AIP聯合AHI對OSAHS患者并發冠心病的預測價值

郭雨平,楊博,謝晟,李樂

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一種以上氣道完全或者不完全塌陷導致患者夜間睡眠時出現間歇性低氧以及睡眠結構紊亂為特點的臨床常見疾病,可出現慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等呼吸系統并發癥[1],也可出現高血壓、冠心病等心血管并發癥[2-3]。國內外有研究顯示,OSAHS是冠心病獨立危險因素[4],并且隨著OSAHS患者病情的加重,冠心病相關事件發生風險明顯升高[5-6]。血漿致動脈硬化指數(atherogenic index of plasma, AIP)作為新型血脂指標被國內外研究證實對冠心病有良好預測價值[7-8]。近期國外研究顯示,OSAHS患者AIP水平明顯升高,并且與疾病嚴重程度密切相關[9]。AIP與OSAHS患者并發冠心病是否相關及預測價值如何,目前報道甚少。本研究旨在探討AIP及呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index,AHI)與OSAHS患者合并冠心病的相關性,評估AIP聯合AHI對OSAHS患者并發冠心病的預測價值,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性收集2018年1月—2023年1月在黃石市中心醫院第一次行冠狀動脈造影檢查的OSAHS患者136例臨床資料。按是否診斷冠心病將患者分為冠心病組59例(43.4%)和非冠心病組77例(56.6%)。與非冠心病組比較,冠心病組患者OSAHS病程更長,BMI、TG更高,HDL-C更低(P均<0.05),見表1。本研究獲得醫院倫理委員會批準[倫快審(2023)15],患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 冠心病組與非冠心病組OSAHS患者臨床特征比較

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:①參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》[10]診斷標準,符合OSAHS診斷;②在本院第一次行冠狀動脈造影檢查并且臨床資料詳實的患者。(2)排除標準: ①合并甲狀腺功能減退、腦血管疾病、免疫系統疾病、惡性腫瘤及腎病綜合征的患者;②持續口服降脂藥物或糖皮質激素1個月以上的患者。

1.3 觀察指標與方法

1.3.1 血脂檢測:患者入院當日20:00起禁食,采集次日08:00空腹肘靜脈血5 ml,離心留取血清,存儲于-70℃冰箱待測。采用德國羅氏C501型全自動生化分析儀測定血清標本總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3.2 呼吸功能檢測:患者于睡眠監測前24 h避免飲用或服用影響睡眠的藥物和食物。采用美國polysmith睡眠采集分析系統對患者進行睡眠監測7 h并采集記錄AHI。計算TG與HDL-C比值的對數,即 Log10(TG/ HDL-C),為AIP值。

2 結 果

2.1 2組AHI、AIP比較 冠心病組OSAHS患者AHI、AIP分別為41.24±9.83、0.24±0.12,分別高于非冠心病組的28.71±9.76、0.10±0.09,差異有統計學意義(t=7.393、4.314,P均<0.001)。

2.2 AHI與AIP的相關性分析 經Pearson相關性分析,結果顯示AHI與AIP呈正相關(r=0.254,P=0.003)。

2.3 多因素Logistic回歸分析OSAHS合并冠心病的影響因素 以是否合并冠心病為因變量(是=1,否=0),以上述結果中P<0.05項目為自變量進行多因素Logistic回歸分析, 結果顯示: 病程長、BMI大、AHI高、AIP高是OSAHS并發冠心病的獨立危險因素,HDL-C升高為獨立保護因素(P<0.05),見表2。

表2 OSAHS合并冠心病的多因素二元Logistic回歸分析

2.4 AHI、AIP預測OSAHS患者并發冠心病的價值 繪制AHI、AIP預測OSAHS患者并發冠心病的ROC曲線,并計算曲線下面積(AUC),結果顯示:AHI 、AIP及二者聯合預測OSAHS 的AUC分別為0.835、0.838、0.891,二項聯合的AUC大于二者單項檢測(Z=2.489、2.108,P=0.013、0.035),見表3及圖1。

圖1 AHI、AIP預測OSAHS患者并發冠心病的價值ROC曲線

表3 AHI、AIP預測OSAHS患者并發冠心病的價值

3 討 論

OSAHS普遍被認為是一種全身性疾病,與呼吸、心血管、神經、內分泌等多系統疾病相關,并且隨著超重和肥胖人群的增多,其發病率呈逐年上升趨勢[11]。間歇性缺氧是OSAHS病理機制中的重要因素,會導致氧化應激、腎素—血管緊張素—醛固酮系統激活、內皮損傷和全身炎性反應,從而導致冠狀動脈疾病的發生[12-13]。有研究顯示,中重度OSAHS患者的冠狀動脈狹窄程度更加嚴重[14],并且高水平AHI是冠心病的獨立危險因素[15-16]。王宇鑫等[17]在探究冠心病患者阻塞性睡眠呼吸暫停與冠狀動脈狹窄的關系時發現,Gensini評分>25分的患者其AHI水平更高。郭倩等[18]研究發現,并發冠心病的OSAHS患者AHI>15次比例明顯高于冠狀動脈正常的患者,并且中重度OSAHS患者冠狀動脈病變受累比例以及Gensini評分明顯高于輕度OSAHS患者。上述研究均提示冠狀動脈病變嚴重程度與睡眠呼吸暫停程度密切相關。本研究資料顯示,與非冠心病組患者相比,并發冠心病的OSAHS患者AHI水平更高,是OSAHS患者并發冠心病的危險因素,與上述研究結論相吻合,并且對OSAHS患者并發冠心病有較好預測價值,最佳截斷值為30.50。由此可見,高水平AHI的OSAHS患者冠心病風險增高,需要臨床積極干預預防。目前已有研究顯示,無創機械通氣可降低OSAHS患者不良心血管事件發生率,改善重度OSAHS患者合并冠心病的長期預后[19]。

另一方面,間歇性缺氧導致的氧化應激反應可引起代謝改變,會導致動脈粥樣硬化、HDL-C下降以及LDL-C升高[20]。更多的研究資料也顯示,OSAHS患者中普遍存在TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低[21-22]。并且病情更為嚴重的OSAHS患者,上述改變更為顯著[23]。Peng等[24]通過阻塞性睡眠呼吸暫停小鼠模型,發現免疫基因可影響巨噬細胞的極化和T淋巴細胞亞群的分化,從而導致脂質代謝異常。本研究顯示,合并冠心病的OSAHS患者病情更為嚴重,BMI及TG水平更高,HDL-C水平更低,與上述研究結果相一致,但TC及LDL-C水平與無冠心病的OSAHS患者相比則無明顯差異。Wang等[25]基于前瞻性隊列研究發現與無/輕度OSAHS患者相比,中/重度OSAHS患者TC及LDL-C水平無明顯變化,HDL-C水平明顯下降,并且中/重度OSAHS是冠心病患者HDL-C降低的獨立危險因素,AHI與HDL-C水平呈負相關,因此,OSAHS導致的HDL-C下降可能是冠心病發病的機制之一。在本研究中,雖然并發冠心病的OSAHS患者TG水平更高、HDL-C水平更低,但只有低水平HDL-C與OSAHS并發冠心病獨立相關,與上述研究結果相吻合。

AIP是一項新的血脂指標,與心血管疾病、代謝綜合征、自身免疫性疾病及慢性腎臟病等疾病相關[26]。一項國內研究納入了2 936例冠心病及2 451例健康對照者,結果顯示,AIP是與冠心病最密切相關的脂質參數(OR=1.782,95%CI1.490～2.131,P<0.01),是冠心病的獨立危險因素,可能是冠心病的一個強有力的獨立預測因子[8]。趙永亮等[27]回顧性分析2 500例冠心病患者資料后發現,AIP升高(≥0.06)是預測冠心病患者4年間發生不良心血管事件的獨立預測因子(HR=1.34,95%CI1.14～1.58,P<0.01)。與此同時,Cao等[28]對284例受試者進行研究,其中256例診斷為OSAHS,發現OSAHS患者的AIP更高,與AHI呈正相關(r=0.32,P<0.001)。Bikov等[9]在一項關于AIP與OSAHS患者的相關性研究中,招募了261例OSAHS患者和99例對照者,發現OSAHS患者的AIP和TG更高,HDL-C水平更低,AIP與OSAHS患者疾病嚴重程度密切相關。基于上述研究結論,本研究拓展性地探究AIP與OSAHS患者并發冠心病的相關性,并且為了避免降脂藥物對研究結果可能存在的影響,本研究將以前或正在長期服用降脂藥物的患者排除在外。研究結果顯示并發冠心病的OSAHS患者AIP水平更高,與AHI呈正相關,與上述研究結果相吻合,并且AIP是OSAHS并發冠心病的獨立危險因素,有較好的預測價值。進一步探究AIP聯合AHI預測OSAHS并發冠心病的價值,經ROC曲線分析,結果顯示AUC為0.891,敏感度及特異度進一步提升。由此推斷AIP聯合AHI可作為 OSAHS患者并發冠心病的有效預測指標。

當然,本研究尚存在一些局限性。首先,本研究為單中心回顧性研究,樣本量較少,尚需要多中心更大樣本量進一步研究證實;其次,受患者資料信息限制,本研究未能將患者的吸煙指數、睡眠質量、呼吸機應用情況等因素考慮在內,研究結果可能存在偏倚;另外,納入本研究的患者大多因胸悶或胸痛主動就診,進而行冠狀動脈造影檢查診斷冠心病,因此本研究缺失無癥狀的潛在冠心病患者資料,不能全面反映OSAHS群體冠心病患病情況。

總之,本研究分析了OSAHS患者并發冠心病的臨床特點及影響因素,發現高水平AHI及AIP與OSAHS患者并發冠心病密切相關,并且兩指標聯合可作為OSAHS患者并發冠心病的有效預測指標,為OSAHS患者并發冠心病的預防及治療提供新思路。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

郭雨平:提出研究方向、研究思路,研究選題,統計分析,撰寫論文;楊博:設計研究方案、研究流程,修訂論文、論文終審;謝晟:實施研究過程,分析整理;李樂:收集數據,進行文獻調研與整理