基于數(shù)據(jù)挖掘探析糖尿病腎臟病的中藥組方規(guī)律

李濤　楊麗霞　梁永林　高博　李欽

【摘要】目的：基于中醫(yī)傳承計(jì)算平臺挖掘近10年當(dāng)代醫(yī)家治療糖尿病腎臟?。―KD）的中藥組方規(guī)律。方法：在中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫Sinomed、中國知識資源總庫CNKI、中華醫(yī)學(xué)會全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺搜索2012年12月至2022年4月中醫(yī)藥治療DKD 的相關(guān)文獻(xiàn)。選好要錄入的文獻(xiàn)后建立數(shù)據(jù)庫，在中醫(yī)傳承計(jì)算平臺V3.0（TCMICS V3.0）上統(tǒng)計(jì)治療DKD藥物的使用頻率、性味歸經(jīng)、藥物功效類別，并分析藥物配伍規(guī)律及關(guān)聯(lián)、聚類效果。結(jié)果：共整理出109首方劑，148味中藥；四氣以溫、平、寒為主；五味以甘、苦、辛為主；歸經(jīng)以脾、肝、腎三經(jīng)為主；功效以補(bǔ)虛類、活血化瘀類、利水滲濕類為主；藥物出現(xiàn)頻次在10次及以上的中藥共有36味，且以補(bǔ)虛類藥物為主；藥物組合中頻次在10次及以上的有49組；整理后的109首方劑分為3個(gè)聚類。結(jié)論：DKD治療藥物中四氣以溫平寒、五味以甘苦辛者為多，歸經(jīng)以脾、肝、腎三經(jīng)為主，用藥特點(diǎn)為健脾補(bǔ)腎、活血化瘀、利水滲濕。

【關(guān)鍵詞】數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)藥；糖尿病腎臟?。挥盟幰?guī)律；聚類分析

【中圖分類號】R587.2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）19-0088-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.19.zgmzmjyyzz202319019

To Explore the Traditional Chinese Medicine Formation Method of Diabetic Kidney Disease Based on Data MiningLI Tao YANG Lixia LIANG Yonglin GAO Bo LI Qin

1.Gansu University of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China;

2.Gansu Academy of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730050， China;

3.Gansu Health Vocational College， Lanzhou 730000， ChinaAbstract：Objective Based on the traditional Chinese Medicine Inheritance computing platform，to explore the prescription rules of traditional Chinese medicine for the treatment of diabetes kidney disease （DKD） by contemporary physicians in the past 10 years.Methods The literatures related to the treatment of DKD by traditional Chinese medicine from 2012 to 2022 were searched in sinomed，CNKI，full-text database of Chinese Medical Association and Wanfang Data knowledge service platform.After the documents to be entered are selected，the database is established，and the frequency of use，nature，taste，meridian and drug efficacy categories of DKD drugs are counted on the traditional Chinese Medicine Inheritance computing platform V3.0 （tcmicv3.0），and the drug compatibility law，association and clustering effect are analyzed.Results A total of 109 prescriptions and 148 traditional Chinese medicines were sorted out; The four Qi are mainly warm，calm and cold; The five flavors are mainly sweet，bitter and spicy; The three meridians of spleen，liver and kidney are the main meridians; The effects are mainly tonifying deficiency，promoting blood circulation and removing stasis，and promoting water and dampness; There were 36 traditional Chinese medicines with a frequency of 10 times or more，mainly tonic drugs; There were 49 groups with drug combination frequency of 10 times or more; The 109 first prescriptions were divided into 3 clusters.Conclusion In the treatment of DKD，most of the four Qi are warm and cold，and the five flavors are sweet and bitter.The meridians are mainly the spleen，liver and kidney.The characteristics of DKD are strengthening the spleen and kidney，activating blood circulation and removing blood stasis，and promoting water and dampness.

Keywords：Data Mining; Traditional Chinese Medicine; Diabetes Nephropathy; Medication Law; Cluster Analysis

我國2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血糖達(dá)標(biāo)率僅為47.7%［1］，這導(dǎo)致我國約20%～40%的糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）患者合并DKD［2］。DKD是指由慢性高血糖所致的慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD），病變可累及全腎（包括腎小球、腎小管、腎間質(zhì)、腎血管等）［3-4］，主要包括尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30mg/g和/或估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）<60mL/（min·1.73m2），且持續(xù)超過3個(gè)月。DKD以持續(xù)性蛋白尿、血壓升高、腎小球?yàn)V過率持續(xù)降低為主要臨床特征［5］，DKD發(fā)病隱匿，一旦出現(xiàn)大量蛋白尿，患者的腎功能將迅速惡化，并進(jìn)入終末期腎臟?。╡nd stage renal disease， ESRD）。目前針對DKD的西醫(yī)治療主要是控制血壓、調(diào)節(jié)血糖、糾正脂質(zhì)代謝紊亂為主，雖然可以改善患者癥狀，但仍不能有效延緩DKD的進(jìn)展［6-7］。中醫(yī)藥延續(xù)至今有五千年歷史，在長期的臨床實(shí)踐中療效顯著、毒副作用小、價(jià)格低廉，對于延緩DKD的發(fā)生發(fā)展、改善腎功能等方面療效較好。

近年來，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥臨床研究的各個(gè)領(lǐng)域，主要包括配伍規(guī)律、臨床癥狀、辨證規(guī)律分析等方面［8］，極大地推進(jìn)了對中醫(yī)藥臨床學(xué)術(shù)問題的探索。因而本文基于中醫(yī)傳承計(jì)算平臺，運(yùn)用聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法對這些處方進(jìn)行用藥規(guī)律分析，希望能夠挖掘治療DKD的臨床用藥規(guī)律，為DKD的中醫(yī)治療提供思路。

1數(shù)據(jù)選擇

1.1數(shù)據(jù)來源以“糖尿病腎臟病”“案例舉隅”“經(jīng)驗(yàn)”“中藥”“中藥治療”作為關(guān)鍵詞，通過在中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫Sinomed、中國知識資源總庫CNKI、中華醫(yī)學(xué)會全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺進(jìn)行檢索，檢索起止時(shí)間為2012年12月至2022年4月，選取中醫(yī)藥治療糖尿病腎臟病的相關(guān)文獻(xiàn)，由兩名人員獨(dú)立提取文獻(xiàn)中所涉及的中藥方劑。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合DKD中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床醫(yī)案，包括病例報(bào)告、醫(yī)案總結(jié)等；②處方的藥物組成、用量均基本完整；③給藥途徑均為口服者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①動物實(shí)驗(yàn)類、綜述類文獻(xiàn)；②足浴、針灸等外治法類文獻(xiàn)；③護(hù)理、食療、透析等治療DKD文獻(xiàn)；④重復(fù)收錄的文獻(xiàn)。

1.4數(shù)據(jù)的錄入將納入文獻(xiàn)中的四診信息、方藥信息等錄入中醫(yī)傳承計(jì)算平臺V3.0（TCMICSV3.0）上下載的Excel表格中，按照格式要求錄入相應(yīng)信息，若同一醫(yī)案包含多次就診信息僅錄入初次就診信息。

1.5數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化以2020版《中國藥典》［9］《中藥大辭典》［10］為參照，將中藥藥名進(jìn)行規(guī)范，如“麩炒芡實(shí)”規(guī)范為“芡實(shí)”，“生地”規(guī)范為“地黃”“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”等。由兩名工作人員同時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入及標(biāo)準(zhǔn)化，之后將兩份數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，兩份數(shù)據(jù)一致，方可進(jìn)行下一步，即數(shù)據(jù)的上傳與分析，這樣可保證錄入數(shù)據(jù)不會出現(xiàn)丟失等情況，達(dá)到減少誤差的目的。

1.6數(shù)據(jù)的上傳與分析登錄中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所開發(fā)的中醫(yī)傳承計(jì)算平臺V3.0（TCMICSV3.0），在“數(shù)據(jù)管理-數(shù)據(jù)上傳”里上傳已標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)。在“統(tǒng)計(jì)分析”里進(jìn)行中藥的四氣、五味、歸經(jīng)、功效統(tǒng)計(jì)。在“方劑分析”里，對109首方劑中的中藥進(jìn)行“藥物頻次統(tǒng)計(jì)”；在“關(guān)聯(lián)規(guī)則”里，將最小支持度個(gè)數(shù)依次設(shè)置為55、44、33、22、11，將置信度設(shè)置為0.5，分析不同中藥之間關(guān)聯(lián)規(guī)則；在“聚類分析”里，把聚類個(gè)數(shù)設(shè)置為3，進(jìn)行方劑之間的聚類分析。軟件采用FP-Tree優(yōu)化算法進(jìn)行癥狀關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等數(shù)據(jù)分析，采用K均值聚類算法（K-means clustering algorithm）進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果按照文中所述納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選搜索到的文獻(xiàn)后，共篩選出103篇文獻(xiàn)來 進(jìn)行本次研究分析，包含109首中藥方劑，148味中藥。

2.2用藥頻次分析對治療DKD的109首方劑中的148味藥進(jìn)行“藥物頻次統(tǒng)計(jì)”，從而得到藥物頻次從高到低的排序。有36味使用頻次≥10的藥。其中使用頻次最多的治療藥物是黃芪，使用次數(shù)達(dá)95次。有18味使用頻次≥20次的藥物。有12味頻次≥30次的藥物。使用頻次位居前10的單味藥物分別為黃芪、茯苓、丹參、山藥、地黃、大黃、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、熟地黃。詳見表1。

2.3藥類統(tǒng)計(jì)分析對109首方劑中的148味中藥進(jìn)行功效分類統(tǒng)計(jì)分析可得以下結(jié)果：這些藥物涵蓋13種功效分類，其中使用頻數(shù)較多的前5類是補(bǔ)虛藥（462次，40.63%）、活血化瘀藥（209次，18.38%）、利水滲濕藥（130次，11.43%）、收澀藥（83次，7.30%）和清熱藥（82次，7.21%）。詳見表2。

2.4藥性藥味使用情況對109首方劑的中藥進(jìn)行四氣、五味分析后，結(jié)果顯示：四氣中溫性藥物最多，其次是平性和寒性藥物；五味中甘味藥物最多，其次是苦味和辛味。結(jié)果如圖1、圖2所示。

2.5藥物歸經(jīng)使用情況對109首方劑的中藥進(jìn)行歸經(jīng)分析后，可以看出脾經(jīng)（578次，19.63%）、肝經(jīng)（564次，18，89%）、腎經(jīng)（495次，16.58%）、肺經(jīng)（446次，14.94%）、心經(jīng)（386次，12.93%）最為常見。如圖3所示。

2.6藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.6.1常用藥對設(shè)置最小支持度20%、最小置信度0.5，進(jìn)行關(guān)聯(lián)關(guān)系挖掘，將獲得的藥對按支持度大小排序，結(jié)果顯示，前5位藥對包括茯苓-黃芪、丹參-黃芪、山藥-黃芪、山藥-茯苓、地黃-黃芪其中茯苓-黃芪支持度最高（52.29%），詳見表3。

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（收稿日期：2023-01-09編輯：徐雯）