 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清炎性因子水平比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組，t值，P值例數(shù)/例40 40 IL-4/（μg·L-1）治療前460.23±20.32 461.36±21.69 0.240 0.810治療后8.69±1.56①13.02±1.96①②10.930 0.001治療后302.98±16.57①232.59±12.52①②21.440 0.001 IL-10/（pg·mL-1）治療前7.36±1.41 7.31±1.39 0.159 0.873

2. 5 2組患者治療前后血清Hcy、MT 水平比較表4 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清Hcy、MT 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者血清Hcy 水平均較治療前降低（P＜0.05），血清MT 水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清Hcy 水平的降低作用及對(duì)血清MT 水平升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、褪黑素（MT）水平比較Table 4 Comparison of serum homocysteine（Hcy）and melatonin（MT）levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

表4 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、褪黑素（MT）水平比較Table 4 Comparison of serum homocysteine（Hcy）and melatonin（MT）levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組，t值，P值例數(shù)/例40 40 Hcy/（μmol·L-1）治療前25.62±3.21 25.70±3.26 0.110 0.912治療后30.96±2.65①36.01±2.79①②8.300 0.001治療后16.32±1.56①9.17±0.96①②24.690 0.001 MT/（pg·mL-1）治療前28.96±2.31 28.92±2.30 0.077 0.938

2.6 2組患者治療前后血清APN、RET、LEP水平比較表5 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清APN、RET、LEP 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者血清APN 水平均較治療前升高（P＜0.05），血清RET、LEP 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清APN 水平的升高作用及對(duì)血清RET、LEP 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清脂聯(lián)素（APN）、抵抗素（RET）、瘦素（LEP）水平比較Table 5 Comparison of serum adiponectin（APN），resistin（RET），leptin（LEP）levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

表5 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清脂聯(lián)素（APN）、抵抗素（RET）、瘦素（LEP）水平比較Table 5 Comparison of serum adiponectin（APN），resistin（RET），leptin（LEP）levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組，t值，P值例數(shù)/例40 40 APN/（nmol·L-1）治療前4.01±0.72 3.99±0.70 0.126 0.900治療后5.51±0.86①3.12±0.23①②16.980 0.001治療后6.02±0.92①9.98±1.12①②17.280 0.001 RET/（ng·mL-1）治療前5.02±1.01 5.05±1.02 0.132 0.895治療后3.23±0.62①1.82±0.21①②13.620 0.001 LEP/（ng·mL-1）治療前7.56±1.23 7.58±1.25 0.072 0.942

2. 7 2組患者治療前后血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較表6 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者血清CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高（P＜0.05），血清CD8+水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清CD4+、CD4+/CD8+水平的升高作用及對(duì)血清CD8+水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表6 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群水平比較Table 6 Comparison of serum T-lymphocyte subset levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

表6 2組2型糖尿病（T2DM）患者治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群水平比較Table 6 Comparison of serum T-lymphocyte subset levels between the two groups of patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）before and after treatment （±s）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組，t值，P值例數(shù)/例40 40 CD4+/%治療前30.21±2.01 30.19±1.99 0.044 0.964治療后1.01±0.09①2.02±0.12①②42.590 0.001治療后36.21±2.12①43.98±2.32①②15.640 0.001 CD8+/%治療前35.02±1.01 35.05±1.02 0.132 0.895治療后32.23±0.62①26.82±0.21①②52.270 0.001 CD4+/CD8+治療前0.75±0.06 0.74±0.02 1.000 0.320

3 討論

2 型糖尿病（T2DM）起病隱匿，不易被發(fā)現(xiàn)，影響早期的治療，可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多個(gè)臟器如心腦血管、腎臟等發(fā)生病變以及免疫功能的失衡，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致殘疾或者死亡[10]。隨著人們生活質(zhì)量的不斷改善，肥胖率越來越高，糖尿病的發(fā)生率也出現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)[11]，給患者家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[12]。故找尋一種安全有效的T2DM 治療方法，以減輕患者的系統(tǒng)損害，調(diào)節(jié)患者的免疫機(jī)制，降低患者的死亡率，提高臨床治愈率和安全性，具有重大的臨床和現(xiàn)實(shí)意義。中醫(yī)認(rèn)為，T2DM 的主要病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜”，以燥熱為標(biāo)，陰虛為本；消渴日久，燥熱傷津耗氣，可出現(xiàn)氣陰兩虛、肝腎陰虛等虛證表現(xiàn)，故臨床上應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎為主要治療原則[13-15]。

本研究所使用的靈芝降糖方由靈芝、黃芪、女貞子、肉蓯蓉、太子參、山藥、茯苓、烏梅、玄參、桑葉、玉竹、天冬、麥冬等中藥組成，是本院治療肝腎虛弱、氣血不足的常用方。方中以靈芝、黃芪為君藥，補(bǔ)益肺脾，益衛(wèi)固表，補(bǔ)氣升陽，利濕利水。女貞子滋補(bǔ)肝腎；太子參、茯苓、山藥補(bǔ)氣益肺，健脾生津，健胃消食；玉竹解肌退熱，生津止渴；玄參滋陰涼血，瀉火解毒，滋腎養(yǎng)陰，共為臣藥。肉蓯蓉補(bǔ)腎陽，益精血；烏梅斂肺生津；桑葉清肝明目；天冬、麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，共為佐使藥。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎的功效。研究[5-6]表明，靈芝降糖方在降血糖方面作用顯著，同時(shí)對(duì)于五心煩熱、口干夜甚、脅痛、腰膝酸軟等癥狀也有確切的改善作用，可有效促進(jìn)T2DM 患者病情的恢復(fù)，是臨床用藥的新思路。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2 組患者的五心煩熱、口干夜甚、脅痛、腰膝酸軟、低熱顴紅、眩暈耳鳴、手足抽搐、皮膚干燥等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。同時(shí)，治療后，2 組患者的腰圍身高比值、腰臀比值、收縮壓、舒張壓均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明靈芝降糖方可有效改善T2DM 患者的臨床癥狀和腰圍身高比值與腰臀比值，調(diào)節(jié)患者的血壓水平。

白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素10（IL-10）在機(jī)體內(nèi)呈不同表達(dá)，IL-10 在人機(jī)體內(nèi)呈高水平表達(dá)，調(diào)節(jié)葡萄糖的輸出，抑制巨噬細(xì)胞抗原提呈功能，IL-10表達(dá)水平的降低促進(jìn)IL-4等炎性因子的合成，增加了機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[16-17]。脂聯(lián)素（APN）可以增加機(jī)體對(duì)葡萄糖的攝取水平，增強(qiáng)機(jī)體氧化水平，抑制葡萄糖輸出，參與糖尿病的發(fā)生與發(fā)展[18]。抵抗素（RET）、同型半胱氨酸（Hcy）水平可以獨(dú)立作為一個(gè)危險(xiǎn)因素，引起糖尿病的發(fā)生，其水平的升高顯著增加了糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[19-20]。瘦素（LEP）在糖尿病的發(fā)展中起著一定的作用，調(diào)控LEP 的水平有助于控制血糖[21-22]。褪黑素（MT）具有抗炎、抗氧化、抗凋亡的功能，可以對(duì)糖尿病并發(fā)癥起到一定的保護(hù)作用[23]。T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+在機(jī)體免疫中起著重要作用，其表達(dá)水平的改變可以增加糖尿病的發(fā)生幾率，可作為評(píng)估機(jī)體免疫功能的重要因子[24-25]。相關(guān)研究[26-27]發(fā)現(xiàn)，血清中多種細(xì)胞因子水平的變化調(diào)控著T2DM 肝腎陰虛證患者的疾病嚴(yán)重程度，在T2DM 的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。本研究結(jié)果顯示：（1）治療后，2組患者血清IL-4、Hcy、RET、LEP 水平均較治療前降低（P＜0.05），血清IL-10、MT、APN 水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清IL-4、Hcy、RET、LEP 水平的降低作用及對(duì)血清IL-10、MT、APN 水平的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（2）治療后，2組患者血清T淋巴細(xì)胞CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高（P＜0.05），血清CD8+水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清CD4+、CD4+/CD8+水平的升高作用及對(duì)血清CD8+水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明在常規(guī)治療聯(lián)合靈芝降糖方顆粒劑治療后，T2DM 肝腎陰虛證患者機(jī)體內(nèi)的多種細(xì)胞因子得到有效調(diào)控，炎性水平得到有效降低，機(jī)體免疫功能得到有效提高，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常水平，臨床療效顯著。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靈芝降糖方治療T2DM 肝腎陰虛證患者，療效顯著，可使患者的炎癥因子水平得到改善，機(jī)體免疫功能得到提高，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常水平。但是由于本研究納入的樣本量有限，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，故確切的結(jié)論有待今后進(jìn)一步深入研究加以證實(shí)。