達格列凈聯合二甲雙胍治療對2 型糖尿病患者代謝指標的影響分析

倪紅梅

現階段,我國糖尿病的患病人數不斷增加,且日漸趨向于年輕化,成年人群中患病率更是超過了10%,其中T2DM 在糖尿病總人數中占比＞90%,對人們的生活質量、身心健康存在嚴重影響［1］。我國對于管理糖尿病的挑戰是巨大的,T2DM 的發展形勢也很嚴峻,存在很艱巨的防治任務,若早期未實施合理的干預方法,其并發癥會對社會、經濟、家庭、患者的發展造成嚴重的負擔以及不利影響［2］。同傳統的階梯治療相比,早期聯合治療可有效控制T2DM 患者的血糖水平,在不同程度上對胰島β 細胞功能進行保護,避免或延緩患者神經病變、微血管病變、大血管病變等,進而提升患者生活質量,增加其生存時間。口服降糖藥物(OAD)二聯治療是對T2DM 患者血糖管理的常用方案。科學且合理的口服降糖藥物聯合傳統治療計劃對患者血糖水平安全達標率可顯著提升,對于有關糖尿病遠期并發癥發生率的降低有促進作用［3］。二甲雙胍屬于全球公認降糖藥物中的一線藥物,近幾年,鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑(SGLT-2)等新興降糖藥物的上市對于聯合治療方式提供更多選擇,達格列凈屬于該類型藥物的一種,心血管內科、腎內科、內分泌科等多學科對其關注度越來越高。所以,本研究分析達格列凈+二甲雙胍治療對于T2DM 患者代謝指標的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年9 月～2021 年8 月收治的100 例T2DM 患者,隨機分為觀察組和對照組,每組50 例。觀察組男26 例,女24 例；平均年齡(56.38±5.28)歲。對照組男27 例,女23 例；平均年齡(57.29±4.37)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予鹽酸二甲雙胍片(石家莊以嶺藥業股份有限公司,國藥準字H20054790)口服治療,最初劑量為0.5 g,2 次/d,結合患者血糖水平確定是否增加劑量,每周可增加0.5 g,但每天藥物劑量最多2.0 g。觀察組在對照組基礎上聯合達格列凈治療。早晨口服達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20170040),10 mg/次,1 次/d。兩組連用12 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者不良反應(厭食、嘔吐、便秘、尿路感染)發生情況以及治療前后血脂(LDL-C、HDL-C、TG、TC)、血糖(2 h PG、FPG、HbA1c)、血清指標(Hcy、CRP、ACR、Cys-C)水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為6.00%,與對照組的16.00%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應發生情況比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 治療前,兩組患者LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于對照組的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L高于對照組的(1.22±0.10)mmol/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較(,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較(,mmol/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血糖指標水平比較 治療前,兩組患者2 h PG、FPG、HbA1c 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于對照組的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標水平比較()

表3 兩組患者治療前后血糖指標水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血清指標水平比較 治療前,兩組患者Hcy、CRP、ACR、Cys-C 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于對照組的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清指標水平比較()

表4 兩組患者治療前后血清指標水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

達格列凈不但可以對SGLT-2 選擇性抑制,也可以抑制腎臟近曲小管,進而將尿糖的排泄效率提升,從而達到降糖的目的。本研究結果中,治療后,觀察組2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于對照組的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明聯合用藥可明顯降低血糖水平。分析其原因可能與達格列凈獨特的降糖機制存在聯系,該藥物屬于一種SGLT-2,存在較高的選擇性,通過對腎近端小管中SGLT-2 的活性選擇性地抑制而將腎小管重吸收葡萄糖有效降低,進而對葡萄糖的排泄產生促進作用,使得葡萄糖隨著尿液每天排出將近80 g,繼而實現降低血糖的作用［4-7］。達格列凈其存在特殊的降糖機制,導致其效應不依賴于胰島素的作用和分泌,同時對于是否進餐也不會依賴,所以,該藥物的治療效果不會由于進餐種類、胰島β 細胞功能的衰竭等發生繼發性失效,對胰島β 細胞產生保護作用,給患者在選擇治療計劃上帶來了新希望［8］。

有關研究指出,T2DM 患者屬于代謝綜合征中的一種,該類患者常常存在脂代謝紊亂的問題,而脂代謝紊亂會導致腎小管間質損傷、腎小球硬化、腎血管粥樣硬化,進而對患者病情的發展產生促進作用。本研究結果中,治療后,觀察組LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于對照組的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L 高于對照組的(1.22±0.10)mmol/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率為6.00%,與對照組的16.00%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明T2DM 患者單一用藥效果不佳,聯合用藥可使患者的脂代謝紊亂情況明顯改善,存在良好的治療安全性。分析其原因可能是：達格列凈主要是利用腎臟丟失體液、滲透性利尿而減輕體質量,并且長時間用藥會增加體內糖代謝向脂代謝轉化的進程,對皮下脂肪及內臟脂肪的分解產生促進作用,進而實現對血脂調節的目的。有研究指出,達格列凈與二甲雙胍聯合治療可使患者的胰島分泌功能改善,使得患者敏感胰島素的程度提升,進而實現降低血脂、血糖水平的作用。所以,在沒有顯著禁忌證的狀態下,該種聯合用藥的方式可加強降糖效果,同時與其他的進口藥物相比存在明顯的成本優勢。炎癥因子是導致胰島素抵抗的一種誘導原因,并且也是引起胰島β 功能、結構受損的一個重要原因,同時與T2DM 有關靶器官的受損等也有關。本研究結果中,治療后,觀察組Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于對照組的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明應用達格列凈可使T2DM 患者的微炎癥狀態有效改善,對于保護胰島細胞功能、降低胰島素抵抗存在重要作用。經過治療后ACR、Cys-C 水平均明顯降低,分析原因可能是同控制血糖且對腎功能保護存在聯系,但是觀察組存在更明顯的降低,說明二甲雙胍同達格列凈聯合治療T2DM 不但不會損傷腎臟,相反可能由于降糖效果的提升而將保護腎功能的作用更好地發揮出來。有研究表示［9-12］,SGLT-2 抑制劑和尿蛋白排泄降低存在密切聯系,SGLT-2 抑制劑具有減少尿蛋白排泄以及降低血壓等作用,對于腎功能存在不同程度的保護作用。本研究并沒有得到有力的證據證實達格列凈的應用可以延緩或減少T2DM 有關的腎功能損傷,但是可以證明的是,利用達格列凈可以有效降低微炎癥狀態,使Cys-C 及ACR 明顯降低,對于防治腎損傷可能存在積極意義。

總之,T2DM 患者使用二甲雙胍+達格列凈治療可對血糖控制效果進一步提升,使機體微炎癥狀態有效減輕,使血脂水平有效改善,同時存在良好的安全性,在對適應證嚴格掌握的狀態下可將其作為提升降糖效果的理想措施。