血清降鈣素原、血管緊張素轉換酶水平判斷重癥急性胰腺炎的嚴重程度及預后情況分析

覃敏珍，姚敦衛

（百色市人民醫院消化內科，廣西 百色 533000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一種臨床較為常見的消化系統疾病，臨床按照病情嚴重程度將其分為輕癥AP（MAP）、中重癥AP（MSAP）和重癥AP（SAP）三種類型，其中SAP 患者具有較高的死亡風險，預后情況不理想[1]。研究發現，SAP 的發生與AP 患者病情評估不準確、治療方案不當有著密切的聯系，因此早期識別SAP 并給予相應干預有助于降低患者的死亡率[2]。目前多采用降鈣素原（PCT）或血管緊張素轉換酶（ACE）評估AP 的嚴重程度和預后情況，從既往的研究發現，兩者均可用于急性胰腺炎的臨床早期預測，但關于兩者聯合應用能否提高預測效能的研究較少[3]?；诖?，本研究進一步探討PCT、ACE與AP 患者病情嚴重程度和預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2021 年12 月百色市人民醫院收治的255 例AP 患者為研究對象進行回顧性分析，根據患者病情嚴重程度分為MAP 組（85 例）、MSAP 組（88 例）和SAP 組（82 例），另選取于百色市人民醫院體檢中心進行體檢的30 名健康志愿者作為對照組。MAP 組患者中男性46 例，女性39 例；年齡30～60歲，平均年齡（48.25±5.74）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均BMI（22.65±0.87）kg/m2。MSAP 組患者中男性47 例，女性41 例；年齡31～60 歲，平均年齡（48.56±5.82）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均BMI（22.72±0.89）kg/m2。SAP組患者中男性45 例，女性37 例；年齡33～60 歲，平均年齡（48.99±5.97）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均BMI（22.69±0.90）kg/m2。對照組研究對象中男性15 名，女性15 名；年齡32～60 歲，平均年齡（48.74±5.91）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均BMI（22.78±0.92）kg/m2。4 組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。另外，再根據預后情況將SAP 組82例患者分為存活組（63 例）和死亡組（19 例）。存活組患者中男性31 例，女性32 例；年齡32～60 歲，平均年齡（47.69±5.44）歲；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI（23.12±0.85）kg/m2；發病時長22～29 h，平均發病時長（25.78±2.62）h；致病因素：酒精性17 例，膽源性23例，高脂血癥16 例，其他7 例。死亡組患者中男性10例，女性9 例；年齡32～60 歲，平均年齡（48.05±5.47）歲；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI（23.01±0.82）kg/m2；發病時長22～30 h，平均發病時長（26.02±2.71）h；致病因素：酒精性4 例，膽源性5 例，高脂血癥6 例，其他4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具可比性。本研究經百色市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019，沈陽）》[4]中AP 的診斷標準，且經實驗室和影像學檢查確診；②均為首次發??；③臨床資料完整。排除標準：①存在嚴重的器質性病變；②合并高血壓、糖尿病和慢性炎癥等全身性疾?。虎廴焉锲诨虿溉槠诨颊?。

1.2 研究方法AP 患者給予禁食、禁飲、胃腸減壓、抗感染和抑制胰腺分泌等對癥治療。所有研究對象入院后采集其靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心6 min，取上層血清，采用雙抗夾心免疫發光法測定血清因子[PCT、ACE 及血管緊張素轉換酶2（ACE2）]水平，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用急性生理學與慢性健康狀況評分系統（APACHE Ⅱ）評分[5]對所有研究對象進行評價，評分越高表示患者的病情越嚴重。

1.3 觀察指標①比較4 組研究對象PCT、ACE、ACE2水平和APACHE Ⅱ評分。②比較死亡組與存活組患者PCT、ACE、ACE2 和ACE2/ACE 水平。③分析PCT、ACE、ACE2、ACE2/ACE 水平單獨和聯合檢測判斷SAP 患者預后不良的預測價值。

1.4 統計學分析采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.75 為準確性高。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組研究對象PCT、ACE、ACE2 水平和APACHE Ⅱ評分比較SAP 組研究對象PCT、ACE、ACE2 水平和APACHE Ⅱ評分高于MSAP 組、MAP 組及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 4 組研究對象PCT、ACE、ACE2 水平和APACHE Ⅱ評分比較（）

表1 4 組研究對象PCT、ACE、ACE2 水平和APACHE Ⅱ評分比較（）

注：與SAP 組比較，*P＜0.05。MAP：輕癥急性胰腺炎；MSAP：中重癥急性胰腺炎；SAP：重癥急性胰腺炎；PCT：降鈣素原；ACE：血管緊張素轉換酶；ACE2：血管緊張素轉換酶2；APACHE Ⅱ：急性生理學與慢性健康狀況評分系統。

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2.2 死亡組與存活組患者PCT、ACE、ACE2 和ACE2/ACE水平比較死亡組患者PCT、ACE、ACE2 和ACE2/ACE 水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 死亡組與存活組患者PCT、ACE、ACE2和ACE2/ACE 水平比較（）

表2 死亡組與存活組患者PCT、ACE、ACE2和ACE2/ACE 水平比較（）

注：PCT：降鈣素原；ACE：血管緊張素轉換酶；ACE2：血管緊張素轉換酶2。

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2.3 PCT、ACE、ACE2、ACE2/ACE 水平單獨和聯合檢測判斷SAP 患者預后不良的預測價值分析分別以PCT、ACE、ACE2、ACE2/ACE 水平及聯合檢測為檢驗變量，以患者預后不良為狀態變量，繪制ROC 曲線，分析結果顯示 PCT、 ACE、 ACE2、 ACE2/ACE 水平聯合檢測判斷SAP 患者預后不良效能優于各項指標單獨檢測（AUC=0.956，95%CI=0.765～0.996，敏感度=92.53%，特異度=91.25%），見表3、圖1。

圖1 PCT、ACE2、ACE、ACE2/ACE 水平單獨和聯合檢測判斷SAP 患者預后不良的ROC 曲線

表3 PCT、ACE、ACE2、ACE2/ACE 水平單獨和聯合檢測判斷SAP 患者預后不良的ROC 分析結果

3 討論

AP 是臨床發病率較高的急腹癥之一，其致病因素較多，且患者多以發熱、胃腸道反應、胰腺組織水腫、出血等癥狀為主要表現[6]。目前，臨床根據患者病情嚴重程度將其分為輕癥、中重癥和重癥三種類型，其中輕癥患者病情多具有自限性，預后情況普遍良好，而中重癥和重癥患者容易誘發胰腺組織壞死，伴有明顯的感染癥狀[7]。

PCT 屬于一種感染相關蛋白質，近年來一直是臨床用于診斷重癥感染的常見指標，當人體在遭受細菌、真菌嚴重感染或者是患有膿毒癥和陷入休克狀態時，患者機體內的PCT 水平會大幅度上升，但慢性炎癥和輕微局部感染者PCT 則不會有明顯變化。本研究結果顯示，SAP組研究對象PCT 水平高于MSAP 組、MAP 組及對照組。當大量胰酶分泌時，患者胰腺及其周圍組織會生成大量促炎因子，并隨著血液的釋放流至全身各系統，造成多器官功能紊亂。本研究結果顯示，SAP 組患者各項血清因子的異常表達情況比其他三組更加嚴重，提示PCT、ACE、ACE2 等血清因子與AP 患者病情的發展有著密切的聯系。有研究發現，腎素-血管緊張素系統（RAS）與胰腺病變關聯密切，血管緊張素轉換酶-血管緊張素Ⅱ-血管緊張素Ⅱ1 型受體（ACE-Ang Ⅱ-AT1）信號軸促使血管痙攣、調節微循環、促炎癥細胞浸潤、誘發活性氧（ROS）等，導致胰腺炎加重，而ACE2-Ang（1-7）-Mas信號軸與其作用相反；在胰腺癌中也存在兩種信號的失衡，ACE 和ACE2 的信號失衡可能是胰腺損傷的關鍵警示指標。本研究發現，死亡組患者PCT、ACE、ACE2 和ACE2/ACE 水平均高于存活組。由此可見，PCT、ACE、ACE2 和ACE2/ACE 水平對AP 患者預后評估有重要意義，當上述指標升高意味著患者病情加重，死亡風險較高，需引起臨床高度重視，積極應對，采取有效措施，盡可能提高患者生存率。除此以外，裴茂煒[8]研究發現，ACE、ACE2、ACE2/ACE 用于判斷AP 患者病情嚴重程度的敏感度分別為51.1%、33.3%、84.4%，特異度分別為70.0%、86.7%、63.7%；本研究經ROC 分析發現，PCT、ACE、ACE2 和ACE2/ACE 四者單獨檢測判斷AP患者預后不良的特異度分別為76.28%、75.63%、72.01%和73.55%，均低于聯合檢測的91.25%；四者單獨預測的敏感度分別為80.26%、79.52%、70.59%和72.01%，也均低于聯合檢測的92.53%。由此表明，血清ACE、ACE2均參與了AP 疾病的發生和發展，其中ACE2/ACE 對判斷病情嚴重程度具有較高的敏感性，并且與PCT 聯合應用在預測AP 患者病情嚴重程度和預后情況方面臨床價值更高。

綜上所述，PCT、ACE、ACE2 及ACE2/ACE 水平在SAP 患者中呈異常升高，通過對上述指標的聯合檢測可以有效提高預測SAP 患者預后不良的敏感度和特異度，對及早采取有效的干預措施、保障患者的生命安全有重要意義。