減量FOLFIRINOX 方案與伊立替康聯合替吉奧二線治療晚期胰腺癌的臨床療效及安全性比較

商迪 王磊 王樂樂 王曉穎 于海波

胰腺癌是一種常見的消化道高度致命的惡性腫瘤,被譽為“癌中之王”。胰腺癌早期時,腫瘤較小且局限于局部,又因其位置較為隱匿,患者通常缺乏早期癥狀或癥狀不典型,因此大部分胰腺癌患者確診時往往屬于晚期［1］。相關資料統計,其5 年的生存率＜1%,患者的生命健康受到嚴重威脅［2］。目前對于身體狀況良好的晚期胰腺癌患者,雖然FOLFIRINOX 方案已經成為一線標準治療方案,但因有較高的毒副反應限制了其臨床的應用［3］,同時吉西他濱聯合紫杉醇同樣是一線不錯的選擇［4］。晚期胰腺癌的二線治療目前并無標準方案,本文回顧性分析內蒙古醫科大學赤峰臨床醫學院2020 年1 月～2022 年6 月期間接診的34 例晚期胰腺癌一線給予吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇治療失敗或再進展后體質較好的患者,分別給予減量FOLFIRINOX方案或伊立替康聯合替吉奧方案二線方案治療,現對兩種不同治療方式的臨床療效、毒副反應進行全面分析,為胰腺癌患者的二線治療提供一些依據。具體方法如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析 2020 年1 月～2022 年6 月內蒙古醫科大學赤峰臨床醫學院收治的34 例符合納入標準的晚期胰腺癌患者臨床資料,根據治療方法不同,分為A 組(16 例)和B 組(18 例)。A 組年齡41～69 歲,中位年齡55 歲；女6 例,男10 例。B 組年齡46～73 歲,中位年齡 57 歲；女7 例,男11 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 A 組患者按照減量FOLFIRINOX 方案治療,具體方案為：奧沙利鉑(國藥準字H20093751)65 mg/m2、伊立替康(國藥準字H20123086)135 mg/m2、亞葉酸鈣(國藥準字H33021153)400 mg/m2,第1 天靜脈注射；5-FU 2000 mg/m2,第1～2 天持續靜脈輸注46 h。每2 周為1 個治療周期。3 個周期療效評價1 次,一直用藥到疾病進展或毒副反應不耐受。

B 組患者按照伊立替康聯合替吉奧方案治療,具體方案為：伊立替康(國藥準字H20123086)160 mg/m2,d1(靜脈滴注)+替吉奧(國藥準字H20100135)80 mg/m2,d1～14(分早晚飯后0.5 h 兩次口服),21 d 為1 個治療周期,每2 個周期后,對治療效果進行評價1 次,一直到用藥物治療疾病有一定的效果或者用藥后毒副反應不耐受停止。伊立替康給藥前常規肌內注射阿托品0.5 mg,防止產生膽堿能綜合征。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、無進展生存期、毒副反應發生情況。療效判定標準［3］：根據實體瘤的治療效果為標準進行評價,即完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial response,PR)、疾病穩定(stable disease,SD)、疾病進展(progression disease,PD),有效率=(CR+PR)/總例數×100%,疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier 曲線法繪制無進展生存曲線,以log-rank法進行檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 A 組有效率為6.3%、疾病控制率68.8%,與B 組的5.6%、55.6%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組無進展生存期比較 A 組中位數無進展生存期為5.8 個月［95%CI=(3.528,8.472)］,B 組中位數無進展生存期為3.9 個月［95%CI=(2.877,5.123)］,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 兩組無進展生存期比較

2.3 兩組毒副反應發生情況比較 兩組存在的關鍵毒副反應為血液學毒性和消化道反應,A 組有6 例(37.5%)發生3 度中性粒細胞減少,1 例(6.3%)發生3 度腹瀉。B 組1 例(5.56%)發生3 度中性粒細胞減少,1 例(5.6%)發生惡心嘔吐。A 組毒副反應發生率43.8%高于B 組的11.1%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較(n,%)

3 討論

胰腺癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,且是一種高度致命的惡性腫瘤,據2020 年全球癌癥統計報告中國數據分析顯示,胰腺癌在眾多惡性腫瘤中占據第八位的發病率,死亡率為第六［5-8］。早期有很高的隱藏性,診斷準確率低,有機會進行根治性手術切除的患者比例較低,僅15%～20%［9-11］。值得關注的是,即使能夠進行手術的患者,術后多數也同樣面臨高復發的風險,并且一旦復發,將面臨非常短的生存期。對于中期和晚期患者在臨床上一旦被診斷,一般選擇的治療方式為化療、放療及靶向治療的聯合,并和中醫中藥治療相結合,讓患者的生存期盡可能的延長［12-17］。

目前對于不可切除或晚期胰腺癌一線治療多采用吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX 方案,但二線方案匱乏［18-24］。很多二線治療方案都沒有表現出來非常顯著的生存期優勢,目前的一些方案盡管也得到了采用,但依然有太多的問題亟待解決［25,26］。盡管目前已有相關研究分析了改良劑量FOLFIRINOX 方案的療效和安全性,但仍缺乏結論性證據。Umemura等［27］采用改良劑量FOLFIRINOX 方案治療一組不可切除的局部晚期或轉移性晚期胰腺癌,并且該組患者為以吉西他濱和S-1 為基礎的治療失敗患者,獲得的客觀緩解率(ORR)為 30.8%,無CR,中位無進展生存期和總生存期(OS)分別為137 d 和176 d。5 例患者(38.5%)發生3、4 級中性粒細胞減少癥,但未發生中性粒細胞減少性發熱。其他常見3、4 級不良事件有厭食、嘔吐和腹瀉(分別為3、1、1 例)。可見既往研究中改良后FOLFIRINOX 方案毒副反應可耐受。本研究結果顯示,A 組有效率為6.3%、疾病控制率68.8%,與B 組的5.6%、55.6%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。A 組中位數無進展生存期為5.8 個月［95%CI=(3.528,8.472)］,B 組中位數無進展生存期3.9 個月的［95%CI=(2.877,5.123)］,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05),本文分析證明對于體質較好的胰腺癌患者,減量FOLFIRINOX 方案作為二線化療方案治療晚期胰腺癌療效更好,但同時血液學毒性更高。因此,對于晚期一線化療效果很差或沒有效果的、身體狀況比較好的胰腺癌患者能夠給予減量的FOLFIRINOX 方案；而伊立替康聯合替吉奧只有較輕的毒副反應,可以應用于狀態很差或者高齡患者。

綜上所述,對體質較好的晚期胰腺癌患者實施減量的FOLFIRINOX 方案二線治療效果顯著,有提高患者的臨床治療有效率和疾病控制率的趨勢,且能夠顯著延長患者的中位無進展生存期,但毒副反應較重。因此在臨床應用過程中,需注意篩選更合適的人群。因本實驗為回顧性研究,仍需進一步研究證實。