丁苯酞對血管性老年癡呆患者認知功能及生活質量的影響

舒 可，郭莞瑩，王若怡

（昆明市第一人民醫院神經內科，云南 昆明 650224）

隨著社會老齡化進程加快，老年癡呆發病人數逐年增加，其中血管性癡呆（vascular dementia， VD）的絕對及相對發病率均呈上升趨勢[1]。腦血管出現不同程度病變會導致VD 發生，進而引發認知功能及神經功能障礙，因此，提高患者的生活質量并減輕臨床癥狀已經成為臨床研究重點。丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，其通過阻斷腦部損傷進程中的多個病理環節來改善腦局部血流量，可抑制血小板聚集、解除微血管痙攣[2]。本研究基于丁苯酞的藥理特性，探討丁苯酞聯合多奈哌齊治療老年VD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月昆明市第一人民醫院收治的80 例血管性老年癡呆患者，入組后以隨機數字表法分為對照組（40 例，給予多奈哌齊治療）和觀察組（40 例，在對照組基礎上聯合丁苯酞軟膠囊治療）。觀察組中有21 例男性患者，19 例女性患者；年齡60～79歲，平均年齡（67.28±5.49）歲；病程6～22 個月，平均病程（17.67±3.36）個月。對照組中有18 例男性患者，22 例女性患者；年齡61～80 歲，平均年齡（66.76±5.93）歲；病程5～23 個月，平均病程（17.38±3.87）個月。兩組患者一般資料（性別、年齡及病程）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經昆明市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合VD 的診斷標準[3]；②年齡60～80 歲。排除標準：①其他癡呆類型者；②合并其他精神類疾病者；③合并嚴重器質性病變者。

1.2 治療方法對照組患者給予多奈哌齊（陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583，規格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1 次/d，每晚睡前口服。觀察組患者在對照組的基礎上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。兩組患者均持續用藥12 周。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療效果。顯效：治療后簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分提高≥5 分，認知功能及記憶功能恢復正常；有效：1 分≤MMSE 評分提高＜5 分，認知功能及記憶功能有所好轉；無效：MMSE評分提高＜1 分或無變化，認知功能及記憶功能無改善或惡化[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者MMSE、臨床癡呆評定量表（CDR）、日常生活能力量表（ADL）評分。MMSE 最高分30 分，分值越低表明患者認知障礙越嚴重[5]；CDR 包括記憶力、定向力、判斷力等，按嚴重程度分為5 級，分別計為0、0.5、1、2、3 分，得分越高說明癡呆程度越重[6]；ADL 包括10 個項目，滿分100 分，分值越高說明日常生活能力越好[7]。③比較兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。分別在治療前和治療12 周后抽取兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（廣州吉迪儀，型號：JIDI-20D）以3 000 r/min 離心5 min，利用比色法測定MDA、SOD，利用武漢賽培生物科技有限公司的試劑盒以酶聯免疫吸附法測定TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平。④比較兩組患者不良反應發生情況。記錄患者惡心嘔吐、失眠及輕度腹瀉的發生情況，并計算不良反應發生率（各項不良反應發生例數之和/總例數×100%）。

1.4 統計學分析采集或測量所得數據采用SPSS 22.0 系統處理。[例(%)]表示計數資料，組間比較采用χ2檢驗，采用秩和檢驗分析比較等級資料；以（）表示計量資料，組間和組內比較分別采用獨立樣本和配對樣本t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者整體療效優于對照組，且觀察組患者總有效率為92.50%，對照組為70.00%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者MMSE、CDR 及ADL 評分比較治療前，兩組患者MMSE、CDR 及ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者MMSE、ADL 評分較治療前升高，且觀察組高于對照組，CDR 評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者MMSE、CDR 及ADL 評分比較（分，）

表2 兩組患者MMSE、CDR 及ADL 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。MMSE：簡易精神狀態評價量表；CDR：臨床癡呆評定量表；ADL：日常生活能力量表。

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2.3 兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較治療前，兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SOD、TGF-β1 及IGF-1 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，MDA、ICAM-1 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較（）

表3 兩組患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；TGF-β1：轉化生長因子-β1；ICAM-1：細胞間黏附分子-1；IGF-1：胰島素樣生長因子-1。

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2.4 兩組患者不良反應發生情況比較觀察組患者惡心嘔吐、失眠及輕度腹瀉等不良反應總發生率為20.00%，對照組為15.00%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

VD 是指由老年人腦血管疾病所引起的腦部受損導致的癡呆，近年來老年人群中癡呆的患病率約占6.39%，其中VD 約占20%[8]。臨床認為其發病機制主要是腦動脈硬化狹窄閉塞導致的腦實質缺血壞死，表現為記憶力衰退，注意力不集中，計算力、定向力、理解力均出現不同程度的衰減，目前臨床治療以改善缺血缺氧狀態和挽救可逆性神經元損傷為主[9]。本研究選取80 例VD 患者，分別給予單一多奈哌齊與丁苯酞軟囊聯合多奈哌齊治療，觀察不同治療方案對VD 患者認知功能的療效及生活質量的影響。

本研究顯示，與對照組比較，觀察組患者療效更優，觀察組治療后MMSE、ADL 評分更高，CDR 評分更低，表明丁苯酞能夠有效提高臨床治療效果，穩定患者精神狀態，減輕癡呆程度并提高日常生活能力。有研究顯示，丁苯酞通過改善患者頭部血管血液流速，縮減梗死病灶區域、阻斷缺血性腦損傷組織的擴散，從而提高患者的認知能力[10-11]。丁苯酞具有多靶點抗腦缺血作用，正丁基苯酞是其主要活性成分，是一種消旋體，可以直接穿過血腦屏障作用于大腦區域，改善患者腦部區域血液循環，從而通過多種方式阻斷腦缺血引起的疾病，提升患者神經功能[12]。因此，在多奈哌齊治療基礎上聯合丁苯酞軟膠囊療效較好。

本研究中觀察組患者治療后SOD、TGF-β1 及IGF-1 水平高于對照組，MDA、ICAM-1 水平低于對照組，說明丁苯酞能夠提升患者體內SOD 的活力。SOD 通過抗氧化損傷，清除體內多余的自由基，是反映體內自由基清除能力的重要指標。患者體內自由基水平上升引發SOD 的大量消耗，而自由基的清除能力下降，其代謝產物MDA 的水平增加，進而導致患者腦部細胞的結構遭到破壞，導致腦組織受損及功能障礙。TGF-β1 屬于一種抗炎因子，具有調節細胞生長、增殖、分化和凋亡等多種細胞學功能，能夠維持細胞免疫耐受和穩態，調節免疫反應。ICAM-1 用于反映腦缺血程度，與多種細胞因子及炎癥介質有關。IGF-1是一種活性蛋白質多肽物質，當患者體內IGF-1 水平下降時患者認知功能障礙更加嚴重[13-14]。丁苯酞可降低患者炎癥因子水平，減輕神經細胞炎癥反應，控制疾病的發展，上述結果也提示丁苯酞能夠通過降低神經細胞凋亡率，減少腦梗死面積，防止血小板聚集和血栓形成，進而改善患者預后。本研究結果表明，兩組患者惡心嘔吐、失眠及輕度腹瀉等不良反應發生率差異不大，提示患者耐受性和安全性良好。

綜上所述，與單用多奈哌齊比較，聯合丁苯酞可提高治療老年VD 患者的效果，通過改善自理能力和認知障礙來提高生活質量。