沙庫巴曲纈沙坦鈉對射血分數保留心力衰竭患者的治療效果觀察

杜艷麗，張雄偉

（岐山縣婦幼保健計劃生育服務中心內科，陜西 寶雞 722405）

心力衰竭是指心臟泵血能力下降，動脈系統血液灌注不足導致的循環障礙綜合征，是心臟疾病的終末階段[1]。臨床對心力衰竭的分類有不同標準，根據左室射血分數（LVEF）水平可分為射血分數保留心力衰竭和射血分數降低心力衰竭，前者LVEF 水平≥50%，其心臟收縮功能正常，但舒張功能異常[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉（ARNI）是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，臨床研究表明，ARNI 可有效改善心功能指標[3]。本研究探討ARNI 治療射血分數保留心力衰竭患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數字表法將2019 年11 月至2022 年11 月岐山縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的210 例射血分數保留心力衰竭患者分為對照組和觀察組，各105 例。觀察組中有50 例男性患者，55 例女性患者；年齡54～74 歲，平均年齡（64.12±9.33）歲；病程2～8 年，平均病程（5.04±1.42）年；美國紐約心臟病學會（NYHA）分級[4]：Ⅱ級22 例，Ⅲ級51 例，Ⅳ級32 例。對照組中有52 例男性患者，53 例女性患者；年齡53～75歲，平均年齡（64.07±9.29）歲；病程3～8 年，平均病程（5.41±1.47）年；NYHA 分級：Ⅱ級21 例，Ⅲ級53例，Ⅳ級31 例。兩組患者性別、年齡、病程及NYHA 分級的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經岐山縣婦幼保健計劃生育服務中心醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均知情并已簽署知情同意書。納入標準：①符合相關指南有關射血分數保留心力衰竭的診斷標準[5]，并經臨床確診；②年齡≥18 歲。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并臟器功能嚴重損傷者；③合并嚴重感染、免疫功能異常者；④精神狀態異常，無法配合相關量表測試者。

1.2 治療方法兩組患者均給予用于射血分數保留心力衰竭患者的常規治療（包括抗凝、利尿等）。對照組患者給予纈沙坦（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20183128，規格：40 mg/片）80 mg/次，1 次/d。觀察組患者給予ARNI（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，國藥準字HJ20170363，規格：100 mg/片）50 mg/次，2 次/d，可根據耐受情況增加劑量，最多不超過200 mg/d。兩組患者均治療10 周，并于治療結束后評價兩組患者的治療效果。

1.3 觀察指標①比較兩組患者的臨床療效。顯效：射血分數保留心力衰竭相關癥狀（胸悶、呼吸困難及咳嗽等）消失，NYHA 分級改善≥2 級；有效：胸悶、呼吸困難及咳嗽等臨床癥狀基本消失，NYHA 分級改善1 級；無效：胸悶、呼吸困難及咳嗽等臨床癥狀無改善，NYHA 分級無改善[5]。②比較兩組患者心功能指標水平。于治療前后采用超聲診斷儀（奧地利通用電氣醫療兩合公司，國械注進20152061495，型號：Voluson E8）測定LVEF、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）水平。③比較兩組患者炎癥因子水平。分別在治療前和治療后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（貝克曼庫爾特，型號：Avanti JXN-30）進行離心處理（3 000 r/min，離心半徑10 cm，時間10 min），取上清液待檢。血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用全自動生化分析儀（江西特康，型號：TC9086）進行檢測。④比較兩組患者6 min 步行距離（6MWD）[6]及明尼蘇達生活量表（MLHFQ）[7]評分。通過6 min 步行實驗（6MWT）測定6MWD，行走距離越遠代表心力衰竭康復情況越好。采用MLHFQ 評價生活質量，總分105 分，分數越低表示生活質量越好。⑤比較兩組患者的不良反應發生情況。觀察兩組患者在治療期間發生血管性水腫、低血壓、頭暈及咳嗽的情況，并計算兩組患者各自的不良反應發生率。

1.4 統計學分析數據均采用SPSS 22.0 系統進行處理。以（）對計量資料進行描述，組間比較和組內比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗；以[例(%)]對計數資料進行描述，組間比較應用χ2檢驗，采用秩和檢驗對等級資料進行分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較與對照組患者比較，觀察組的整體療效更優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者的心功能指標水平比較治療前，兩組患者的心功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEF 水平較治療前高，且觀察組高于對照組，兩組患者的LVESV、LVEDV 水平較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的心功能指標水平比較（）

表2 兩組患者的心功能指標水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LVEF：左室射血分數；LVESV：左室收縮末期容積；LVEDV：左室舒張末期容積。

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2.3 兩組患者的炎癥因子水平比較治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患者的炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；hs-CRP：超敏C 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.4 兩組患者心力衰竭康復情況及生活質量比較治療前，兩組患者的心力衰竭康復情況及生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的6MWD 較治療前遠，且觀察組遠于對照組，MLHFQ 評分較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者6MWD 及MLHFQ 評分比較（）

表4 兩組患者6MWD 及MLHFQ 評分比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。6MWD：6 min 步行距離；MLHFQ：明尼蘇達生活量表。

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2.5 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

心力衰竭可分為射血分數減低性心力衰竭和射血分數保留心力衰竭，兩者都存在胸悶、乏力、肺淤血、體循環瘀血及浮腫等，前者主要表現為射血障礙，舒張功能與收縮功能可能同時出現問題，而后者多表現為左室明顯肥厚，舒張功能障礙。有研究認為，高齡、女性、糖尿病及肥胖等會導致其發生風險上升[8]。其發病機制可能與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、氧化應激及炎癥反應等有關，且缺血性心臟病、心肌梗死及瓣膜病等也會誘導射血分數保留心力衰竭的發生。對于該類患者的治療，臨床以緩解癥狀、改善心臟功能及治療原發病等為原則，常用藥物有鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2、β 受體阻滯劑等[9]。本研究探討ARNI 用于射血分數保留心力衰竭患者的效果，以期進一步優化臨床治療方案。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效優于對照組，LVESV 及LVEDV 水平低于對照組，LVEF 水平高于對照組，提示ARNI 對射血分數保留心力衰竭療效較好，可改善心功能。射血分數保留心力衰竭患者心臟受損導致心機重構，表現為多項心功能指標異常。心室重構涉及多個病理過程，與RAAS、炎癥及交感神經等密切相關。ARNI是纈沙坦與沙庫巴曲的組合藥，纈沙坦可阻斷RAAS，沙庫巴曲可減少腦啡肽酶的生成，增強利鈉肽表達，而利鈉肽能利尿、增強血管舒張及抗心肌肥厚[10]。MLHFQ 評分可用于評估射血分數保留心力衰竭患者整體活動能力及生活質量，6MWD 常用于患者日常生活生理狀態的評估，也可作為心力衰竭康復效果的評價指標。本研究顯示，治療后，兩組患者6MWD 遠于治療前，MLHFQ 評分低于治療前，且觀察組6MWD 遠于對照組，MLHFQ 評分低于對照組，提示ARNI 可較好地促進心力衰竭患者康復，提高患者生活質量。

另外，本研究結果顯示，相較于治療前，兩組患者治療后IL-6、hs-CRP 及TNF-α 水平均降低，且觀察組較對照組更低，提示ARNI 可較好地減輕射血分數保留心力衰竭患者體內炎癥反應。發生射血分數保留心力衰竭時，由于血液灌注缺乏等原因，組織、器官氧化應激水平上升，還可導致炎癥因子水平上升。本研究結果提示，ARNI 能夠降低患者IL-6、TNF-α 等炎癥因子水平。推測其原因，RAAS 系統激活會導致TNF-α 等炎癥因子釋放，而ARNI能夠抑制RAAS 系統，從而達到減輕炎癥的效果。本研究還顯示，兩組患者血管性水腫、低血壓、頭暈及咳嗽等發生率均較低，且組間比較差異不大，提示ARNI 治療射血分數保留心力衰竭患者的安全性理想。

綜上所述，與纈沙坦比較，ARNI 對射血分數保留心力衰竭療效較好，可明顯提高患者心力衰竭康復效果，應用安全性良好。