茵苓健脾退黃湯泡浴聯(lián)合雙歧桿菌活菌治療新生兒黃疸的療效觀察

白光磊，秦玲玲，趙麗艷，趙云鵬

（齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院兒科，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

新生兒黃疸通常是指出生小于28天的新生兒體內(nèi)膽紅素代謝異常的疾病，分為生理性和病理性2種，前者可以治愈，后者如不及時(shí)治療則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如敗血癥、膽紅素腦病等，對(duì)新生兒神經(jīng)、智力等生長(zhǎng)發(fā)育有很大的影響[1]。目前，治療方法以藍(lán)光照射為主，可有效減少游離膽紅素水平，促進(jìn)膽紅素排出，效果快且顯著，但長(zhǎng)期照射容易引起發(fā)熱、皮疹和腹瀉等不良反應(yīng)[2]。腸道益生菌定植可促進(jìn)新生兒黃疸消退，也可降低不良反應(yīng)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌為臨床常見(jiàn)的腸道益生菌，可維持腸道酸堿性，改變腸道pH值，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和胃腸消化，加速膽紅素的分解和排出，在輔助治療黃疸方面具有積極作用[3]。中醫(yī)學(xué)將新生兒黃疸歸屬于“胎疸”“胎黃”范疇，正所謂“自生而黃者，胎疸也”，孕母濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)，遺留胎兒，或胎兒娩出受濕熱邪毒侵襲，胎稟濕蘊(yùn)，熏蒸肝膽，令膽汁溢于肌膚、發(fā)、面目為膽黃，若熱毒內(nèi)盛，邪陷厥陰，濕熱發(fā)黃，黃疸加深，可見(jiàn)神昏抽搐等危黃之象，故治療關(guān)鍵在于清熱利濕，解毒退黃[4-5]。茵苓健脾退黃湯具有解毒退黃、清熱祛濕的功效，經(jīng)泡浴可將藥物有效成分由腠理輸入體內(nèi)，適用于新生兒治療。本研究采用茵苓健脾退黃湯聯(lián)合雙歧桿菌活菌及藍(lán)光照射治療，對(duì)新生兒黃疸的治療效果進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院在2019年1月-2022年6月收治的新生兒黃疸患兒98例作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為藍(lán)光照射組和中藥泡浴組，各49例。中藥泡浴組中男28例，女21例，入院日齡（8.58±1.25）d，平均黃疸持續(xù)時(shí)間（4.24±1.10）d，出生體質(zhì)量（3.58±0.45）kg；藍(lán)光照射組中男32例，女17例，入院日齡（8.45±1.36）d，平均黃疸持續(xù)時(shí)間（4.18±1.15）d，出生體質(zhì)量（3.60±0.52）kg，2組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（倫理審批號(hào)：2019LJ0241）。

1.2 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用新生兒學(xué)》[6]；2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)兒科學(xué)》[7]濕熱熏蒸證，主癥：目黃、身黃，其黃鮮明；次癥：腹部脹滿，煩躁啼哭或精神疲倦，乳食不思，尿黃便結(jié)，或伴有發(fā)熱；舌質(zhì)紅，苔黃膩，指紋紫滯。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合西醫(yī)黃疸標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)黃疸濕熱熏蒸證；2）日齡小于28天；3）對(duì)本研究雙歧桿菌三聯(lián)活菌及茵苓健脾退黃湯等不過(guò)敏的新生兒；4）家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）先天性心、肝、肺、腎等嚴(yán)重器官功能不全新生兒；2）新生兒溶血；3）早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量新生兒；4）具有免疫系統(tǒng)疾病或感染疾病新生兒。

1.3 方法

2組新生兒均給予白蛋白支持、喂養(yǎng)、防止低血糖、抗感染等常規(guī)治療。藍(lán)光照射組：給予間歇性藍(lán)光治療（新生兒黃疸箱/藍(lán)光箱，型號(hào)：SYL68YXK-7，北京海富達(dá)科技有限公司），充分暴露皮膚，用黑布遮住新生兒眼睛，照射8 h后停止10 h，再繼續(xù)照射1次。雙歧桿菌三聯(lián)活菌（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g×9包），口服，用溫水沖服，一次0.5包，每日3次，7 d為一個(gè)療程。中藥泡浴組：在藍(lán)光照射組治療基礎(chǔ)上進(jìn)行茵苓健脾退黃湯泡浴，藥物組成為：茯苓10 g，茵陳蒿10 g，梔子8 g，澤瀉8 g，大黃6 g，車前子8 g，加300 mL水煎煮至100 mL后加入1 000 mL的38℃溫水泡浴，每次20 min，每天1次，7 d為一個(gè)療程。在這段時(shí)間內(nèi)，如果新生兒的膽紅素已經(jīng)恢復(fù)到正常狀態(tài)或黃疸消退，即可停止治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效按照《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》[8]分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：濕熱熏蒸證相關(guān)癥狀基本消失，癥狀積分降低95%以上；有效：濕熱熏蒸證相關(guān)癥狀部分好轉(zhuǎn)，證候積分降低30%以上；無(wú)效：癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)或惡化，證候積分下降30%。總有效率（%）=（1-無(wú)效例數(shù)/49）×100%。2）記錄2組間新生兒黃疸消退時(shí)間及住院時(shí)間。3）中醫(yī)癥狀積分按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]評(píng)分：比較治療前、后2組中醫(yī)癥狀積分。主癥按癥狀無(wú)、輕、中、重分別記為0～6分；次癥分別計(jì)0～3分。4）膽紅素水平：在治療前后，分別抽取新生兒采足跟血2 mL，采用優(yōu)利特 URIT-8020A全自動(dòng)生物化學(xué)儀（廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司）檢測(cè)血清總膽紅素（Total bilirubin，TBiL）、結(jié)合膽紅素（direct bilirubin，DBil）水平。5）免疫球蛋白：將上述采集血清采用散射比濁法檢測(cè)2組新生兒免疫球蛋白IgA和IgG水平。6）記錄2組每日攝奶量和體質(zhì)量增加情況。7）記錄2組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SAS 24.0軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表計(jì)量資料，配對(duì)t檢驗(yàn)分析組內(nèi)比較，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析組間比較，理論頻數(shù)T≥5，采用χ2檢驗(yàn)，1≤T＜5，采用連續(xù)矯正χ2檢驗(yàn)，T＜1，采用Fisher精準(zhǔn)概率檢驗(yàn)，以P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較（n= 49） 例

2.2 2組黃疸消退時(shí)間及住院時(shí)間比較

見(jiàn)表2。

表2 2組黃疸消退時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，n = 49） d

表2 2組黃疸消退時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，n = 49） d

注：與藍(lán)光照射組比較，# P＜0.05

組別黃疸消退時(shí)間住院時(shí)間中藥泡浴組7.10±2.31# 7.35±2.54#藍(lán)光照射組9.25±2.1410.12±2.36

2.3 2組中醫(yī)癥狀積分比較

見(jiàn)表3。

表3 2組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，n = 49） 分

表3 2組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，n = 49） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與藍(lán)光照射組比較，△P＜0.05

組別時(shí)間身目俱黃腹部脹滿精神疲倦乳食不思尿黃便結(jié)發(fā)熱中藥泡浴組治療前4.51±0.581.93±0.421.84±0.381.94±0.401.98±0.352.11±0.32治療后1.57±0.45#△0.82±0.34#△0.78±0.45#△0.69±0.54#△0.78±0.25#△0.91±0.28#△藍(lán)光照射組治療前4.47±0.621.89±0.461.87±0.421.92±0.341.94±0.442.10±0.28治療后2.12±0.81#1.24±0.28#1.21±0.371.10±0.581.21±0.32#1.27±0.45#

2.4 2組膽紅素水平比較

見(jiàn)表4。

表4 2組膽紅素水平比較（±s，n = 49） μmol·L-1

表4 2組膽紅素水平比較（±s，n = 49） μmol·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與藍(lán)光照射組比較，△P＜0.05

組別時(shí)間TBiLDBiL中藥泡浴組治療前243.12±32.5821.55±3.84治療后118.25±24.54#△ 7.48±2.25#△藍(lán)光照射組治療前252.64±32.4720.98±3.22治療后136.12±28.21# 8.45±2.46#

2.5 2組免疫球蛋白比較

見(jiàn)表5。

表5 2組免疫球蛋白比較（±s，n = 49） g·L-1

表5 2組免疫球蛋白比較（±s，n = 49） g·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與藍(lán)光照射組比較，△P＜0.05

組別時(shí)間IgAIgG中藥泡浴組治療前1.23±0.2438.48±2.14治療后2.25±0.34#△47.25±2.58#△藍(lán)光照射組治療前1.25±0.2238.67±2.18治療后1.89±0.45#42.58±2.47#

2.6 2組每日攝奶量和體質(zhì)量增加情況

見(jiàn)表6。

表6 2組每日攝奶量和體質(zhì)量增加情況（±s，n= 49）

表6 2組每日攝奶量和體質(zhì)量增加情況（±s，n= 49）

注：與藍(lán)光照射組比較，# P＜0.05

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2.7 2組不良反應(yīng)比較

見(jiàn)表7。

表7 2組不良反應(yīng)比較（n= 49） 例

3 討論

新生兒可能由于肝功能不成熟、血液紅細(xì)胞較多且易受損等原因而出現(xiàn)黃疸，如果發(fā)生溶血或感染，可加重膽紅素代謝異常，引起病理性黃疸，將對(duì)新生兒大腦等臟器造成嚴(yán)重?fù)p害，對(duì)新生兒生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[10]。常規(guī)藍(lán)光療法可將脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性，促進(jìn)其排泄，但長(zhǎng)期使用藍(lán)光可引起腹瀉、皮疹等多種不良反應(yīng)，而且在光療完成后，黃疸可能會(huì)復(fù)發(fā)，或黃疸消退到一定程度后，即使藍(lán)光照射時(shí)間延長(zhǎng)也難以達(dá)到退黃的效果，臨床多聯(lián)合益生菌治療[11]。目前已有的研究發(fā)現(xiàn)，新生兒腸道微生物組成不完整，胃腸蠕動(dòng)差，腸道菌群功能紊亂可能是引起新生兒黃疸的重要原因之一[12]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌能促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)，并能有效抑制有害的細(xì)菌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，減少肝腸循環(huán)和膽紅素合成[13]。本文針對(duì)收治的黃疸新生兒，采用藍(lán)光照射及雙歧桿菌三聯(lián)活菌，取得較好療效，證實(shí)兩者聯(lián)用的有效性，與劉進(jìn)梅[14]研究結(jié)論一致，然而本文中藥泡浴組治療總有效率達(dá)97.96%，顯著高于藍(lán)光照射組（85.41%），則主要與加用中藥湯劑泡浴有關(guān)。

《靈樞論疾診尺》中記載道：“面色微黃，齒垢黃，爪甲上黃，黃疸也”；《活幼心書》曰：“有嬰孩生下便見(jiàn)遍體俱黃……，名胎黃”；中醫(yī)認(rèn)為，黃疸發(fā)生多為先天稟賦不足，濕邪內(nèi)郁，熏蒸肝膽，膽汁外溢所致；新生兒形氣未充，臟腑嬌嫩，三焦、肝、膽尚未發(fā)育成熟，疏泄功能不足，濕熱蘊(yùn)結(jié)，則濕郁見(jiàn)于內(nèi)；而當(dāng)外邪侵犯，機(jī)體濕熱蘊(yùn)蒸，五臟六腑受損，膽液外泄，則加重胎黃，難以退卻[15]，故而治療應(yīng)以清熱利濕、退黃解毒為主[16]。茵苓健脾退黃湯主要由茯苓、茵陳蒿、梔子、澤瀉、大黃和車前子組成，其中茯苓可除濕益燥，解毒散結(jié)，開(kāi)腠理；茵陳蒿可利濕退黃，清熱解毒；梔子可清熱降火，涼血解毒；澤瀉可補(bǔ)不足，除邪濕；大黃可瀉熱通腸，活血涼血；車前子可清熱利尿，除濕痹，全方諸藥合用，共奏退黃解毒、清熱除濕之功效[17]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，茵陳主要化學(xué)成分有香豆索類和色原酮類等，均具有促膽和保護(hù)肝臟藥理作用，對(duì)肝臟組織β-葡萄糖醛酸酶具有抑制作用，改善肝臟微循環(huán)[18]。梔子對(duì)黃疸小鼠具有保護(hù)作用，其機(jī)理可能與抑制炎癥反應(yīng)和其抗氧化能力有關(guān)[19]。車前子具有利尿、抗菌、抗炎等作用，能夠促進(jìn)肝臟循環(huán)，促體內(nèi)膽紅素排出[20]。大黃具有增強(qiáng)肝細(xì)胞再生、抗菌、促進(jìn)膽汁排出，進(jìn)而退黃[21]。中藥泡浴是中醫(yī)傳統(tǒng)療法，新生兒口服中藥較為困難，但其皮膚薄嫩，采用泡浴方法可經(jīng)汗腺、黏膜、皮膚等吸收，促進(jìn)胃腸功能蠕動(dòng)，發(fā)揮代謝膽紅素等作用[22]。本研究結(jié)果顯示，中藥泡浴組新生兒黃疸消退時(shí)間及住院時(shí)間均顯著低于藍(lán)光照射組，中藥泡浴組中醫(yī)癥狀積分及療效改善均優(yōu)于藍(lán)光照射組，治療后膽紅素水平低于藍(lán)光照射組，表明將茵苓健脾退黃湯輔助雙歧桿菌活菌及藍(lán)光治療，效果更優(yōu)，與劉曉燕等[23]報(bào)道結(jié)論相近。

免疫功能低下與新生兒黃疸發(fā)生密切相關(guān)，研究表明，黃疸新生兒的免疫球蛋白水平明顯低于健康新生兒，這可能是由于黃疸新生兒膽紅素過(guò)高導(dǎo)致的B淋巴細(xì)胞亞群失衡以及相關(guān)的免疫球蛋白異常所致，最終導(dǎo)致新生兒免疫功能的抑制[24-25]。本研究結(jié)果顯示，中藥泡浴組治療后IgA和IgG均顯著高于藍(lán)光照射組，表明茵苓健脾退黃湯聯(lián)合雙歧桿菌活菌治療能夠提高新生兒免疫功能。分析主要與茵苓健脾退黃湯中茵陳蒿抗炎成分有關(guān)，茵陳蒿含有葉酸、β-蒎烯等10多種有效活性成分，一方面均具有肝保護(hù)作用，另一方面可改善免疫系統(tǒng)和鎮(zhèn)痛消炎等，動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)茵陳蒿可增強(qiáng)小鼠的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡狀態(tài)向Th2細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化，進(jìn)而加強(qiáng)免疫功能[26-27]。此外，本研究顯示中藥泡浴組平均每日攝奶量和體重增加情況均顯著高于藍(lán)光照射組，表明茵苓健脾退黃湯聯(lián)合雙歧桿菌活菌能有效改善新生兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，這可能是因?yàn)橹兴幣菰∈且环N可以促進(jìn)胃腸激素分泌的全身運(yùn)動(dòng)，使新生兒更易饑餓，增加攝乳量，促進(jìn)排便[28]。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異，表明茵苓健脾退黃湯聯(lián)合雙歧桿菌活菌具有良好安全性。

綜上所述，茵苓健脾退黃湯聯(lián)合雙歧桿菌活菌治療對(duì)新生兒黃疸有明顯的治療作用，可促進(jìn)黃疸消退，恢復(fù)膽紅素水平，提高機(jī)體免疫，值得臨床應(yīng)用。