含硼替佐米初始方案治療多發性骨髓瘤伴腎功能不全的效果觀察

周 麗 ，單 哲 *

（1.江蘇大學附屬武進醫院血液內科，江蘇 常州 213000；2.徐州醫科大學武進臨床學院，江蘇 常州 213000）

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）主要發生于中老年群體[1]。隨著我國老齡化進程加深，MM 的發病率也逐漸增加[2]。MM 早期患者未表現出明顯癥狀，但由于病情的不斷加重，患者多出現溶骨性損害、貧血、高鈣血癥和腎功能障礙等臨床癥狀，嚴重者可造成多功能器官損傷，威脅生命安全[3]。由于老年人群臟器功能衰退、化療耐藥性降低等原因導致預后較差，傳統化療方案治療MM的總體效果不佳。硼替佐米作為一種靶向治療藥物，具有抗腫瘤的作用，在治療MM 的過程中對抑制疾病發展起到了良好的效果，顯示出了較好的治療效果和應用前景[4]。本研究探討MM 伴腎功能不全患者給予硼替佐米初始方案治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將2017 年1 月至2022年12 月江蘇大學附屬武進醫院收治的50 例MM 伴腎功能不全患者分為觀察組和對照組，各25 例。觀察組中有15 例男性患者，10 例女性患者；年齡55～75 歲，平均年齡（64.75±7.42）歲；病程10～22 個月，平均病程（15.38±3.55）個月。對照組中有18 例男性患者，7 例女性患者；年齡56～76 歲，平均年齡（65.71±8.15）歲；病程11～24 個月，平均病程（17.19±3.06）個月。兩組患者性別、年齡及病程構成比比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經江蘇大學附屬武進醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2015 年修訂）》[5]中MM 的診斷標準，且合并腎功能不全[6]；②年齡＞50 歲；③均為首次發病。排除標準：①合并嚴重器質性病變者；②合并嚴重急慢性肝腎疾病者；③合并精神疾病或認知障礙，無法自主溝通者。

1.2 治療方法對照組患者采用沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規格：25 mg/片）聯合地塞米松（云南省隴川縣章鳳制藥廠，國藥準字H53021084，規格：1 mL∶5 mg）進行治療。沙利度胺的起始劑量為50～100 mg/次，1 次/d，睡前口服，連用4 周，每2 周增加50 mg/d 的劑量，最大劑量不超過200 mg/d，3 周為1 個療程。每個療程的第1～4 天及第9～12 天，將40 mg 地塞米松注射液加500 mL 5%葡萄糖溶液行靜脈滴注。觀察組患者采用硼替佐米（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183101，規格：3.5 mg/瓶）聯合地塞米松進行治療。地塞米松用量同上；硼替佐米注射液以1.3 mg/m2劑量，加入3.5 mL 生理鹽水進行溶解后靜脈注射，1 次/d，每個療程的第1、4、8、11 天使用，3周為1 個療程，用藥間隔時間最少72 h。兩組患者均治療3 個療程。

1.3 觀察指標①比較兩組患者的治療效果。療效評價如下，完全緩解（CR）：治療后患者溶骨性損害、貧血、高鈣血癥及腎功能障礙等臨床癥狀和腫瘤病灶消失，且維持時間超過1 個月；部分緩解（PR）：治療后，腫瘤最大直徑減少＞30%且至少維持了1 個月；疾病穩定（SD）：治療后患者未出現新病灶且靶病灶最大直徑也未增加；疾病進展（PD）：治療后患者出現新病灶或病灶最大直徑增加20%以上[7]。②比較兩組患者的腎功能指標。采集患者的清晨空腹肘靜脈血3 mL（采集時間點分別為治療前和治療后），采用低速離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司，型號：LC180）以2 500 r/min、10 cm 的半徑進行6 min 離心，分離血清，-70 ℃冷凍保存待測。測定肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平，儀器選用全自動生化分析儀（貝克曼，型號：AU5800）。③比較兩組患者的免疫功能指標。血清的采集方法同②，采用流式細胞儀[碧迪醫療器械（上海）有限公司，國械注進20152221424，型號：BD FACSCanto Ⅱ]檢測兩組患者治療前后的CD3+T 淋巴細胞百分比、CD4+T 淋巴細胞百分比及CD8+T 淋巴細胞百分比，并據此計算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患者的不良反應發生情況。不良反應為胃腸道反應、帶狀皰疹、感染及骨髓抑制，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析本研究收集的所得數據采用SPSS 22.0系統進行處理。以[例(%)]對計數資料進行表示，組間比較采用χ2檢驗，采用秩和檢驗分析比較計數資料中的等級資料；以（）表示計量資料，組間和組內比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較以治療3 個療程后CR、PR、SD 及PD 進行等級資料比較，結果顯示，與對照組比較，觀察組患者的整體療效更優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者的腎功能指標比較治療前，兩組患者的腎功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的Cr、BUN 水平較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的腎功能指標比較（）

表2 兩組患者的腎功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。Cr：肌酐；BUN：尿素氮。

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2.3 兩組患者的免疫功能指標比較治療前，兩組患者的免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CD3+T 淋巴細胞百分比、CD4+T 淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T 淋巴細胞百分比降低，且觀察組的上述免疫指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的免疫功能指標比較（）

表3 兩組患者的免疫功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較觀察組患者胃腸道反應、帶狀皰疹、感染及髓抑制等不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

MM 是臨床血液科中常見的一種惡性腫瘤，其臨床表現主要為骨質破壞、感染（主要致死因素）、高鈣血癥及腎功能不全等。腎功能不全是MM 的主要并發癥，是由于免疫球蛋白阻塞腎小管導致[8-9]。MM 并發的腎功能不全具有發病隱匿的特征，患者早期多無明顯癥狀，就診時往往已經出現較為嚴重的癥狀，對生活質量產生不良影響[10]。目前，臨床上多采用糖皮質激素、免疫抑制劑、蛋白酶抑制劑等藥物治療的方式緩解MM 臨床癥狀，但由于老年人器官功能衰退，上述藥物治療的不良反應較多，生存率較低，導致治療效果不明顯[11-12]。因此，采用療效更好、不良反應更少的藥物治療對控制患者病情、提高生活質量具有重要意義。

硼替佐米屬于蛋白酶抑制劑，可阻止特異蛋白水解，對體內多種MM 細胞株有較強的抑制作用，對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。另外，硼替佐米可減少炎癥因子生成，改善炎癥反應，抑制血管內皮生長因子，阻礙骨髓瘤細胞黏附，從而加快腫瘤細胞凋亡[13-14]。同時，Cr 和BUN水平變化可反映腎小球濾過功能。腎損傷發生后腎小球濾過功能降低，Cr、BUN 水平上升，最終導致排泄屏障損傷[15-16]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者的整體療效更優，兩組患者治療后Cr、BUN 水平低于治療前，且觀察組降低幅度大于對照組，提示含硼替佐米的化療方案用于MM 伴腎功能不全患者可通過降低Cr、BUN水平來保護腎功能。

CD3+、CD4+及CD8+T 淋巴細胞等均是反映機體免疫情況的指標，正常情況下，亞群間互相拮抗達到平衡；當免疫失衡，細胞數及比值發生紊亂，則易引發疾病。CD3+與CD4+T 淋巴細胞變化趨勢相同，CD4+/CD8+比值可判斷內部是否紊亂。本研究結果中，兩組患者治療后的CD3+T 淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T 淋巴細胞百分比降低，且觀察組的上述免疫指標改善情況均優于對照組，這提示了兩種化療方案對MM 患者的免疫功能都能起到改善作用，且硼替佐米方案改善效果更加明顯。MM患者的細胞免疫功能失衡主要表現為CD8+T淋巴細胞百分比高于健康人群，CD4+/CD8+比值低于健康人群。采用含硼替佐米的化療方案治療后CD4+/CD8+比值上升，CD8+T 淋巴細胞百分比下降，原因在于硼替佐米誘發免疫細胞的活化，增強免疫力，加速癌細胞的凋亡[17]。同時，觀察組患者胃腸道反應、帶狀皰疹、感染及骨髓抑制等發生率低于對照組，提示硼替佐米聯合地塞米松用于MM 伴腎功能不全患者可以有效減輕不良反應，安全性更高。

綜上所述，硼替佐米聯合地塞米松用于MM 伴腎功能不全患者的治療效果較好，可改善腎功能，提高免疫功能，不良反應較少。