牛慧莉
(內蒙古自治區國際蒙醫醫院神經內科,內蒙古 呼和浩特 010020)
格林- 巴利綜合征是一種自身免疫性周圍神經病,其特征是周圍神經、神經根脫髓鞘病變和小血管炎癥細胞浸潤[1]。格林-巴利綜合征屬于一種自身免疫性疾病,目前臨床治療該類疾病的主要方法有免疫球蛋白療法、激素療法及血漿置換療法等,但臨床實踐表明單一藥物治療的效果并不理想[2]。有研究表明,糖皮質激素通過抗炎作用和免疫抑制作用,能夠減輕自身免疫反應對神經脫髓鞘損傷,免疫球蛋白可加快神經髓鞘的修復與再生[3]。因此,本研究基于免疫球蛋白和糖皮質激素的藥理特性,探討免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療格林-巴利綜合征患者的效果。
1.1 一般資料按隨機數字表法將2019 年8 月至2023年1 月內蒙古自治區國際蒙醫醫院收治的40 例格林-巴利綜合征患者分為觀察組(給予免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療)和對照組(給予免疫球蛋白治療),各20 例。觀察組中有11 例男性患者,9 例女性患者;年齡19~65歲,平均年齡(44.53±6.48)歲;病程2~9 個月,平均病程(5.98±1.79)個月。對照組中有8 例男性患者,12例女性患者;年齡20~67 歲,平均年齡(42.97±7.49)歲;病程2~8 個月,平均病程(5.26±1.57)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經內蒙古自治區國際蒙醫醫院醫學倫理委員會批準,患者及其家屬簽署知情同意書。納入標準:①符合格林- 巴利綜合征的診斷標準[4];②年齡≥18歲。排除標準:①對本研究使用藥物不耐受者;②合并重要臟器功能異常者。
1.2 治療方法兩組患者均進行常規治療,包括補充復合維生素、保持呼吸暢通及抗感染等治療。對照組患者在常規治療的基礎上加用人免疫球蛋白(貴州泰邦生物制品有限公司,國藥準字S20023033,規格:1.25 g/瓶),將400 mg/(kg·d)人免疫球蛋白溶于500 mL 5% 葡萄糖溶液中進行靜脈滴注,1 次/d,連用5 d。觀察組患者在對照組的基礎上加用糖皮質激素治療。糖皮質激素用法:將20 mg 醋酸潑尼松龍注射液(江蘇聯環藥業股份有限公司,國藥準字H32022728,規格:5 mL∶0.125 g)溶于500 mL 5%葡萄糖溶液中進行4~6 h的靜脈滴注,1 次/d,連用5 d 后改為口服醋酸潑尼松片(辰欣藥業股份有限公司,國藥準字H37021900,規格:5 mg/片)40 mg/次,1 次/d。兩組患者均治療4 周。
1.3 觀察指標①比較兩組患者治療效果。顯效:患者感覺障礙、腦神經麻痹、呼吸肌麻痹基本消失,功能活動基本恢復正常,四肢肌力3~4 級;有效:患者感覺障礙、腦神經麻痹、呼吸肌麻痹基本恢復,功能活動較治療前明顯改善,四肢肌力2 級;無效:患者感覺障礙、腦神經麻痹、呼吸肌麻痹無明顯改善或甚至加重,四肢肌力0~1 級[4]。四肢肌力用0~5 級評定法評定,0 級:完全癱瘓;1 級:有肌肉收縮而無肢體運動;2 級:肢體能水平運動,但不能抬起;3 級:能克服地心引力進行主動運動;4 級:能進行抵抗阻力運動;5 級:正常肌力[5]。(顯效+有效)例數/總例數×100%=總有效率。②比較兩組患者臨床癥狀評分,臨床癥狀包括感覺障礙、運動障礙、反射障礙、自主神經功能障礙和腦神經障礙5 個癥狀,每項評分范圍0~4 分,滿分20 分,分值越高表明患者病情越重[6]。③比較兩組患者改良Barthel 指數(MBI)評分。MBI 最高分100 分,分值與日常生活能力成正比[7]。④比較兩組患者不良反應發生情況。觀察患者發熱、過敏及血壓升高的發生情況,并計算不良反應發生率(各項不良反應發生例數之和/總例數×100%)。
1.4 統計學分析全文所得數據用SPSS 22.0 系統處理。例數、百分比等計數資料以[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗;評分等計量資料以()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者整體療效優于對照組,總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]
2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較治療前,兩組患者臨床癥狀評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者臨床癥狀評分較治療前降低,且觀察組降低幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者臨床癥狀評分比較(分,)

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較(分,)
注:與同組治療前比較,*P<0.05。
?
2.3 兩組患者MBI 評分比較治療前,兩組患者MBI 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者MBI 評分較治療前升高,且觀察組升高幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者MBI 評分比較(分,)

表3 兩組患者MBI 評分比較(分,)
注:與同組治療前比較,*P<0.05。MBI:改良Barthel 指數。
?
2.4 兩組患者不良反應發生情況比較觀察組患者不良反應發生率為20.00%,對照組為15.00%,組間比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]
格林-巴利綜合征是一種由自身免疫機制介導的外周神經損傷疾病,多數以脊神經、周圍神經及腦神經受損為主,目前大多數學者認為其是由感染、遺傳、免疫及腫瘤等多種因素共同導致的[8]。多數患者在發病前有感染史,臨床表現為四肢無力,多從下肢開始出現漸進性的無力加重。部分患者還會伴隨有感覺障礙,出現四肢麻木,神經受損的表現,如出現體位性低血壓等伴隨癥狀,嚴重者還會出現呼吸肌無力[9]。根據相關研究顯示,格林-巴利綜合征發病率為0.5/10 萬~2.5/10 萬,男性患者多于女性患者[10-11]。本研究進一步探討單一免疫球蛋白及免疫球蛋白聯合糖皮質激素對格林-巴利綜合征患者的臨床療效及安全性。
本研究中觀察組患者療效優于對照組,表明免疫球蛋白與糖皮質激素聯合治療格林-巴利綜合征患者的臨床效果顯著。免疫球蛋白主要存在于血漿中,是一種具有抗體活性或化學結構的球蛋白,類似于抗體分子。目前免疫球蛋白治療格林-巴利綜合征的主要作用機制還未完全清楚,臨床認為免疫球蛋白能夠發揮其治療效果的主要原因是其能夠對細胞上抗體可結晶片段(Fc)受體進行中和或封閉,并且能夠起到抑制巨噬細胞的活化調節作用[12]。有研究結果表明,免疫球蛋白能夠通過消除循環中的免疫復合物,進而減少病理性免疫反應,其原因是免疫球蛋白不僅可以減少神經髓鞘脫失,還能夠促進其快速修復與再生[13]。有研究提示,糖皮質激素對脫髓鞘病變有抑制效果,對產生病變部位的修復和神經傳導都具有良好的促進作用,可用于消炎或者抗過敏[14]。本研究結果表明,在免疫球蛋白的基礎上加用糖皮質激素進行治療后效果顯著,這可能與免疫球蛋白和糖皮質激素由于藥理途徑不同而產生的協同作用有關。
本研究中兩組患者治療后臨床癥狀評分較治療前降低,且觀察組降低幅度大于對照組,表明免疫球蛋白與糖皮質激素治療格林-巴利綜合征患者可更好改善患者感覺障礙、運動障礙、反射障礙、自主神經功能障礙及腦神經障礙等臨床癥狀,表明聯合用藥能夠彌補單一用藥的不足,提高治療效果,改善患者癥狀。免疫球蛋白最顯著的生物學特點是能夠特異性地與單核巨噬細胞上的Fc 受體結合[15-16]。靜脈滴注糖皮質激素會產生非特異性免疫抑制作用,可有效避免免疫活性細胞等有害物質對大腦神經系統的侵犯,從而加快患者自主神經、腦神經功能恢復。本研究中兩組患者治療后MBI 評分較治療前升高,且觀察組升高幅度大于對照組,表明免疫球蛋白與糖皮質激素聯合能夠競爭性地抑制體內病毒,減少病毒對人體產生的損害,提升患者日常生活能力。本研究結果中,兩組患者不良反應發生率差異不大,提示觀察組加用藥物后沒有明顯增加不良反應,安全性良好,與王坤亮等[17]的研究結果一致,證實免疫球蛋白聯合糖皮質激素治療格林-巴利綜合征的安全性良好。
綜上所述,免疫球蛋白與糖皮質激素聯合治療的效果明顯,能改善患者的臨床癥狀,提高患者生活能力,安全性理想。