暢中固腸方治療腹瀉型腸易激綜合征肝郁脾虛證臨床觀察

唐 芳 李學軍 裴 蓓

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一種以腹痛、腹部不適、大便異常為主要臨床表現的腸道功能紊亂疾病,由多種因素聯合作用所致,全年均可發生[1]。依據羅馬Ⅳ功能性胃腸疾病診斷標準,腸易激綜合征可劃分為以下4種:便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)以及未分化型(IBS-U)[2],以腹瀉型表現最為常見,占比75%左右[3,4]。在臨床表現中,腹瀉型的特征主要為腹瀉每天 3～5 次,其中病情較重患者的每日腹瀉次數可超過10次,單次排泄量少且主要呈稀糊狀。發病年齡在 20～50 歲,女性患病概率高于男性[5]。中醫本無腹瀉型腸易激綜合征病名,根據其臨床癥狀可歸納于中醫學“泄瀉、腹痛、腸澼”等范疇,腹瀉型所包含的證型中以肝郁脾虛型最多見,患者常伴有焦慮抑郁等精神異常狀態,其臨床表現多為每因情志怫郁即腹痛腸鳴泄瀉,瀉后痛減,脘痞胸悶,急躁,易怒,噯氣,少食,舌邊紅,苔薄白,脈弦[6]。目前腸易激綜合征的病因和發病機制尚不完全明確,有研究表明內臟高敏感性、腸道黏膜受損、腦-腸軸調節異常、腸道菌群失調、精神心理因素等多種因素在腸易激綜合征發病中起到重要作用[7]。目前該病尚無特效藥物治療,西醫僅予以對癥處理[8],中醫常運用中藥內服和針灸等方法。該病一般不致命,但由于臨床診斷過程中需排除多種器質性疾病的可能性,且在缺乏有效的治療手段的情況下,患者需要反復就診,反復接受治療。長此以往造成心理壓力并增加患者的經濟負擔。對社會醫療資源消耗巨大,患者生活質量也因此受到影響[9]。筆者導師李學軍教授自擬的暢中固腸方治療腸易激綜合征腹瀉型辨證屬肝郁脾虛證效果明顯,通過該方治療后,能夠有效減輕腸易激綜合征患者的臨床癥狀,提高腹瀉型患者的生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月—2021年5月于安徽中醫藥大學第二附屬醫院脾胃病科門診收治的腹瀉型患者80例,并將所有患者隨機分為2組。其中試驗組40例:男性18例,女性22例;年齡21～65歲,平均年齡(44.8±6.9)歲;病程7個月～8年,平均病程(4.1±1.4)年。對照組40例:男性20例,女性20例;年齡23～69歲,平均年齡(45.2±7.1)歲;病程6個月～9年,平均病程(4.4±1.2)年。將2組患者的一般資料進行比較,差異無統計學意義(P>0.05),具備可比性。

1.2 診斷標準(1)西醫診斷標準:參照2016年羅馬委員會公布的腹瀉型羅馬Ⅳ診斷標準[10,11]。(2)中醫診斷標準:參考《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見(2017)》[12]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[13]相關內容,擬定腹瀉型腸易激綜合征(肝郁脾虛型)標準。其中主癥表現為如下2種癥狀:①腹痛即瀉,瀉后痛減;②急躁易怒。次癥表現為以下3種癥狀:①兩脅脹滿;②納呆食少;③體倦乏力。舌脈象表現為舌淡胖,也可有齒痕,苔薄白,脈弦細。以上主癥為必備,加次癥2項或以上,并參考舌脈象,可予以診斷[1]。

1.3 方法(1)試驗組采用筆者團隊自擬暢中固腸方進行治療,其處方組成包括:柴胡9 g,麩炒白術15 g,炒白芍12 g,炒薏苡仁30 g,炒麥芽20 g,陳皮10 g,防風9 g,茯苓15 g,芡實20 g,甘松8 g,合歡皮10 g,太子參10 g,烏梅炭8 g,枳殼8 g,炙甘草5 g。水煎服用,1劑/d,溫服,3次/d。(2)對照組采用馬來酸曲美布汀膠囊(山西振東安特生物制藥有限公司,國藥準字H20040713),每次0.2 g,每日3次,飯前服用,聯合匹維溴銨片(MYLAN LABORATOR IES SAS,批號:HJ20160396,規格:50 mg/片),每次50 mg,每日3次,早晚飯前服用。2組的1個療程均為6周,在完成1個療程的治療后即開展療效評估。為防止其他因素的干擾,所有參與本次試驗的患者在治療前1周以及治療期間嚴格按照試驗過程用藥,不得服用其他對本次研究結果可能照成干擾的藥物。同時,在治療期間囑患者清淡飲食,避免辛辣刺激性食物,同時保持情緒穩定舒暢,避免受涼、勞累。

1.4 觀察指標(1)腹瀉型癥狀評分:依據《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見(2017)》[12]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[13]中關于肝郁脾虛證的相關內容擬定,將癥狀按病情程度分為無、輕、中、重4級,主癥及次癥均依據癥狀嚴重程度計分,其中主癥的分值范圍為0～6分,其標準依次為:0分、2分、4分和6分;次癥分值的范圍為0～3分,標準依次為:0分、1分、2分和3分;舌脈象納入參考的依據,不計入評分。(2)生活質量:采用腸易激綜合征生活質量專用量表(IBS-QOL)對所有參與研究的患者的生活質量進行評價,包括焦慮不安、軀體意念、身體角色、健康憂慮、飲食限制、社會功能、異性概念、人際關系等8個方面的表現。

1.5 療效判定標準參照《腸易激綜合征中醫診療共識意見(2017)》[12]中的癥狀綜合療效評定標準,其中痊愈為:患者癥狀基本消失;顯效為:患者的癥狀改善率≥80%;進步為:50%≤癥狀改善率<80%;無效為:癥狀改善率<50%;惡化為:癥狀改善百分率為負值。癥狀改善的計算方法為:癥狀改善率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+進步例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者中醫臨床總體癥狀療效比較試驗組的總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫臨床總體療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫證候積分比較治療后,2組患者的中醫證候總積分均具有不同程度下降,其中試驗組中醫證候總積分的下降幅度更為明顯。2組腹瀉型患者治療前后中醫次癥積分變化也可以看出,試驗組治療后的各項指標也均低于對照組。試驗組的總體癥狀改善率比對照組高,差異具有統計學意義(P<0.05)。2組各項中醫證候評分治療前后的組內比較,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此可見,2組患者治療后各項中醫證候均有好轉,但是試驗組的結果更優,特別是在改善大便泄瀉次數、腹痛等癥狀方面,試驗組療效更優(P<0.05)。見表2～表4。

表2 2組患者中醫主癥積分比較 (分,

表3 2組患者中醫次癥積分比較 (分,

表4 2組患者總體癥狀改善率比較 (分,

2.3 2組患者IBS-QOL評分比較治療前,2組患者的IBS-QOL評分差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性;治療后,2組患者的IBS-QOL評分相比于治療前均有所升高,且差異均有統計學意義(P<0.05),治療后試驗組患者的IBS-QOL評分顯著高于對照組,且差異有統計學意義(P<0.05),試驗組具有更好的治療效果。見表5。

表5 2組患者IBS-QOL評分 (分,

3 討論

腸易激綜合征是一種在臨床上較為常見的慢性腸道功能紊亂疾病,其致病原因往往由多種因素聯合作用導致,目前病因病機尚不明確。腸易激綜合征雖非威脅生命的疾病,但因腸易激綜合征過度檢查、相關治療及其生活質量下降、甚至勞動力的喪失等,造成了重大的經濟負擔和社會負擔[14]。不論精神上還是物質上,都給腸易激綜合征患者及其家屬帶來較大壓力,也是整個社會需要面對和亟需解決的難題。目前現代醫學對腸易激綜合征病因病機研究的熱點是腦-腸軸機制,而腦腸肽是腦-腸軸的重要遞質,其中5-HT、SP、NPY 是研究較多的腦腸肽。現代醫學對該病的治療效果不理想,而近年來,腸易激綜合征作為中醫藥治療的優勢病種之一,在證候規律研究、辨證治療方法等諸多方面取得了不少進展,且越來越凸顯其優勢。

中醫學根據臨床表現,將其歸屬于“腹痛、泄瀉、腸澼”等范疇,臨床中最常見證型為肝郁脾虛證[1]。陳無擇在《三因極一病證方論·泄瀉敘論》中提出:“喜則散,怒則激,憂則聚,驚則動,臟氣隔絕,精神奪散,以致溏泄”。認為不僅外邪可導致泄瀉,情志失調也是造成疾病發生的一個重要因素。近年來,經濟社會快速發展的局勢下,人們在生活方面的壓力也有所增加,身心疾病特別是消化系統疾病的患病率日益上升。所以,治療此病應當從肝論治。機體在應激反應中產生氣機變化,肝氣不通則痛,肝失疏泄,橫逆犯脾,脾氣虛弱,必使脾運失健,不能運化水谷,則食少腹脹;氣滯濕阻,則腸鳴矢氣,腸道分清泌濁功能紊亂。所以說脾虛肝郁,肝脾不和為此病的基本病機。

筆者導師李學軍自擬暢中固腸方治療肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合證,該方由經典名方痛瀉要方合四逆散加減化裁而來。方中柴胡入肝經,疏肝解郁、升發陽氣,白芍柔肝緩急止痛,兩者相伍,疏肝而不傷陰血,斂肝而不瘀滯氣機;枳殼、陳皮理氣散結,與柴胡相配,一升一降,調理中焦氣機;太子參健脾補中益氣,茯苓、白術、炒薏苡仁健脾祛濕以去脾之所惡;合歡花解郁安神;防風為脾經引經藥,祛風利濕;烏梅炭、芡實澀腸止瀉;甘松溫中散寒、理氣止痛;炙甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏疏肝健脾、祛濕止瀉、行氣止痛之功。現代藥理學也表明,柴胡除抗菌抗炎還有抗抑郁、鎮痛的作用[15-17]。茯苓、白術、白芍具有一定抗炎抗腫瘤作用[18-20]。甘松作用于神經系統,具有抗抑郁、鎮靜和抗驚厥的作用,作用于消化系統,具有促進胃腸蠕動、防治急性胃炎和急性胰腺炎等作用[21,22]。

本研究結果顯示,暢中固腸方治療肝郁脾虛證腹瀉型的總體有效率高達90%,并且多數癥狀改善,顯著優于對照組,以上差異均具有統計學意義。但是本研究還存在一定的局限性,試驗結果也僅代表初步的臨床療效觀察,遠期療效的試驗研究尚需進一步開展。今后的研究中可通過多中心臨床研究擴大樣本量,延長觀察時間,并借助研究團隊開展相關基礎的研究工作,跟進腸易激綜合征其他分型的中醫藥治療研究進展。