消癌解毒方配合FEC 化療對(duì)乳腺癌預(yù)后的改善作用

潘嘉玲，李 軍

（1.河北燕達(dá)醫(yī)院中醫(yī)科，河北 廊坊 605201；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤血液科，北京 100029）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，近年來，乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且傾向于年輕化[1]。手術(shù)是治療乳腺癌的主要手段，而術(shù)后的綜合治療對(duì)于提升臨床療效及提高術(shù)后生活質(zhì)量至關(guān)重要[2]。化療在乳腺癌術(shù)后的治療中具有重要作用，能延長(zhǎng)患者生存期，有效減少術(shù)后復(fù)發(fā)，但長(zhǎng)期治療的效果欠佳，且其毒副作用較大[3]。乳腺癌患者病程較長(zhǎng)，中醫(yī)認(rèn)為其素體虧虛、神疲乏力，在術(shù)后多表現(xiàn)為氣陰兩虛證候[4]。消癌解毒方是由國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授提出，而且已廣泛運(yùn)用于臨床，發(fā)揮了良好抗癌效果[5]。本研究分析消癌解毒方對(duì)乳腺癌患者術(shù)后的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020 年3 月至2022 年7 月河北燕達(dá)醫(yī)院收治的50 例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組[單純行氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺（FEC）化療]和觀察組（行FEC 化療聯(lián)合消癌解毒方治療），各25 例。對(duì)照組患者年齡32～67歲，平均年齡（54.65±13.56）歲；腫瘤分期（TNM）[6]：Ⅰ期8 例，Ⅱ級(jí)10 例，Ⅲ期7 例；病理類型[6]：導(dǎo)管癌（浸潤(rùn)性）10 例，小葉癌（浸潤(rùn)性）11 例，髓樣癌2例，黏液癌2 例。觀察組患者年齡34～65 歲，平均年齡（56.18±12.86）歲；TNM：Ⅰ期9 例，Ⅱ級(jí)10 例，Ⅲ期6 例；病理類型：導(dǎo)管癌（浸潤(rùn)性）12 例，小葉癌（浸潤(rùn)性）8 例，髓樣癌3 例，黏液癌2 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)河北燕達(dá)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019 年版）》[6]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《乳腺癌分期辨證規(guī)范（試行）》[7]中氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡＞18 歲，均接受乳腺癌根治術(shù)；④均按計(jì)劃完成治療且臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝硬化、肝腎綜合征、肺源性心臟病、嚴(yán)重心律失常者；②妊娠期婦女；③合并其他惡性腫瘤者。

1.2 治療方法對(duì)照組患者單純行FEC 化療。每個(gè)化療周期的第1 天，給予靜脈滴注氟尿嘧啶[ 海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627，規(guī)格：0.5 g（按氟尿嘧啶計(jì)）]500 mg/m2+ 生理鹽水500 mL；靜脈滴注表柔比星[ 輝瑞制藥（無錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格：10 mg/ 瓶]100 mg/m2+ 生理鹽水250 mL；靜脈推注環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686，規(guī)格：0.2 g/瓶）0.6 g/m2+生理鹽水20 mL。21 d 為1 周期，共治療4 個(gè)周期。觀察組患者行FEC 聯(lián)合消癌解毒方治療。FEC 方案同對(duì)照組，消癌解毒方組成：太子參15 g，北柴胡10 g，白毛夏枯草15 g，漏蘆10 g，香附10 g，麥冬15 g。煎煮方法：將藥物加500 mL 清水浸泡30 min，第1 煎先用武火煮沸，繼而小火煎煮30 min，取藥汁150 mL；第2 煎加清水450 mL 煎煮30 min，取藥汁150 mL。將兩煎藥汁混勻后平均分成兩份，150 mL/ 次，2 次/d，1 劑/d，連續(xù)服藥3 個(gè)月。于治療結(jié)束后對(duì)兩組患者進(jìn)行電話、微信及入院復(fù)診形式的隨訪，以腫瘤進(jìn)展為隨訪終點(diǎn)，記錄無進(jìn)展生存期，本研究隨訪截至2023 年3 月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者臨床療效。參照《中國(guó)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，于治療前后評(píng)估患者中醫(yī)證候積分，癥狀包括急躁易怒、潮熱盜汗、胸脅不適、口干口苦，每項(xiàng)計(jì)0～6 分，得分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。減分率≥70%為顯效；30%≤減分率＜70%為有效；減分率＜30% 為無效[9]。總有效率=（顯效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)。記錄兩組患者無進(jìn)展生存期（以腫瘤進(jìn)展為隨訪終點(diǎn)，隨訪至2023 年3 月）。②比較兩組患者生活質(zhì)量。采用乳腺癌生存質(zhì)量量表（FACT-B）評(píng)估生活質(zhì)量[10]。FACT-B 總分0～144 分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越好。③比較兩組患者免疫指標(biāo)水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，用離心機(jī)（貝克曼，型號(hào)：Allegra X-30）以3 000 r/min 離心10 min，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患者腫瘤指標(biāo)水平。采血清方式同③，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125）水平。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析全文所得數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，組間生存情況比較采用Kaplan-Meier 生存曲線描述，結(jié)果以Log-rankχ2檢驗(yàn)比較。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。觀察組患者無進(jìn)展生存22 例，無進(jìn)展生存率為88.00%，對(duì)照組患者無進(jìn)展生存18 例，無進(jìn)展生存率為72.00%。兩組患者無進(jìn)展生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Log-rankχ2=2.353，P=0.125），見圖1。

圖1 兩組患者無進(jìn)展生存率比較

2.2 兩組患者FACT-B 評(píng)分比較治療前，兩組患者FACT-B 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FACT-B 評(píng)分較治療前升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FACT-B 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者FACT-B 評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FACT-B：乳腺癌生存質(zhì)量量表。

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2.3 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治療前和對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者腫瘤指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者CEA、CA125 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腫瘤指標(biāo)水平比較（）

表4 兩組患者腫瘤指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125。

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2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

有關(guān)研究顯示，我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率高達(dá)9.1%，病死率為3.9%[11]。乳腺癌患者經(jīng)系統(tǒng)規(guī)范治療后，生存率顯著提高，而術(shù)后復(fù)發(fā)和患者生活質(zhì)量備受關(guān)注。化療是術(shù)后重要輔助治療措施，已被廣泛運(yùn)用于臨床，其中FEC 化療是目前臨床常用的化療方式。其中氟尿嘧啶為嘧啶類抗代謝藥，在體內(nèi)參與核苷酸的合成，阻斷核苷酸的正常轉(zhuǎn)化，從而抑制DNA 和RNA 的生成合成。表柔比星為蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，作用于mRNA，干擾遺傳物質(zhì)的轉(zhuǎn)錄，為細(xì)胞周期非特異性藥物。環(huán)磷酰胺為烷化劑類抗癌藥，在肝臟或腫瘤組織內(nèi)變成活化作用型，釋放出氮芥基，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，是細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物[12-13]。與其他化療方式比較，F(xiàn)EC 化療具有臨床療效更可靠、安全性更高及預(yù)后改善效果更明顯等優(yōu)點(diǎn)[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，癌毒首先傷及人體正氣，而手術(shù)及放化療均會(huì)損耗人體氣血，因此，“痰瘀郁毒，氣陰兩虛”是其主要病機(jī)[15]。國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授從扶正抗癌、清熱解毒立法，在總結(jié)多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》的柴胡疏肝散和《千金方》的生脈飲，創(chuàng)立了消癌解毒方，主要用于乳腺癌的防治[16]。方中采用白毛夏枯草、漏蘆以清熱解毒，二要協(xié)同消癰抗癌，合為君藥，太子參、麥冬養(yǎng)陰生津、健脾益氣、扶正抗癌；北柴胡、香附具有疏肝解郁之功[17]。張海彬等[18]研究還發(fā)現(xiàn)，消癌解毒方水煎液具有抗癌、抗病毒、抗炎及抗菌等功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，兩組患者FACT-B 評(píng)分較治療前升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組，提示消癌解毒方配合FEC 化療有助于提高患者生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，也提示了消癌解毒方可促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)。CEA、CA125 是臨床常見的腫瘤標(biāo)記物，通常不存在于正常成人組織，而在腫瘤組織中水平異常升高，并分泌到患者的血液等體液中，可反映腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化及細(xì)胞功能，對(duì)腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷及治療都具有指導(dǎo)意義[19]。CEA、CA125 水平升高多提示腫瘤進(jìn)展，在評(píng)估腫瘤預(yù)后中具有重要臨床價(jià)值[20]。本研究顯示，治療后，兩組患者CEA、CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，這說明消癌解毒方配合FEC 化療能有效抑制乳腺癌進(jìn)展，這對(duì)于延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期具有重要意義，本研究結(jié)果顯示，兩組患者無進(jìn)展生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究隨訪時(shí)間較短和樣本量較小有關(guān)，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示消癌解毒方配合 FEC 化療安全性良好。

綜上所述，消癌解毒方配合FEC 化療提高患者預(yù)后質(zhì)量的效果顯著，有助于提升患者自身免疫水平，并改善患者生活質(zhì)量。