基于數據挖掘分析含熟地黃的中成藥配方規律*

辛國麟 曹銥晨 劉亞蓉 張天譯

熟地黃是玄參科植物地黃(RehmanniaglutinosaLibosch.)的干燥塊根,為生地黃的炮制加工品。其在中醫臨床應用上歷史悠久,在《本草綱目》中記載熟地黃:“填骨髓,長肌肉,生精血……女子傷中胞漏,經候不調,胎產百病”。熟地黃味甘,性微溫,歸肝、腎經,有滋陰養血、益精填髓的功效[1],可用于治療血虛、肝腎陰虧等證,臨床上熟地黃可以增強人體免疫能力,有促進造血、抗突變、抑制腫瘤發展、抗衰老的作用[2-4],熟地黃作為臨床常用藥材,在多個領域均有較高的研究價值。

目前在臨床及門診中,關于含熟地黃中成藥處方用藥不合理的現象頻發,影響了臨床的規范使用[4]。近年來,數據挖掘技術在處方配伍規律研究中逐漸成熟,可用于發現方劑的核心藥物組成、方劑效用歸納、發現新處方和研究藥物量效關系等方面。為此本研究基于數據挖掘技術,聯合多種數據挖掘方法,對含熟地黃的中成藥處方進行信息整理,深入分析其用藥規律與特點,以期為臨床應用中成藥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源數據庫數據來源于2020年版《中華人民共和國藥典·一部》[5]中明確標有熟地黃的中成藥處方。共錄入含有熟地黃的中成藥152種。

1.2 數據處理及規范所有藥物名稱均嚴格按照《中華人民共和國藥典》標準正名;省略藥物的炮制方法,除非《中華人民共和國藥典》中將炮制品單列;《中華人民共和國藥典》中暫未收錄的藥物,使用《中華人民共和華本草》統一名稱與性味歸經。按照參考文獻統一確定方劑主治疾病分類[6,7]。

1.3 統計學方法在Excel 2019輸入收集整理的中成藥處方中的全部藥物建立數據庫,并輸入相關藥物的分類、性味歸經、劑型,完善后進行藥物、功效分類、性味歸經、中成藥劑型、主治疾病類型的頻次分析;將數據庫導入Clementine 12.0 軟件,使用Apriori算法分析現有成藥中藥物的關聯規則,發現其中的配伍關系;再將數據庫導入SPSS 24.0軟件,對熟地黃的中成藥處方進行聚類分析,將聚類分析結果以樹狀圖形式展示。

2 結果

2.1 含熟地黃中成藥的藥物統計結果統計152種含熟地黃中成藥處方中的全部藥物,共出現284味中藥,累計頻數達2105次,高頻藥物(出現頻數≥20)共有28種,累計1160次,可以發現熟地黃常與當歸、茯苓、白芍、川芎配伍使用,高頻藥物統計見表1。含熟地黃中成藥核心藥類是補虛藥,其次是利水滲濕藥、活血化瘀藥、清熱藥。見表2。藥性以溫、平居多;中成藥處方中與熟地黃相配伍的中藥藥味主要為甘、辛、苦味。見表3。主要歸腎、肝、脾經。見表4。

表1 含熟地黃中成藥高頻藥物使用情況(頻數≥20)

表2 含熟地黃中成藥藥物功效分類

表3 含熟地黃中成藥藥物性味分類

表4 含熟地黃中成藥藥物歸經分布

2.2 含熟地黃中成藥劑型與主治疾病所有中成藥共有8種劑型,常用劑型為丸劑。見表5。臨床用于治療20類中醫臨床疾病,其中以婦女經、帶、雜病類的中成藥最為常見。見表6。

表5 含熟地黃中成藥劑型分布

表6 含熟地黃中成藥主治疾病

2.3 含熟地黃中成藥核心藥物組合運用Apriori 算法對高頻藥物進行關聯規則分析,設置參數條件為支持度為30%,置信度為100%,提升度>1,結果得出關聯藥物藥對組合11種。見表7。以網絡圖展示藥物關聯關系結果。見圖1。

圖1 核心藥物關聯網絡展示

表7 含熟地黃中成藥藥物組合

2.4 含熟地黃中成藥在婦女經 帶 雜病類的用藥規律分析含有熟地黃中成藥可以治療的20類中醫臨床疾病中,對最常見的婦女經、帶、雜病類進行用藥關聯規則分析。

2.4.1 婦女經 帶 雜病類用藥關聯規則分析將主治婦女經、帶、雜病類的含熟地黃中成藥40種導入Clementine 12.0,設置支持度為70%,置信度為100%,提升度> 1 等,顯示7種藥物組合。見表8。藥物關聯關系結果以網絡圖進行展示。見圖2。

表8 婦女經 帶 雜病類用藥藥物組合

2.4.2 婦女經 帶 雜病類用藥聚類分析針對含熟地黃中成藥中40種用于治療婦女經、帶、雜病類的處方用藥,使用SPSS 24.0軟件進行聚類分析,得到2類配伍聚類組合。其中類1:澤瀉、何首烏、五味子、牡丹皮等。類2:當歸、川芎、白芍、熟地黃、甘草。聚類分析樹狀圖。見圖3。

圖3 婦女經 帶 雜病類用藥聚類分析樹狀圖

3 討論

3.1 藥物頻次分析共收錄含熟地黃的中成藥處方152首,涉及中藥284味,其中與熟地黃同時出現頻次最多的藥物為當歸、茯苓、白芍、川芎等。處方中使用主要藥類為補虛藥,包括補氣藥(甘草、山藥、黃芪、白術等)、補血藥(當歸、白芍、何首烏等)、補陰藥(枸杞子、麥冬等)。其次常配伍使用活血化瘀藥(川芎、牛膝等),清熱藥(牡丹皮、生地黃等),利水滲濕藥(茯苓、澤瀉等)。含熟地黃的中成藥處方所含藥物最多為溫性,其次為寒性;藥味出現頻次最多為甘味,其次為辛味、苦味;藥物歸經主要為腎、肝、脾經;由劑型頻次表格可得知,隨著時代的推進,中成藥劑型種類隨之變多,含熟地黃中成藥以丸劑、片劑、膠囊最多;由統計結果可知,含熟地黃中成藥在臨床可用于20類中醫臨床疾病,其中用于治療婦女經、帶、雜病類的成藥最多,包括月經不調、經期紊亂、痛經、閉經、崩漏不止等疾病。

3.2 藥物關聯規則統計得出核心藥對組合5個,分別為熟地黃-當歸(補虛藥-補虛藥)、熟地黃-茯苓(補虛藥-利水滲濕藥)、熟地黃-白芍(補虛藥-補虛藥)、熟地黃-川芎(補虛藥-活血化瘀藥)、熟地黃-白芍-當歸(補虛藥-補虛藥-補虛藥),可看出熟地黃常配伍補虛藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥等使用,結果也與上述含熟地黃中成藥高頻藥物使用情況相符合。

3.3 發掘核心配伍對含熟地黃中成藥處方中主治婦女經、帶、雜病類的配伍用藥進行關聯規則分析。支持度高的藥物組合是熟地黃-當歸、熟地黃-白芍、熟地黃-川芎、熟地黃-川芎-當歸、熟地黃-白芍-當歸,可見其藥物組合主要為四物湯的配伍應用。四物湯首記于唐代《仙授理傷續斷秘方》[8]中,被譽為婦科“第一方”,具有補血活血、調暢血脈的功效,主治營血虛滯、經行腹痛等婦女經、帶、雜病類。方中藥物動靜結合,熟地黃滋養陰血,為血中血藥;白芍養血斂陰,二者為靜藥。當歸補血活血、養血調經,為血中氣藥,佐以川芎活血行氣,使得補而不滯,兩者互為動藥。四藥并用,共成調血補血之功。陰柔辛甘配伍使用,補中寓行,調理氣血之功顯著[9]。

3.4 藥物聚類規則根據治療婦女經、帶、雜病類的含熟地黃中成藥處方聚類分析結果,大致可將藥物分為2類,其中類2:當歸、川芎、白芍、熟地黃、甘草,聚類分析結果藥物組成為四物湯,對比表8可見與關聯規則分析結果顯示相同。現代醫學臨床研究顯示,四物湯可治療免疫力低下、鼻出血、卵巢功能不全等疾病[10,11]。其四物湯對婦女經、帶、雜病類中的血虛證,月經不調類疾病有明顯治療作用[12]。

3.5 熟地黃在婦科中的配伍分析《靈樞·五音五味》曰:“婦人之生,有余于氣,不足于血”,熟地黃自古便是重要的補血藥,其甘溫質潤,能補血活血。熟地黃配伍其他藥物使用可治療婦女經、帶、雜病類之月經不調、經期紊亂、痛經等,其適用的證型包括氣血兩虧、氣滯血瘀等。對于氣血兩虧患者,《素問·調經論》有言:“人之所有者,血與氣耳”。氣與血兩者互根互用、相互轉化,故補血的同時需注重補氣,熟地黃與甘草、山藥等補氣藥配伍使用,此般配伍不僅增加了組方補氣的作用,而且讓氣機有所依托,使氣血得養。對于氣滯血瘀者,血貴在流行通暢,若血液在經脈里瘀滯,那么難以再生血液,所以補血與活血應當并重,熟地黃配伍活血化瘀藥使用,可行血活血,氣機阻滯則血行艱澀,以致血瘀的出現,“結氣”可發展為崩漏、痛經等。郭慧蕾等[13]收集分析了《景岳全書·婦人規》書中所有包含熟地黃的方劑,探究書中熟地黃的有關配伍應用后可知,熟地黃配伍補藥可入五臟,配伍通劑可調經,配伍氣劑能入氣分,配伍溫劑能回陽,配伍散劑能發汗?！夺t方集錦》記載:“使邪有出路”,意在使用補藥時需兼用瀉藥,配伍藥性和緩的牡丹皮和澤瀉作為瀉藥,牡丹皮可泄相火,澤瀉能排腎濁,同時配伍澤瀉、茯苓等利水滲濕藥于調經方中更有利于氣通血行[14]。

綜上所述,本研究通過對含熟地黃的中成藥處方進行數據處理,分析含熟地黃中成藥處方的用藥規律與特點,符合中醫臨床基礎理論。熟地黃應用范圍廣泛,以治療婦女經、帶、雜病為主,其常用配伍來源于四物湯?；跀祿诰蚣夹g分析熟地黃配伍規律,可為臨床相關應用提供參考。