基于傾向性評分匹配血漿致動脈硬化指數與高校教師頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性

張翠改,劉會寧,高麗娜,李麗,孫莉

動脈粥樣硬化相關心腦血管疾病仍是導致死亡和過早死亡的主要原因[1],我國是該疾病負擔最高的國家之一,因此早期篩查、干預十分必要[2]。超聲技術和血常規生化檢測已被廣泛應用于頸動脈粥樣硬化斑塊(carotid atherosclerosis plaques, CASP)的人群篩查,以期提示相關人群心腦血管健康狀況和早期干預。血漿致動脈硬化指數(atherogenic index of plasma, AIP)通過三酰甘油(TG)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比值的對數得出,因為高水平TG可促進AS的發展,而HDL能夠逆向轉運膽固醇、抗炎、抗氧化,是抗AS因素,所以相比于傳統的單一血脂指標,AIP更全面地反映了致AS因素與抗AS因素之間的平衡,是綜合性的血脂評價指標[3-4]。近年來研究發現,該指標升高是冠狀動脈疾病的獨立危險因素[5],與冠狀動脈粥樣硬化的相關性顯著高于其他常規生化檢測指標[6]。

高校教師是學校教學、科研的中堅力量,每天伏案工作多個小時,教學、科研壓力大并缺少運動和休息,導致頸椎病、血液循環障礙、心腦血管疾病發病的年輕化[7]。我國高校青年教師猝死偶有發生,該人群處境已從“象牙塔”轉變為“玻璃大廈”[8-9],其首要病因是心腦血管疾病,這給國家、學校和家庭帶來巨大損失[10-11]。然而這些疾病的發生、發展完全是可以預防和延緩的,提示目前我國高校教師心腦血管病的危險因素監測及其預防仍不理想。楊雨辰等[12]新近調查研究發現,高校教師人群超重、肥胖和高尿酸檢出率高,但是鮮有報道在高校教師人群中CASP的危險因素以及AIP指標的診斷效能評價。因此,本研究分析高校教師體檢人群CASP的影響因素及其與AIP指標的相關性,探討AIP在該人群中的診斷價值,為心腦血管疾病的預防提供科學參考,報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2021年1月—12月在河北省人民醫院健康體檢中心體檢的高校教師1 965例。所有體檢者均接受頸動脈超聲檢查CASP和各項體檢項目。納入標準:(1)年齡≥35歲;(2)體檢項目信息完整。排除標準:(1)患有嚴重肝腎功能異常、感染的患者;(2)患有自身免疫性疾病以及處于應激狀況的患者;(3)所需檢查數據缺失以及頸動脈超聲結果描述不全的患者。依據頸動脈超聲診斷結果,形成CASP 887例為CASP組、未形成CASP 1 078例為無CASP組。本研究經河北省人民醫院醫學倫理委員會批準(2019科研倫理第90號)。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集:應用統一編制的體檢報告記錄被調查者的基本信息,包括性別、年齡、身高、體重、體質量指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、吸煙以及飲酒、既往病史、家族史及現病史等。

1.2.2 血液生化指標檢測:所有體檢人員均于清晨空腹12 h后抽取靜脈血5 ml,采用Power Processor AU5821(美國Beckman公司)儀器進行生化檢測。血液生化指標主要包括:空腹血糖(FPG)、血清肌酐(SCr)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和白蛋白(Alb)等。

1.2.3 AIP測算[3]:由實驗室檢測外周血中TG和HDL-C計算得出,即:AIP=log(TG/HDL-C)。為避免AIP出現負數以及保證數據的正態分布,分析時將其乘100后再取其對數。

1.2.4 頸動脈超聲檢查CASP及評定標準:選用彩色多普勒超聲診斷儀APLI0 500 TUS-A500對所有體檢者進行檢查,探頭頻率為7.5～10 MHz。所有受檢者均保持仰臥位,依次掃描雙側頸總動脈、頸內動脈及頸外動脈分叉部、起始部、距離頸內動脈起始2 cm處,對雙側頸總動脈內膜中層厚度(IMT)進行檢測。

頸動脈超聲測量結果判定標準: IMT<1.0 mm為正常;1.0～1.4 mm為動脈內膜中層增厚,≥1.5 mm判定為CASP形成[13]。以IMT增厚(≥1.0 mm)作為AS發生的標志,根據斑塊形成標準將結局變量定義為是否有斑塊形成,并將納入的所有體檢者分為:斑塊組(CASP組)和正常組(無CASP組)。將AIP指標四分位分組(第1至第4分位,Q1～Q4)。

2 結 果

2.1 PSM匹配前后體檢對象基線資料分析 經PSM共匹配成功543對,匹配前,2組體檢者性別、年齡、吸煙和飲酒的差異均有統計學意義(P<0.05),匹配后2組性別、年齡、吸煙和飲酒比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 PSM匹配后單因素Logistic回歸分析體檢者CASP形成的危險因素 應用單因素Logistic回歸分析篩選體檢者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素,以體檢者頸動脈超聲檢查結果中CASP是否檢出為因變量,將BMI、SBP、DBP、FPG、SCr、UREA、UA、TG、LDL-C、HDL-C、Alb、AIP納入自變量進行單因素Logistic回歸分析。結果顯示,BMI、SBP、DBP、FPG、SCr、UREA、UA、TG、LDL-C及AIP是影響CASP形成的危險因素,Alb和HDL-C是影響CASP形成的保護因素,差異均具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 匹配后對影響CASP形成的單因素Logistic回歸分析

2.3 PSM匹配后多因素Logistic回歸分析體檢者CASP形成的危險因素 以單因素分析有統計學意義的變量為自變量進行多因素Logistic回歸分析。經逐步選擇,用輸入法篩選變量,最終進入多因素回歸模型的危險因素為BMI、SBP、FPG、SCr、LDL-C和AIP(P<0.05),見表3。

表3 匹配后AIP對CASP形成的多因素Logistic回歸分析

2.4 PSM匹配前后不同AIP亞組中CASP的檢出情況 PSM匹配前,將高校體檢教師AIP結果按四分位數分組,結果顯示,Q1至Q4各亞組CASP檢出率分別為9.8%、10.5%、11.4%、13.4%,隨著AIP值的增加,高校教師CASP檢出率顯著增加(P<0.001)。經PSM匹配后統計分析結果顯示,Q1至Q4各亞組CASP檢出率分別為11.1%、11.7%、12.2%、13.9%,仍然伴隨AIP值的增加,高校教師CASP檢出率增加(P<0.001),見表4。

2.5 ROC曲線評價AIP對高校教師人群CASP檢出的診斷效能 采用ROC曲線評估AIP對高校教師CASP檢出的診斷效能。同時選取TG、LDL-C、BMI和FPG做聯合分析。在不同體檢對象的檢測指標中,AIP診斷效果最佳,AUC為0.745(95%CI0.723～0.766),cut-off值為3.1,敏感度為0.583,特異度為0.842,約登指數為0.425,AIP的AUC均顯著高于TG、LDL-C、BMI和FPG(Z/P=8.338/<0.001,9.865/<0.001,9.341/<0.001,8.338/<0.001),見圖1、表5。

圖1 ROC分析AIP對高校教師人群CASP的診斷效能

表5 AIP、TG、LDL-C、BMI和FPG對高校教師人群CASP診斷效能比較

3 討 論

盡管動脈粥樣硬化的發病機制仍不完全清楚,但是,脂質積累導致的內皮損傷和功能障礙并伴隨持續炎性反應是發病的起始原因,進而巨噬細胞在血管壁脂質積聚處吞噬LDL-C顆粒后形成泡沫細胞并凋亡,平滑肌細胞遷移形成纖維帽,最終形成斑塊。另外,斑塊形成過程中,除了低剪切速率和血液湍流增加外,高循環致動脈粥樣硬化脂質水平顯著升高,即:血清三酰甘油、載脂蛋白B和小低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)升高伴隨HDL-C低水平[14]。AIP是根據患者單個脂質風險參數TG和HDL-C的檢測結果通過log10(TG/HDL-C)公式換算得出,與簡單的脂質參數相比,AIP與心血管疾病(CVD)有更強的相關性,對心血管事件有更強的預測能力[15]。本研究結果顯示,高校教師CASP的檢出率為45.14%,明顯高于夏婷等[16]報道的我國中老年頸動脈斑塊檢出率為25.9%(459/1 770)。另外,李雯等[17]在研究非高血壓中老年人群血壓變化與頸動脈斑塊的相關性時發現,正常血壓人群頸動脈斑塊的檢出率為32.4%,正常高值血壓人群頸動脈斑塊的檢出率為38.1%。雖然低于梁君等[18]報道上海市閔行區虹橋社區2017年度健康體檢者1 381例中CASP的總檢出率為54.67%,但是總體來說,本次調查該地區高校教師的CASP檢出率仍然較高,心血管健康狀況監測十分必要。

已知LDL-C顆粒大小可作為判斷AS以及冠心病危險性的最佳指標,LDL-C顆粒直徑每減少0.65 nm,患冠心病危險性增加35%[19],其主要機制是因為小而密的LDL-C可能更容易滲透血管壁,發生氧化修飾并導致膽固醇沉積于動脈壁。已有報道sLDL水平升高者冠心病或心肌梗死危險性顯著增加,其作為預測冠心病危險性的指標比LDL-C更好[20];AIP與LDL顆粒直徑呈負相關,可以認為AIP升高即意味著LDL顆粒直徑變小,sLDL所占的比例增高。由于直接測定LDL顆粒直徑困難且費用昂貴,AIP作為一個簡便而有效的指標,可間接反映LDL顆粒直徑大小與sLDL比例,因此其在預測AS方面有著較大的應用前景。Wu等[21]通過Meta分析證實了AIP指標與成年人血脂異常以及冠心病具有很好的相關性,并推薦多危險因素全面干預的治療方案。本研究通過分析高校教師AIP與CASP的關系,利用PSM的方法,對體檢者是否檢出CASP進行了匹配,共543對匹配成功,匹配成功患者基線資料比較差異均無統計學意義,同時各協變量的均衡性也基本一致。對AIP進行四分位分組,結果顯示,匹配前后隨著AIP數值的增加,CASP的檢出率均呈上升趨勢(P<0.001)。這些結果提示AIP可作為血脂異常的指標,可有效預測高校教師的CASP發生情況。

筆者通過繪制ROC曲線進一步評估AIP對高校教師人群CASP檢出的診斷價值,分析結果顯示AUC為0.745(95%CI0.723～0.766),cut-off值為3.1,敏感度為0.583,特異度為0.842,約登指數為0.425,這提示AIP對于CASP的檢出具有一定的診斷價值。CASP及IMT已被驗證是全因死亡率的獨立風險因素[22];在一項前瞻性研究中同樣證實,AIP不僅與頸動脈斑塊檢出關聯,被用作AS的指標,而且在體檢項目中容易實現[23]。因此,本研究結果表明AIP應用于高校教師這一特殊群體的健康普查具有重要應用價值。

雖然本研究只針對石家莊市內高校教師人群,僅僅是一項單中心、回顧性調查,但是仍有一定的指示性,促使多中心、前瞻性相關研究以期得出在高校教師人群中更具普適性的結論。高校教師體檢常見的健康問題主要包括:血脂異常、血尿酸升高、超重/肥胖、血壓升高、空腹血糖升高,建議高校教師要重視自身健康,養成良好的生活習慣,合理膳食,戒煙限酒,勞逸結合,身心平衡,加強鍛煉,而推廣AIP作為高校教師簡便而有效的CASP監測指標能夠起到CVD的預防作用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

張翠改:設計研究方案,實施研究過程,論文撰寫,論文修改,論文審核;劉會寧:提出研究思路,分析數據;高麗娜:資料搜集整理,論文修改;李麗、孫莉:進行統計學分析