A 型肉毒毒素聯合復方倍他米松治療帶狀皰疹后神經痛的臨床觀察

鄭結成，黎 宇，梁圣江，陳建華，譚 敏*

（1.中山市第二人民醫院皮膚科；2.中山市第二人民醫院綜合科；3.中山市第二人民醫院醫學美容中心，廣東 中山 528400）

帶狀皰疹后神經痛（postherpetic neuralgia，PHN）是指帶狀皰疹皮疹愈合后持續1 個月及以上的疼痛，是帶狀皰疹最常見的并發癥。長期疼痛不僅會降低患者日常生活質量，還嚴重影響患者身心健康[1]。藥物治療仍是PHN 主要治療方法，A 型肉毒毒素（BTX-A）屬嗜神經性細胞外毒素，可直接作用于傷害性感受器，抑制神經沖動傳入，達到鎮痛目的[2]。復方倍他米松為復方制劑，起效快、藥物有效作用時間長，長期以來被用于PHN 治療[3]。有研究顯示，利多卡因可抑制神經疼痛感受器的異常沖動，這對于緩解PHN 具有重要作用[4]。但目前臨床對上述各藥的用藥方案仍未達成一致，基于此，本研究探討不同用藥方案用于PHN 的臨床療效和安全性，為今后臨床應用提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年3 月至2022 年11 月中山市第二人民醫院收治的150 例PHN 患者為研究對象，按照隨機數字表法分為A 組、B 組和C 組，各50例。A 組患者中男性24 例，女性26 例；年齡38～75歲，平均年齡（62.76±10.61）歲；病程1～9 個月，平均病程（4.06±1.12）個月。B 組患者中男性23 例，女性27 例；年齡35～76 歲，平均年齡（63.78±9.85）歲；病程1～8 個月，平均病程（3.85±1.04）個月。C 組患者中男性21 例，女性29 例；年齡34～72 歲，平均年齡（60.02±12.37）歲；病程1～9 個月，平均病程（4.32±1.56）個月。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經中山市第二人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》[5]中PHN 的診斷標準；②年齡＞30 歲；③病灶分布在軀干部及四肢；④無糖皮質激素應用禁忌；⑤糖尿病、高血壓患者血糖、血壓控制穩定；⑥能按要求復診及隨訪。排除標準：①1 周內使用喹諾酮類藥物或加重神經-肌肉接頭傳遞障礙的藥物；②對本研究治療藥物過敏者；③器質性心臟病或心律失常者、肝腎功能不正常者、消化系統潰瘍者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤在治療區域有活動性感染或皮膚病（濕疹、銀屑病等）者；⑥合并神經-肌肉性疾病者。

1.2 治療方法A 組患者行BTX-A 局部注射進行治療。以0.9%氯化鈉溶液10 mL 配100 U BTX-A（蘭州生物技術開發有限公司，國藥準字S10970037，規格：100 U/瓶）在痛感顯著區域每隔2～3 cm 進行多點皮內注射，每個注射點注射1～2 U BTX-A，總量50～100 U，注射1 次。B 組患者行復方倍他米松聯合利多卡因進行治療。每10 d 注射1 次，共3 次。以0.9%氯化鈉溶液4 mL+復方倍他米松注射液（Schering-Plough Labo N.V.，國藥準字J20140160，規格：1 mL/支）1 mL+2% 鹽酸利多卡因注射液（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021072，規格：5 mL∶0.1 g）5 mL，配伍成10 mL 藥液后，用1 mL注射器分裝，進行皮內注射，深度0.5～1.0 mm，注射部位同BTX-A 注射部位一致。C 組患者行復方倍他米松、利多卡因聯合BTX-A 進行治療。先行復方倍他米松及利多卡因治療，方法同B 組，完成后立即在原部位再局部注射BTX-A，方法同A 組，均注射1 次。

1.3 觀察指標①比較3 組患者治療效果。在治療前、治療后4 周及治療后12 周采用視覺模擬量表（VAS）評價疼痛程度，總分0～10 分，分數越高說明疼痛越嚴重[6]。在治療后4 周以療效指數評估療效。療效指數=（治療前VAS 疼痛評分-治療后VAS 疼痛評分）/治療前VAS 疼痛評分×100%。痊愈：療效指數≥ 90%；顯效：60%≤療效指數＜90%；有效：20%≤療效指數＜60%；無效：療效指數＜20%[5]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較3 組患者皮膚病生活質量指數（DLQI）評分。采用DLQI 評估疾病對患者日常生活及生活滿意度等方面的影響，總分0～30 分，分數越高說明疾病對患者影響越大，生活質量越差[7]。③比較3 組患者β-內啡肽（β-EP）及P 物質（SP）水平。采集兩組患者治療前、治療后4 周及治療后12 周的空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（武漢維印科技有限責任公司，鄂漢械備20211040 號，型號：LT 50）以2 000 r/min 離心15 min，取上清液。以酶聯免疫吸附法測定β-EP 和SP 水平。β-EP 測定試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供，SP 測定試劑盒由天津科維諾生物科技有限公司提供。④比較3 組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心及頭暈。不良反應發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析采用SPSS 18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者治療效果比較C 組患者整體療效優于A組、B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A 組與B 組整體療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。3 組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3 組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 3 組患者DLQI 評分比較3 組患者治療后4 周和治療后12 周的DLQI 評分低于治療前，且C 組患者治療后4 周和治療后12 周的DLQI 評分低于A 組、B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3 組患者DLQI 評分比較（分，）

表2 3 組患者DLQI 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與C 組比較，#P＜0.05。DLQI：皮膚病生活質量指數。

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2.3 3 組患者β-EP、SP 水平比較3 組患者治療后4 周和治療后12 周的β-EP 水平高于治療前，SP 水平低于治療前，且C 組患者治療后4 周和治療后12 周的β-EP 水平高于A 組、B 組，SP 水平低于A 組、B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3 組患者β-EP、SP 水平比較（）

表3 3 組患者β-EP、SP 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與C 組比較，#P＜0.05。β-EP：β-內啡肽；SP：P 物質。

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2.4 3 組患者不良反應發生情況比較3 組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 3 組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

目前，臨床對PHN 的發生機制尚未完全闡明，尚缺乏治療PHN 的特效藥，隨著病情進展，PHN 可引起焦躁、抑郁及睡眠障礙等，嚴重影響患者生活質量。BTX-A 屬神經性外毒素，作用于神經-肌肉接頭部位的突觸前膜，阻遏神經-肌肉遞質的傳入，抑制乙酰膽堿釋放[8]。復方倍他米松由倍他米松磷酸鈉與二丙酸倍他米松組成，可抑制毛細血管擴張，減輕水腫，控制白細胞浸潤和吞噬作用，從而減輕炎癥反應[9]，達到止痛作用。利多卡因在PHN 治療中應用廣泛，報道還顯示患者對利多卡因耐受性好，無系統性不良反應[10]。本研究結果顯示，C 組患者整體療效優于A、B 兩組，且未增加不良反應，提示復方倍他米松、利多卡因聯合BTX-A 方案在PHN 中具有可行性。

β-EP 可抑制疼痛沖動傳導，作用機制為抑制脊髓初級感覺神經元痛覺傳導，提高疼痛閾值[11]。SP 也是PHN 重要神經遞質，SP 異常高表達可引起和加重炎癥反應，降低SP 水平對于減輕疼痛、改善睡眠質量具有重要作用[12]。本研究結果顯示，C 組患者治療后4 周和治療后12 周的β-EP 水平高于A 組、B 組，SP 水平低于A 組、B 組，提示BTX-A 聯合復方倍他米松、利多卡因方案可能通過調節β-EP 和SP 水平，發揮鎮痛作用。

本研究結果還顯示，C 組患者治療后4 周和治療后12周的DLQI 評分低于A 組、B 組，提示BTX-A 聯合復方倍他米松、利多卡因方案有助于改善PHN 患者生活質量，通過皮下注射復方倍他米松，可抑制局部毛細血管和纖維母細胞增生，延緩肉芽組織生成[13]，這對于控制病情具有重要作用。本研究采用BTX-A 聯合復方倍他米松治療PHN，利用復方倍他米松迅速起效的特點，不僅可迅速緩解疼痛癥狀，還可達到長期維持目的，以改善患者生活質量。另外，本研究結果顯示，3 組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示聯合治療并未顯著增加不良反應，說明BTX-A 聯合復方倍他米松、利多卡因方案在PHN 患者治療中的安全性理想。

綜上所述，BTX-A 聯合復方倍他米松治療PHN 能快速、有效緩解患者疼痛癥狀，療效顯著，安全性理想。