激素替代療法聯合左歸丸加減治療腎陰虛卵巢早衰的臨床效果研究

胡菊，任濤濤，何文艷

1.榆林市星元醫院婦產科，陜西 榆林 719000；2.商洛市中心醫院婦科，陜西 商洛 726000

快節奏生活、環境污染、不良生活習慣等均加速女性卵巢功能衰退，引發卵巢早衰[1]。卵巢早衰患者存在閉經、不孕等臨床癥狀，導致患者無法正常生育，且其引發的性激素水平紊亂會增加其他并發癥發生風險，影響患者身體情況[2]。目前臨床通常采用激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)進行治療，使用藥物促排，但激素類藥物會增加患者心血管、代謝等并發癥發生風險，且長期使用激素類藥物可能造成卵巢過度刺激，不利于患者卵巢功能恢復[3]。中醫學中，卵巢早衰屬于“閉經”、“血枯”范圍，其中腎陰虛證型患者以腎陰不足、氣血失調為病機，臨床需以協調陰陽、滋陰補腎、補氣補血為治則[4]。左歸丸以滋陰補腎為主要功效，由熟地黃、枸杞子、山藥等藥物組成，具有補腎強腰、滋陰補陽功效[5]。本研究旨在探討HRT 聯合左歸丸加減治療腎陰虛卵巢早衰的療效及對患者中醫癥候積分、卵巢功能和血清性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年5 月至2022年5 月期間榆林市星元醫院收治的92 例腎陰虛型卵巢早衰患者的臨床資料。納入標準：西醫確診為卵巢早衰[6]；中醫診斷為月經后期(腎陰虛型)[7]；年齡20～40 歲；近90 d 內未實施過激素治療；患者知情同意。排除標準：合并內分泌、血液系統性疾病；合并其他卵巢疾病；過往存在卵巢手術史；先天性生殖器官發育不良。根據治療方法將患者分為HRT 組41 例和聯合治療組51 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準(倫理號：XYYY-LLWYH-2023-003)。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups(±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups(±s,n(%)]

組別例數年齡(歲)病程(年)妊娠情況 職業類型聯合治療組HRT組t/χ2/Z值P值51 41 31.24±3.39 30.98±3.25 0.372 0.711 2.23±0.55 2.31±0.59 0.671 0.504有孕產史22(43.14)20(48.78)無孕產史29(56.86)21(51.22)0.292 0.589腦力勞動者31(60.78)23(56.10)非腦力勞動者20(39.22)18(43.90)0.206 0.650

1.2 治療方法

1.2.1 HRT組 該組患者實施HRT 治療。具體方法：有月經來潮者于月經第5天開始口服，無月經來潮者隨時開始。口服戊酸雌二醇(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171038，1 mg/片)，1片/次，qd，連續服用21 d；口服戊酸雌二醇后第12天開始加用地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V，國藥準字HJ20170221，10 mg/片)，2片/次，連續服用10 d。停藥后月經來潮者，于月經來潮第5天開始第二療程，無月經來潮者，于停藥1周再開始第二療程，同法共治療3個療程。

1.2.2 聯合治療組 該組患者實施HRT 聯合左歸丸加減治療。具體方法：左歸丸基本組成：熟地黃、山萸肉、山藥各15 g，枸杞子、菟絲子、川牛膝各12 g，鹿角膠、龜甲膠各9 g；有血塊者加桃仁15 g、當歸10 g、紅花5 g；便秘者加用枳實12 g、麻子仁10 g、大黃6 g；心神不安者加用白術、黨參、酸棗仁、丹參各15 g、當歸10 g。制成水蜜丸，每次9 g，早晚各1次，與HRT戊酸雌二醇的服藥方案同步：連續服用21 d為一個療程，停藥后月經來潮者，于月經來潮第5天開始第二療程，無月經來潮者，于停藥1 周再開始第二療程，同法共治療3個療程。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)治療效果：比較兩組患者的治療效果[8]。顯效：月經恢復正常，且停藥后仍正常超過3 個月，性激素水平恢復正常；有效：月經來潮但周期仍異常，性激素水平異常但趨于正常；無效：閉經，性激素水平嚴重異常。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)中醫證候積分：比較兩組患者治療前后的腰膝酸軟、心悸失眠、潮熱乏力中醫證候積分[8]，每項均根據其嚴重程度計0～3 分，分數越高表示癥狀越嚴重。(3)卵巢功能：使用B超檢測竇卵泡數、竇卵泡直徑、優勢卵泡排出率。有月經者于經期2～4 d實施檢測，無月經者隨時檢測。優勢卵泡：直徑為10～18 mm 的卵泡。(4)卵巢間質動脈血流動力學：分別于治療前后使用脈沖多普勒儀器顯示檢測收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)。(5)血清性激素水平：使用全自動分析儀器檢測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)。有月經者于經期2～4 d實施檢測，無月經者隨時檢測。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0 統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 聯合治療組患者的治療總有效率為88.24%，明顯高于HRT 組的68.29%，差異具有統計學意義(χ2=5.516，P=0.019)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of therapeutic effect between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較 治療3 個療程后，兩組患者的腰膝酸軟、心悸失眠、潮熱乏力中醫證候積分較治療前明顯降低，且聯合治療組明顯低于HRT 組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫癥候積分比較(分，±s)Table 3 Comparison of TCM symptoms scores between the two groups before and after treatment(points,±s)

表3 兩組患者治療前后的中醫癥候積分比較(分，±s)Table 3 Comparison of TCM symptoms scores between the two groups before and after treatment(points,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數腰膝酸軟 心悸失眠 潮熱乏力聯合治療組HRT組t值P值51 41治療前2.08±0.44 2.15±0.46 0.743 0.459治療后0.98±0.35a 1.19±0.38a 2.753 0.007治療前2.05±0.47 1.99±0.45 0.620 0.537治療后0.94±0.37a 1.17±0.40a 2.858 0.005治療前2.07±0.46 2.13±0.42 0.646 0.520治療后0.89±0.33a 1.12±0.36a 3.191 0.002

2.3 兩組患者治療前后的卵巢功能比較 治療3 個療程后，兩組患者的竇卵泡數、竇卵泡直徑、優勢卵泡排出率較治療前明顯升高，且聯合治療組明顯高于HRT組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的卵巢功能比較[±s，例(%)]Table 4 Comparison of ovarian function between the two groups before and after treatment[±s,n(%)]

表4 兩組患者治療前后的卵巢功能比較[±s，例(%)]Table 4 Comparison of ovarian function between the two groups before and after treatment[±s,n(%)]

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數竇卵泡數(個) 竇卵泡直徑(mm) 優勢卵泡排出率聯合治療組HRT組t/χ2值P值51 41治療前3.35±0.98 3.49±1.02 0.669 0.505治療后6.47±1.53a 5.52±1.39a 3.082 0.003治療前2.56±0.59 2.49±0.57 0.574 0.567治療后7.38±1.22a 6.69±1.15a 2.766 0.007治療前9(17.65)8(19.51)0.052 0.819治療后33(64.71)a 17(41.46)a 4.949 0.026

2.4 兩組患者治療前后的卵巢間質動脈血流動力學比較 治療3 個療程后，兩組患者的PI 水平較治療前明顯降低，且聯合治療組明顯低于HRT 組，PSV水平較治療前明顯升高，且聯合治療組明顯高于HRT組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的卵巢間質動脈血流動力學比較(±s)Table 5 Comparison of ovarian interstitial arterial hemodynamics before and after treatment between the two groups(±s)

表5 兩組患者治療前后的卵巢間質動脈血流動力學比較(±s)Table 5 Comparison of ovarian interstitial arterial hemodynamics before and after treatment between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數PI PSV(cm/s)聯合治療組HRT組t值P值51 41治療前1.93±0.25 1.89±0.27 0.736 0.464治療后1.40±0.21a 1.52±0.23a 2.611 0.011治療前15.88±1.57 15.56±1.52 0.986 0.327治療后20.63±1.60a 19.42±1.53a 3.007 0.003

2.5 兩組患者治療前后的性激素水平比較 治療3 個療程后，兩組患者的FSH、LH 較治療前明顯降低，且聯合治療組明顯低于HRT組，E2水平較治療前明顯升高，且聯合治療組明顯高于HRT 組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)Table 6 Comparison of sex hormones levels before and after treatment between the two groups(±s)

表6 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)Table 6 Comparison of sex hormones levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L)聯合治療組HRT組t值P值51 41治療前51.24±3.39 50.87±3.25 0.530 0.598治療后30.23±2.88a 31.76±3.01a 2.482 0.015治療前32.15±3.07 32.59±3.02 0.688 0.493治療后20.89±2.54a 22.34±2.71a 2.642 0.010治療前34.65±4.01 34.08±3.89 0.687 0.494治療后55.62±5.51a 53.03±5.37a 2.266 0.026

3 討論

卵巢早衰會影響性激素水平，進而導致患者月經周期異常甚至閉經，其病因機制復雜，臨床通常使用激素治療。激素治療僅通過調控激素水平改善其卵巢功能，難以從根本解決患者卵巢功能障礙病因，雖然可達到一定治療效果，但長期使用效果一般，且促進患者卵巢正常內分泌功能恢復效果并不理想。中醫藥治療可判斷患者病機，予以對癥治療，從根本上幫助改善患者卵巢功能，因此需研究激素聯合中藥治療的治療方案[9]。

中醫學理論中，腎為機體先天之本，主生殖發育，腎氣充足則氣血生化有源，陰陽和諧，月事正常，當腎氣不足、腎陰缺乏時，則腎精不足、沖任失調、經血枯竭，從而引發閉經、不孕癥狀，因此中醫治療腎陰虛卵巢早衰患者，以補陰強腎、滋補氣血、協調陰陽為治則[10-11]。左歸丸為六味地黃丸化裁而成，具有滋陰補腎效果[12]。本研究結果顯示，聯合治療組患者的治療總有效率明顯高于HRT組；治療3個療程后，兩組患者的腰膝酸軟、心悸失眠、潮熱乏力中醫證候積分較治療前明顯降低，且聯合治療組明顯低于HRT組，提示左歸丸加減治療腎陰虛卵巢早衰患者可明顯改善其臨床癥狀，提高治療效果。究其原因，左歸丸中，熟地黃、山茱萸為君藥，可滋陰補腎、填髓利血；枸杞子、山藥為臣藥，可補腎補血、健脾益氣；鹿角膠、龜甲膠、菟絲子、川牛膝為佐藥，滋陰補陽，調和陰陽，補腎強腰；對于氣血阻滯者，加用桃仁、當歸、紅花，補血行氣、活血通絡；對于升降失調、氣血結節者，加用枳實、麻子仁、大黃，瀉下通淋；對于心失所養者，加用白術、黨參、酸棗仁、丹參、當歸，補氣安神；諸藥合用，達寒熱共存、陰陽調和、溫助腎陰、行氣補血之效，從而顯著改善患者臨床癥狀，提高療效[13-14]。

腎陰虛卵巢早衰患者卵巢功能及性激素分泌水平失常，進而引發閉經等多種癥狀，臨床治療需調節患者卵巢功能及性激素水平[15]。本研究結果顯示，治療3個療程后，兩組患者的PI、FSH、LH水平較治療前明顯降低，且聯合治療組明顯低于HRT 組；兩組患者竇卵泡數、竇卵泡直徑、優勢卵泡排出率、PSV、E2 水平較治療前明顯升高，且聯合治療組明顯高于HRT組，說明左歸丸加減治療腎陰虛卵巢早衰患者有利于改善其卵巢功能及卵巢血流動力學情況，促進性激素水平恢復正常。原因在于，左歸丸中，熟地黃中環烯醚萜類等有效成分可增加血紅蛋白、紅細胞增殖，加速造血恢復；當歸中阿魏酸、多糖等成分可調節免疫及物質代謝水平，增加卵巢血流量，改善卵巢血液微循環；山茱萸中多糖、有機酸類物質可調劑機體免疫功能；枸杞中多糖可保護、改善生殖功能，清除自由基；多個藥物聯合作用，有利于改善腎陰虛卵巢早衰患者卵巢血流微循環，進而恢復其卵巢功能和性激素水平[16-17]。

綜上所述，左歸丸加減治療腎陰虛卵巢早衰患者療效顯著，緩解患者臨床癥狀，改善其卵巢血流動力學，恢復其卵巢功能，有利于促進性激素分泌水平恢復正常，具有臨床應用價值。