乳腺癌患者龍貝逍遙散治療后血清miR-145表達(dá)量變化及與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系研究

呂元開(kāi)， 殷瑞， 魏慶忠， 石鳳琴

（北京航天總醫(yī)院，北京 100076）

乳腺癌是一種女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)，由于人們生活環(huán)境改變、女性生活壓力增大，乳腺癌的發(fā)病率顯著增高，且發(fā)病人群有年輕化趨勢(shì)，現(xiàn)已成為臨床高度關(guān)注的疾病之一[1]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是改善乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。臨床有研究表明，微小RNA-145（miR-145）作為一種抑癌基因，在癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲等病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[2]。因此，臨床可將調(diào)節(jié)血清miR-145 表達(dá)作為治療乳腺癌的新靶點(diǎn)、新方向。新輔助CAF 化療（C：環(huán)磷酰胺；A：多柔比星；F：氟尿嘧啶）是治療乳腺癌的常用手段，但近年來(lái)臨床發(fā)現(xiàn)單純化療并不能有效抑制乳腺癌患者疾病進(jìn)展，存在一定的局限性[3]。乳腺癌屬于中醫(yī)領(lǐng)域“乳石癰”“乳巖”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病的發(fā)生與肝郁脾虛、痰瘀互阻有密切的聯(lián)系，治療應(yīng)遵循“活血化痰、疏肝健脾”的原則[4]。龍貝逍遙散是在逍遙散的基礎(chǔ)上加入浙貝母、穿山龍等具有活血化瘀功效的藥物組成。我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用龍貝逍遙散治療乳腺癌及其他乳腺增生性疾病，常可取得較好療效。基于此，為探究乳腺癌患者龍貝逍遙散治療后血清miR-145 表達(dá)量變化及其與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系，本研究選取本院普外科2016年1月至2021年1月接診的100例乳腺癌患者展開(kāi)回顧性研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2016年1月至2021年1月期間北京航天總醫(yī)院普外科接診的100 例乳腺癌肝郁氣滯型患者展開(kāi)回顧性研究，根據(jù)治療方法的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)北京航天總醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015 版）》[5]中對(duì)乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)病理組織學(xué)、乳腺鉬靶等檢查確診。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中對(duì)肝郁氣滯型乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)為：乳房脹痛不舒，質(zhì)地硬結(jié)，脅肋脹滿，心煩易怒，皮色不變，失眠多夢(mèng)，頭暈?zāi)垦＃樵陆?jīng)紊亂，苔白，脈細(xì)或弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡＞18周歲；②符合上述乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)病理組織學(xué)、乳腺鉬靶等檢查確診；③TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期；④中醫(yī)證型為肝郁氣滯型；⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥腎、肝功能及血常規(guī)無(wú)異常，如：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109個(gè)/L，血小板計(jì)數(shù)（PLT）≥90×109個(gè)/L，血紅蛋白（Hb）≥ 90 g/L，總膽紅素（TBIL）≤正常值上限（ULN），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤1.5×ULN，堿性磷酸酶（ALP）≤2.5 × ULN，尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5 × ULN；⑦均接受新輔助CAF 化療治療；⑧視聽(tīng)、溝通能力正常，能配合研究且臨床資料收集完整、齊全的女性患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并其他惡性腫瘤的患者；②入組前接受過(guò)放化療、手術(shù)等治療的患者；③同期參加其他研究或中途由于病情變化退出研究的患者；④合并免疫、血液系統(tǒng)疾病，或存在器官移植史的患者；⑤合并全身嚴(yán)重感染性疾病的患者；⑥合并消化道出血等疾病，或?qū)Ρ狙芯克幬锊荒褪艿幕颊撸虎吆喜⒖裨臧Y、焦慮癥等精神障礙性疾病患者；⑧妊娠期、哺乳期女性；⑨存在酒精、藥物濫用史和依賴史的患者；⑩合并心、肝、腎等重大臟器功能損傷的患者；○1臨床資料收集不完整的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予新輔助CAF化療治療。①第1 天給予60 mg/m2多柔比星（生產(chǎn)企業(yè)：常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20173060；規(guī)格：25 mL∶50 mg），靜脈滴注。②第1 天和第8 天給予600 mg/m2環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：通化茂祥制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22022234；規(guī)格：0.2 g/支），靜脈滴注。③第1 天和第8 天給予500 mg/m25-氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：上海旭東海普藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593；規(guī)格：10 mL∶0.25 g），靜脈滴注。每療程為21 d，共治療3個(gè)療程。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合龍貝逍遙散治療。①新輔助CAF 化療方案與對(duì)照組一致。②中藥治療。龍貝逍遙散的方藥組成：柴胡6 g、穿山龍30 g、浙貝母6 g、當(dāng)歸12 g、白芍12 g、白術(shù)12 g、茯苓12 g、煨姜6 g、甘草6 g、薄荷6 g。上述中藥由北京航天總醫(yī)院中藥房提供。每日1 劑，常規(guī)煎取300 mL，分2 次服用，每次150 mL。每療程為21 d，共治療3個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 疾病控制率 以核磁共振（MRI）、X 線電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或超聲等影像學(xué)檢查為參考，測(cè)量、記錄實(shí)體腫瘤最大徑線。具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：腫瘤病灶完全消失為完全緩解（CR）；病灶長(zhǎng)徑與治療前相比縮短≥30%為部分緩解（PR）；病灶長(zhǎng)徑與治療前相比縮短＜30%為疾病穩(wěn)定（SD）；病灶長(zhǎng)徑與治療前比較增加≥20%，或者出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展（PD）。疾病控制率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/該組病例數(shù)×100%[7]。

1.6.2 血清miR-145表達(dá)量測(cè)定 抽取患者5 mL空腹靜脈血，采用高速離心機(jī)（型號(hào)：3H16R1；生產(chǎn)企業(yè)：上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司）離心15 min（離心速率為2 500 r/min，離心半徑為8 cm）。將上層清液分離后放置于-80 ℃環(huán)境待檢，以實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR（RT-qPCR）檢測(cè)，采用Trizol 試劑提取血清樣本中的總RNA，將mRNA 反轉(zhuǎn)錄為cDNA，取2 μg，采用SYBR 染料法檢測(cè)。qPCR 擴(kuò)增反應(yīng)條件：94 ℃下預(yù)變性10 min，94 ℃下變性30 s，60 ℃下退火1 min，共計(jì)45 個(gè)循環(huán)。采用實(shí)時(shí)定量PCR儀（型號(hào)：MA-6000；生產(chǎn)企業(yè)：廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司）檢測(cè)qPCR。miR-145、內(nèi)參U6 上游及下游引物序列詳見(jiàn)表1，以2-△△Ct法計(jì)算miR-145 表達(dá)量，標(biāo)本均重復(fù)3 次，內(nèi)參為U6，取3次的平均值作為最終記錄值。

表1 miR-145、內(nèi)參U6引物序列Table 1 The sequence of miR-145，internal reference U6 primers

1.6.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 血液樣品采集及離心處理方法同“1.6.2”項(xiàng)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)糖類抗原153（CA153）、糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平。

1.6.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察2 組患者白細(xì)胞減少、骨髓抑制、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.6.5 血清miR-145、腫瘤標(biāo)志物對(duì)臨床療效的預(yù)測(cè)作用分析 比較觀察組患者中有效病例、無(wú)效病例的血清miR-145 表達(dá)量、血清腫瘤標(biāo)志物水平，其中，CR+PR=有效，SD+PD=無(wú)效[8]；分析血清miR-145、腫瘤標(biāo)志物對(duì)新輔助CAF 化療聯(lián)合龍貝逍遙散臨床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1. 7 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析選擇SPSS 26.0軟件。正態(tài)分布計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)資料比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)資料t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)＜1時(shí)取精確概率值；等級(jí)資料組間比較采用Ridit 分析。以Pearson 相關(guān)性分析探討血清miR-145 與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系，r值＞0是正相關(guān)性，r值＜0是負(fù)相關(guān)性，r值=0是無(wú)相關(guān)性；繪制受試者工作曲線（ROC），計(jì)算曲線下面積（AUC），分析血清miR-145、腫瘤標(biāo)志物對(duì)新輔助CAF化療聯(lián)合龍貝逍遙散臨床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較表2結(jié)果顯示：2組患者的年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病灶直徑、組織類型、TNM 分期等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表2 2組乳腺癌患者基線資料比較Table 2 Comparison of baseline data between the two groups of breast cancer patients（±s）

表2 2組乳腺癌患者基線資料比較Table 2 Comparison of baseline data between the two groups of breast cancer patients（±s）

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)/例50 50 TNM分期/[例（%）]Ⅲ期38（76.00）33（66.00）1.214 0.271Ⅳ期12（24.00）17（34.00）組織類型/[例（%）]髓樣癌23（46.00）20（40.00）0.723 0.697浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌15（30.00）19（38.00）浸潤(rùn)性小葉癌12（24.00）11（22.00）年齡/歲48.62±3.66 49.15±3.52 0.738 0.462病灶直徑/cm 3.56±0.54 3.62±0.66 0.498 0.620病程/個(gè)月5.62±1.13 5.59±1.18 0.130 0.897 BMI/（kg·m-2）24.62±1.64 25.01±1.72 1.160 0.249

2.2 2 組患者的疾病控制率比較表3 結(jié)果顯示：治療3 個(gè)療程后，觀察組的疾病控制率為86.00%（43/50），明顯高于對(duì)照組的54.00%（27/50），組間比較（χ2檢驗(yàn)），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2. 3 2 組患者治療前后血清miR-145 表達(dá)量比較表4 和圖1 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清miR-145 表達(dá)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的血清miR-145表達(dá)量均較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組的升高幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組乳腺癌患者治療前后血清微小RNA-145（miR-145）表達(dá)量比較Table 4 Comparison of serum microRNA-145（miR-145）expression level between the two groups of breast cancer patients before and after treatment（±s，2-△△Ct）

表4 2組乳腺癌患者治療前后血清微小RNA-145（miR-145）表達(dá)量比較Table 4 Comparison of serum microRNA-145（miR-145）expression level between the two groups of breast cancer patients before and after treatment（±s，2-△△Ct）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組比較

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例50 50治療前0.52±0.16 1.26±0.38 0.967 0.953治療后0.55±0.15①②0.86±0.21①6.515 0.000

2.4 2 組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較表5 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清CA153、CA125、CEA 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，2 組患者的血清CA153、CA125、CEA水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組乳腺癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較Table 5 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups of breast cancer patients before and after treatment（±s）

表5 2組乳腺癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較Table 5 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups of breast cancer patients before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例50 50 CA153/（U·mL-1）治療前75.92±15.66 76.05±14.82 0.043 0.966治療后35.26±8.62①②58.62±13.11①10.528 0.000 CA125/（U·mL-1）治療前95.62±31.05 94.82±33.52 0.124 0.902治療后42.26±10.14①②76.66±15.82①12.945 0.000 CEA/（ng·mL-1）治療前17.62±3.13 17.55±3.52 0.105 0.917治療后4.26±1.34①②10.26±2.84①13.510 0.000

2.5 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較表6結(jié)果顯示：觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（10/50），對(duì)照組為16.00%（8/50），組間比較（χ2檢驗(yàn)），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 2組乳腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of breast cancer patients [例（%）]

2.6 血清miR-145與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系表7和圖2～圖4 結(jié)果顯示：乳腺癌患者血清miR-145與血清CA153、CA125、CEA 均呈負(fù)相關(guān)性，r值分別為-4.014、-3.986、-4.086，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

圖2 微小RNA-145（miR-145）與糖類抗原153（CA153）的相關(guān)性Figure 2 Correlation of microRNA-145（miR-145）with glycan antigen 153（CA153）

圖3 微小RNA-145（miR-145）與糖類抗原125（CA125）的相關(guān)性Figure 3 Correlation of microRNA-145（miR-145）with glycan antigen 125（CA125）

圖4 微小RNA-145（miR-145）與癌胚抗原（CEA）的相關(guān)性Figure 4 Correlation of microRNA-145（miR-145）with carcinoembryonic antigen（CEA）

表7 血清微小RNA-145（miR-145）與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系Table 7 Relationship between serum microRNA-145（miR-145）and serum tumor markers

2.7 觀察組的有效病例與無(wú)效病例血清miR-145表達(dá)量及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較表8結(jié)果顯示：有效病例的血清miR-145 表達(dá)量高于無(wú)效病例，血清CA153、CA125、CEA水平低于無(wú)效病例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表8 觀察組的有效病例與無(wú)效病例血清微小RNA-145（miR-145）表達(dá)量及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較Table 8 Comparison of serum microRNA-145（miR-145）expression and serum tumour marker levels between the effective cases and ineffective cases in the observation group（±s）

表8 觀察組的有效病例與無(wú)效病例血清微小RNA-145（miR-145）表達(dá)量及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較Table 8 Comparison of serum microRNA-145（miR-145）expression and serum tumour marker levels between the effective cases and ineffective cases in the observation group（±s）

注：①P＜0.01，與無(wú)效組比較

組別有效病例無(wú)效病例t值P值例數(shù)/例30 20 miR-145 1.43±0.36①1.01±0.16 4.893 0.000 CA153/（U·mL-1）27.62±3.11①46.78±6.92 13.328 0.000 CA125/（U·mL-1）35.26±10.15①52.76±13.19 5.294 0.000 CEA/（ng·mL-1）3.64±0.35①5.29±0.51 13.587 0.000

2. 8 血清miR-145、腫瘤標(biāo)志物對(duì)新輔助CAF化療聯(lián)合龍貝逍遙散臨床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值表9、圖5 結(jié)果顯示：miR-145 預(yù)測(cè)臨床療效的AUC 是0.682（95%CI：0.612-0.806），最佳截?cái)嗳≈担╟utoff 值）為1.02 時(shí)，靈敏度、特異度分別為81.66%、79.26%；CA153預(yù)測(cè)臨床療效的AUC是0.566（95%CI：0.501-0.685），最佳截?cái)嗳≈禐?3.12 U/mL時(shí)，靈敏度、特異度分別為76.82%、74.05%；CA125 預(yù)測(cè)臨床療效的AUC 是0.572（95%CI：0.516-0.698），最佳截?cái)嗳≈禐?1.78 U/mL 時(shí)，靈敏度、特異度分別為78.62%、75.94%；CEA預(yù)測(cè)臨床療效的AUC是0.584（95%CI：0.521-0.704），最佳截?cái)嗳≈禐?.96 ng/mL時(shí)，靈敏度、特異度分別為75.26%、73.13%；血清miR-145、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)臨床療效的AUC 是0.799（95%CI：0.716-0.963），靈敏度、特異度分別為92.96%、90.31%，由此可見(jiàn)血清miR-145、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合預(yù)測(cè)臨床療效的靈敏度、特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.001）。

圖5 血清微小RNA-145（miR-145）和腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)新輔助CAF化療聯(lián)合龍貝逍遙散臨床療效的ROC曲線圖Figure 5 ROC curves of serum microRNA-145（miR-145）and tumor markers predicting clinical efficacy of neoadjuvant CAF chemotherapy in combination with Longbei Xiaoyao Powder

表9 血清微小RNA-145（miR-145）和腫瘤標(biāo)志物對(duì)臨床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 9 Predictive value of serum microRNA-145（miR-145）and tumor markers for clinical efficacy

3 討論

乳腺癌是指發(fā)生于導(dǎo)管上皮或乳腺上皮的一種惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)以乳頭、乳暈異常、乳頭溢出液體物質(zhì)、乳腺腫塊、乳房皮膚改變等為主，對(duì)患者身心健康均造成了嚴(yán)重不良影響[9]。目前，臨床認(rèn)為不良生活習(xí)慣、家族遺傳史、激素作用、心理壓力過(guò)大、接觸輻射物質(zhì)等均為誘發(fā)乳腺癌的危險(xiǎn)因素[10]。臨床研究[11]表明，微小RNA-145（miR-145）對(duì)乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有一定的調(diào)控作用，血清miR-145 表達(dá)量與乳腺癌細(xì)胞凋亡、分化、增殖等生物學(xué)行為密切相關(guān)。因此，如何上調(diào)血清miR-145 表達(dá)量，對(duì)于抑制乳腺癌病理進(jìn)程具有重要意義。CAF 化療雖然具有殺滅癌細(xì)胞的作用，但不能有效抑制腫瘤病灶有絲分裂，且會(huì)破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，長(zhǎng)期化療容易引發(fā)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，達(dá)不到預(yù)期治療效果[12-13]。中西醫(yī)結(jié)合是我國(guó)治療惡性腫瘤的特色，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，是近年來(lái)臨床研究的熱點(diǎn)與重點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌的發(fā)生與肝脾功能失調(diào)有關(guān)，女子乳房屬胃，乳頭屬肝，若肝脾受損、氣機(jī)郁滯，則會(huì)出現(xiàn)血瘀、痰凝、氣滯等現(xiàn)象[14]。肝克脾，屬木，肝氣郁結(jié)則脾氣虛弱，兩者相互作用、相互影響，會(huì)導(dǎo)致氣機(jī)不暢、氣滯血瘀，從而導(dǎo)致乳腺腫瘤的發(fā)生。故治療應(yīng)遵循疏肝健脾、理氣化瘀的原則[15]。本研究結(jié)果顯示：治療3 個(gè)療程后，觀察組的疾病控制率為86.00%（43/50），明顯高于對(duì)照組的54.00%（47/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明龍貝逍遙散可提高乳腺癌疾病控制率。其原因分析如下：龍貝逍遙散中的柴胡具有疏肝解郁作用，穿山龍具有活血通絡(luò)、祛痰舒經(jīng)、疏風(fēng)止痛作用，浙貝母具有清熱散結(jié)作用，當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、活血化瘀作用，白芍具有平抑肝陽(yáng)、柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)功效，白術(shù)具有健脾燥濕、補(bǔ)氣利水作用，茯苓具有健脾寧心功效，煨姜具有補(bǔ)益脾胃作用，甘草具有益氣復(fù)脈、補(bǔ)脾和胃作用，薄荷具有疏肝理氣作用，諸藥配伍，協(xié)同作用，共奏疏肝健脾、理氣化瘀之功效，從而可對(duì)乳腺癌肝郁氣滯型患者發(fā)揮有效的治療作用。

miR-145屬于抑癌基因，隨著惡性腫瘤惡性程度的加重，血清miR-145水平會(huì)逐漸降低[16]。癌胚抗原（CEA）屬于腫瘤相關(guān)抗原，血清CEA 水平增高提示惡性腫瘤患者疾病進(jìn)展[17]。糖類抗原125（CA125）是臨床較為常見(jiàn)的糖蛋白，靈敏性較高，但特異性較低[18]。糖類抗原153（CA153）是臨床常見(jiàn)的糖類抗原，在肝癌、卵巢癌等惡性腫瘤中均呈高表達(dá)[19]。乳腺癌疾病進(jìn)展與miRNA 基因調(diào)控失調(diào)、腫瘤細(xì)胞活躍等有密切的聯(lián)系。如何糾正miRNA 失衡、抑制腫瘤標(biāo)志物釋放在治療乳腺癌中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后血清miR-145 的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，血清CA153、CA125、CEA 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明龍貝逍遙散可上調(diào)血清miR-145 表達(dá)量，降低腫瘤標(biāo)志物水平。其原因分析如下：中藥治療惡性腫瘤具有多效應(yīng)、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)作用，穿山龍、當(dāng)歸、白芍等活血藥物可有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，促使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜?xì)胞，茯苓、白術(shù)等藥物可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞形成一定刺激，提高白細(xì)胞吞噬功能，抑制中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，從而發(fā)揮抗腫瘤功效[13-14，17]。龍貝逍遙散多選用疏肝、理氣的藥物，可抑制內(nèi)皮細(xì)胞分裂、趨化、增生，阻斷新生血管，降低血管通透性，促使癌細(xì)胞得不到血供而消退，在預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散及生長(zhǎng)方面具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示：觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（10/50），對(duì)照組為16.00%（8/50），組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明在CAF 化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合龍貝逍遙散治療，并未增加不良反應(yīng)，整體而言，中西醫(yī)結(jié)合的安全性較高，可彌補(bǔ)單一CAF化療的不足。

本研究結(jié)果顯示：血清miR-145 與血清CA153、CA125、CEA 均呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.001）。說(shuō)明血清miR-145 與腫瘤標(biāo)志物之間存在一定的相關(guān)性，血清miR-145 水平變化可反映出惡性腫瘤患者的疾病進(jìn)展情況。龍芬等[20]的研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血清miR-145表達(dá)量為（0.54±0.20），明顯低于良性乳腺腫瘤患者的（0.97±0.32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明血清miR-145 表達(dá)量越低，腫瘤惡性程度越高。

本研究結(jié)果顯示：觀察組的有效病例的血清miR-145 表達(dá)量高于無(wú)效病例，血清CA153、CA125、CEA水平均低于無(wú)效病例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明血清miR-145 水平升高，血清腫瘤標(biāo)志物水平降低，預(yù)示著臨床治療方案有效，反之則為無(wú)效。因此，在臨床診治過(guò)程中，可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清miR-145 及腫瘤標(biāo)志物變化，分析、評(píng)估治療方案的有效性。

本研究通過(guò)繪制ROC 曲線分析幾項(xiàng)血清學(xué)細(xì)胞因子對(duì)臨床療效的預(yù)測(cè)效能，結(jié)果顯示：血清miR-145、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新輔助CAF化療聯(lián)合龍貝逍遙散臨床療效的AUC 是0.799（95%CI：0.716-0.963），靈敏度、特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.001）。說(shuō)明臨床可通過(guò)檢測(cè)血清miR-145及腫瘤標(biāo)志物水平變化，對(duì)臨床療效做出預(yù)測(cè)與評(píng)價(jià)，從而指導(dǎo)醫(yī)生根據(jù)個(gè)體差異性及早調(diào)整治療方案，最大限度地提高治療方案的有效性，延長(zhǎng)患者生存期，降低死亡率。

綜上所述，乳腺癌患者在CAF 化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合龍貝逍遙散治療，可提高疾病控制率及血清miR-145表達(dá)量，抑制腫瘤標(biāo)志物釋放；乳腺癌患者血清miR-145 與腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)治療方案臨床療效的預(yù)測(cè)效能，值得參考、推廣及借鑒。