基于膽汁酸代謝探討“調(diào)臟通絡(luò)”電針對2型糖尿病臨床適宜技術(shù)研究

陳春海，陳新華*，王 丹，潘 婷，李雪峰，張 昆，呂大光，田 芳

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸科，長春 130021；2.長春東方職業(yè)學(xué)院康復(fù)醫(yī)學(xué)院，長春 130051；3.長春中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，長春 130117）

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是以高血糖為主要特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，約占我國糖尿病患者數(shù)量的90%，患病人數(shù)呈持續(xù)增長趨勢[1-2]。近年來，腸道菌群和膽汁酸（BA）的相互作用影響T2DM的發(fā)生發(fā)展是重要的研究方向[3]。BA是存在于膽汁中一類膽烷酸的總稱，是膽汁中除水以外的最主要成分，膽汁酸作為信號分子在葡萄糖和脂質(zhì)代謝中發(fā)揮作用，影響血糖、體脂量和胰島素敏感性[4]，調(diào)節(jié)膽汁酸代謝治療糖尿病及其并發(fā)癥具有顯著的療效[5]。電針作為非藥物療法，可刺激特定腧穴起到健運脾胃、疏肝利膽的作用，促進膽汁排泄，能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、激活胰島素信號傳導(dǎo)通路等多種途徑調(diào)節(jié)血糖水平[6]，對治療T2DM有確切的療效，臨床應(yīng)用廣泛。

1 臨床資料

1.1 一般資料

觀察病例均來自長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸科及內(nèi)分泌科門診。按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組30例。對照組男19例，女11例；平均年齡（55.10±9.49）歲。治療組男18例，女12例；平均年齡（55.27±9.65）歲。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2016年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會頒布的《中國2型糖尿病防治指南（2020）年版》中2型糖尿病制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]，即在沒有使用降糖藥的情況下，患者出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降等典型糖尿病癥狀，選擇診斷明確的初發(fā)的2 型糖尿病患者進行受試者篩選。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下： 1）有典型癥狀：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol·L-1（126 mg·dL-1）或餐后血糖≥11.1 mmol·L-1（200 mg·dL-1）；2）僅FPG≥7.0 mmol·L-1（126 mg·dL-1）或餐后血糖≥11.1 mmol·L-1（200 mg·dL-1），應(yīng)再重復(fù)一次，仍達以上值者，可確診為糖尿病；3）無典型癥狀，僅FPG≥7.0 mmol·L-1（126 mg·dL-1）或餐后血糖≥11.1 mmol·L-1（200 mg·dL-1）；或糖耐量實驗2小時血糖≥11.1 mmol·L-1（200 mg·dL-1）者，可以確診為糖尿病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）18歲≤年齡≤75歲；3）干預(yù)前1個月未參與其他臨床試驗；4）病程小于3個月；5）簽署知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）其他類型糖尿病或其他疾病所致一過性血糖升高；2）患有嚴重原發(fā)性疾病、急性感染性疾病者；3）妊娠或哺乳期婦女；4）合并精神疾病或認知功能障礙，無法配合者；5）對本研究使用的治療方法及藥物過敏者。

1.5 剔除、脫落及終止標(biāo)準(zhǔn)

1）臨床研究資料不全，無法判斷療效者；2）依從性差，不能遵醫(yī)囑者；3）研究中途主動退出或失訪者；4）出現(xiàn)嚴重心、肝、腦、腎等重要臟器疾病或其他糖尿病并發(fā)癥者；5）出現(xiàn)對針灸治療過敏或不耐受者。

2 治療方法

2.1 治療組

儀器選取：安迪牌0.25 mm×40 mm毫針，華佗牌（SDZ-V型）電子針療儀。腧穴處方：肺俞（雙）、脾俞（雙）、腎俞（雙），足三里（雙）、三陰交（雙）、合谷（雙）、太沖（雙）。操作：患者取仰臥位，針刺部位常規(guī)消毒后，直刺雙側(cè)的足三里、三陰交、合谷、太沖、肺俞、脾俞、腎俞，行平補平瀉手法以求得氣。在兩側(cè)穴位連接電子針療儀，同側(cè)肺俞、腎俞、足三里、三陰交分別為一組，共4組，選擇疏密波，調(diào)節(jié)電流強度，以患者耐受為宜，留針30 min。每日1次，4周為1個療程，共治療1個療程。

2.2 對照組

口服鹽酸二甲雙胍片850 mg（中美上海施貴寶制藥有限公司），每次1片，每天2次。4周為1個療程，共服用1個療程。

3 療效觀察

3.1 評價標(biāo)準(zhǔn)

主要評價指標(biāo)：受試者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白變化（HbA1）。次要評價指標(biāo)：中醫(yī)癥狀量化積分，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中消渴病的判定標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：患者癥狀、體征基本消失，中醫(yī)癥候積分減少率70%；FBG、PBG值降至正常范圍或下降40%，HbA1值下降至6.2%以下，或較治療前下降超過30%。有效：患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)，癥候積分（30%≤減分率＜70%）；FBG、PBG值下降20%，HbA1值下降10%。無效：患者癥狀、體征無明顯改善，F(xiàn)BG、PBG值及HbA1值未達到上述有效標(biāo)準(zhǔn) 。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對臨床研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用秩和檢驗。組間比較使用獨立樣本t檢驗或非參數(shù)獨立樣本檢驗。組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗或非參數(shù)配對樣本檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

3.4.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀量化積分比較 見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀量化積分比較（±s，n = 30） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時間中醫(yī)癥狀量化積分治療組治療前40.33±6.43治療后17.93±7.04#△對照組治療前41.60±6.16治療后20.47±6.68#

3.4.2 2組治療前后FBG、PBG、HbA1比較 見表2。

表2 2組治療前后FBG、PBG、HbA1比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時間FPG/（mmol·L-1）PBG/（mmol·L-1）HbA1c/%治療組治療前7.77±0.3512.71±0.649.27±0.57治療后4.96±0.84#△ 8.81±0.97#△6.26±0.36#△對照組治療前7.88±0.3012.80±0.569.27±0.57治療后5.32±0.81# 9.33±1.18#6.47±0.25#

3.4.3 2組臨床療效比較 見表3。

表3 2組臨床療效比較（n= 30） 例

4 討論

目前，T2DM的發(fā)生與肝臟糖異生增多、肝糖原存儲減少、胰島素分泌不足、胰島素敏感性下降等關(guān)系密切，糖脂代謝紊亂與胰島素抵抗互為因果，穩(wěn)定的血糖與血脂水平是改善胰島素抵抗的關(guān)鍵[8-9]。因此，血糖的控制對于T2DM代謝的管理極為重要，改善生活方式、監(jiān)測血糖、健康教育和服用降糖藥物等對于控制T2DM的發(fā)展均有非常重要的作用[10]。其中，臨床應(yīng)用最廣泛的降糖藥物是口服二甲雙胍或胰島素促泌劑以及皮下注射胰島素[11]，療效確切，多數(shù)患者需終身服藥，存在多種不良反應(yīng)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

膽汁酸（BA）是膽汁中的主要功能成分，由肝臟中的膽固醇在多種酶的作用下形成初級膽汁酸并儲存于膽囊管中，在進食后分泌到腸道，經(jīng)腸道微生物作用進一步生成次級膽汁酸[12]，主要生理作用是促進腸道中脂質(zhì)的乳化和吸收。BA作為一種信號分子，能激活多種受體介導(dǎo)的信號通路，參與糖脂、能量等多種代謝調(diào)節(jié)過程，又是代謝穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，BA代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的改變與T2DM密切相關(guān)[13-14]。有研究證實，調(diào)節(jié)腸道菌群、促進膽汁酸的產(chǎn)生、上調(diào)FXR/TGR5/ GLP-1通路可以緩解2型糖尿病的癥狀[15]。膽汁酸代謝調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用已經(jīng)成為治療T2DM新的靶點。

本病屬中醫(yī)“消渴”范疇，其基本病機為陰虛燥熱，主要責(zé)之于肺胃腎三臟，以潤肺、益胃、滋腎為臨證治消之大法[16]。《靈樞·本臟論》曰：“肝脆則善病消癉易傷……脾脆則善病消癉易傷”，表明消渴與肝膽、脾胃的失調(diào)有關(guān)。肝膽和脾胃同居中焦，相互協(xié)助，共同促進中焦氣機升降有序，共守全身氣機調(diào)暢，氣機升降有常則能氣血津液生化有源。膽汁為肝之余氣所化生，儲藏于膽，排泄依賴于肝之疏泄，《素問·六節(jié)藏象論》曰：“凡十一藏取決于膽也”，膽腑疏泄有常對五臟六腑的新陳代謝具有促進和調(diào)節(jié)作用[17]。脾胃陰虛燥熱，氣機升降失序，水谷精微化生不足，可見多飲、多食、多尿等表現(xiàn)，導(dǎo)致肝膽疏泄失常，膽汁排泄不足，又可進一步加重脾胃運化功能失調(diào)。疏肝利膽，健運脾胃，促進膽汁排泄，恢復(fù)中焦氣機升降是重要的臨證思路之一。

足三里可健運脾胃以助脾胃升降，脾胃升降有序則能促進胃腸蠕動和膽汁的分泌、排出；針刺三陰交能同時調(diào)理肝脾腎三經(jīng)，起到疏肝、健脾、滋腎的作用[18]，與足三里合用可健脾益胃以布津液；太沖為肝經(jīng)輸穴，能疏利肝膽以促進膽汁酸分泌；合谷為大腸經(jīng)腧穴，可清胃腑之熱，二穴合用兩穴共奏疏肝解郁，調(diào)暢氣血，平衡陰陽之效[19]；肺俞、脾俞、腎俞分別為肺脾腎三經(jīng)的背俞穴，與五腧穴配合使用可以調(diào)整臟腑功能，調(diào)節(jié)人體的津液代謝[20]。

綜上所述，“調(diào)臟通絡(luò)”電針可調(diào)節(jié)機膽汁酸代謝，進而調(diào)節(jié)2型糖尿病患者的血糖水平，臨床療效顯著，具有推廣及應(yīng)用價值。